血脑屏障渗透模型PAMPA的构建及其条件优化

论文摘要

平行人工膜渗透模型（parallel artificial membrane permeation assay,PAMPA）主要以人工磷脂作为生物膜来模拟药物跨膜的屏障,能测定通过被动扩散途径跨过血脑屏障的药物,该模型操作简单,成本低。以实验室合成的化合物为研究对象,在MultiScreen?96-well板上铺一层牛脑磷脂的十二烷溶液作为PAMPA模型,并通过高效液相色谱（HPLC）测定化合物的血脑屏障渗透率。实验中发现亲脂性化合物水溶性较差,需要添加助溶剂以帮助溶解,因此考察了4种助溶剂（DMSO、乙腈、乙醇、正丙醇）对化合物溶解度的影响及助溶剂含量对磷脂膜完整性的影响,最终选择了浓度为10%的正丙醇做为助溶剂来进行渗透实验,测得了各个化合物的渗透率,并筛选出了渗透率最好的化合物,为将来的药物开发提供指导。

论文目录

• 1 实验材料
• 2 方法与结果
•   2.1 PAMPA模型的建立
•   2.2 PAMPA人工膜完整性检测
•   2.3 不同浓度助溶剂的配制
•   2.4 助溶剂对磷脂膜的影响
•   2.5 待测药物的PAMPA模型透过实验
•   2.6 待测药物标准曲线的绘制
• 3 结 论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 付莹,吕金鹏,李文建,丁淑敏,柳丽,宋国强

关键词: 平行人工膜渗透模型,血脑屏障,助溶剂,磷脂膜,渗透率

来源: 常州大学学报(自然科学版) 2019年04期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 常州大学制药与生命科学学院

基金: 国家自然科学基金资助项目(81603336)

分类号: TQ460.1

页码: 86-92

总页数: 7

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