费群何心马明明(黑龙江省医院150000)
【中图分类号】R971+.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）09-0146-02
【摘要】目的讨论浅谈镇静催眠药扎来普隆。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论扎来普隆具有与苯二氮卓类药物相似的镇静催眠、抗焦虑和抗惊厥作用。
【关键词】镇静催眠扎来普隆
扎来普隆属吡唑并嘧啶类化合物，为继唑吡坦之后作用时间更短的一个新药。由美国惠民医药公司开发，1999年在丹麦和瑞典首次上市。化学名称为3-[3-氰基吡唑(1，5-a)并嘧啶-7]-N-乙基乙酰苯胺。本品为白色片。该药已在欧洲近20个国家上市，1999年在美国被批准上市，2003年国产品也获批准上市。
一药理作用
扎来普隆作为催眠药，其化学结构不同于苯二氮卓类、巴比妥类及其他已知的催眠药，可能通过作用于γ氨基丁酸-苯二氮卓(GABA-BDZ)受体复合物而发挥其药理作用。增加GABA的抑制作用增加氯离子通道开放频率，引起神经细胞膜超极化，使兴奋性下降，产生中枢抑制作用。非临床研究显示扎来普隆可选择性结合脑GABAA受体复合物α亚单位的ω1受体，同时亦能与ω2受体结合，具有与苯二氮卓类药物相似的镇静催眠、抗焦虑和抗惊厥作用。对猴子给予扎来普隆后，脑电图的变化均显示α波减少及β波增加。
在体内和体外实验中发现，该药能在不激动苯二氮卓受体的情况下对体外培养的小鼠松果体细胞的褪黑激素分泌有刺激作用：给家兔静注1～2mg/kg的扎来普隆后30分钟内，兔血浆中的褪黑激素浓度明显呈剂量依赖性地增加，而对照药三唑仑和佐匹克隆则不会影响血浆中褪黑激素的水平。
该药具有以下特点：在维持正常睡眠阶段的同时，对快动眼睡眠(REM)无影响，使正常睡眠周期不受影响，起效快，去乙基及5-氧代代谢产物均无药理活性，有利于防止宿醉症状的产生。成瘾性、停药后戒断反应和反跳性失眠均较少。因其消除半衰期短，在深夜不能入睡时仍可服药而次日的延迟效应小。
二体内过程
据国外文献报道，在500多名健康人(包括年轻的年老的)、哺乳妇女和有肝病或肾病的病人，进行了扎来普隆的药代动力学研究。在健康受试者中，进行了单剂量给药60mg和每天1次给药15mg、30mg共10天的药代动力学研究，扎来普隆口服后很快地被吸收，由于首过效应，生物利用度为30％；达峰时间为0.9～1.5小时，平均约1小时；清除半衰期(tl／2)大约为l小时。每天1次给药没有药物积累，而且在治疗范围内，它的药代动力学是与剂量成比例的。
三临床应用
适用于入睡困难的失眠症的短期治疗，临床研究结果显示扎来普隆能缩短入睡时间，但还未表明能增加睡眠时间和减少唤醒次数。如果服用7～10天后失眠仍未减轻，医生应对患者失眠的病因重新进行评估。
Walsh等进行了双盲对照试验的多中心临床研究，132个病例分4组，共观察19个晚上。结果表明，本品5mg及10mg组第4～5天晚上的入睡潜伏期显著缩短，睡眠总时间与安慰剂组无显著差异，而三唑仑组显著短于安慰剂组，直至第16～17天晚上两组间才无差异；扎来普隆组第2天早晨精神运动及记忆测验与安慰剂组无显著差异。Hedner等2000年报道，对437例65岁以上的失眠病人分组后分别以扎来普隆5mg、10mg及安慰剂治疗14个晚上，再对安慰剂组随访7个晚上。结果显示，每晚5mg组的患者就能显著缩短入睡潜伏期并改善睡眠质量，不出现反跳性失眠，提示扎来普隆对老年失眠病人同样具有明显疗效。
临床研究表明，扎来普隆是一种快速起效的镇静催眠药，在维持正常睡眠的同时对REM无影响，能缩短入睡潜伏期，增加总睡眠时间，改善睡眠质量，且在这一方面的作用与BDZ、唑吡坦的作用相当，而日间宿醉作用、成瘾性、撤药反应等均较BDZ少。
用法和用量：成人口服每次5mg～10mg(1～2片)，睡前服用或入睡困难时服用。体重较轻的病人，推荐剂量为每次5mg(1片)。老年病人、糖尿病人和轻、中度肝功能不全的病人，推荐剂量为每次5mg(1片)。每晚只服用1次。
四不良反应
1.服用扎来普隆后，可能会出现较轻的头痛、瞌睡、眩晕、口干、出汗及厌食、腹痛、便秘。服用10或20mg，1小时左右会出现短期的记忆缺失，20mg剂量时缺失作用更强，但2小时后就没有这种作用。剂量达60mg/d时，对中枢神经系统会产生更多的不良反应包括视觉及运动技能受损、精神错乱等，但仅限于服药后2.5小时内。由于本品消除半衰期短，一般不出现残余作用。
2.反跳现象睡眠实验研究表明，每晚服20mg，停药后首夜可能出现不适，但在第2天晚上即消失，而5mg、10mg组在停药后的第1个晚上没有或很少有反弹性失眠，与安慰剂组无明显差异。
3.耐受性和成瘾性经28天与安慰剂组对照，未发现本品的耐受性和成瘾性，但对具有药物或酒精成瘾或滥用史的个体患者应置于密切监视下。
4.其他不良反应偶见一过性白细胞和转氨酶升高。
参考文献
[1]刘俊杰等.现代麻醉学.第2版.北京：人民卫生出版社，1997.925.