摘要：目的系统评价养血清脑颗粒治疗卒中后睡眠障碍的疗效。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library 和CNKI 数据库，全面收集养血清脑颗粒治疗卒中后睡眠障碍的临床随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），检索时限均为建库至2019 年6月。由2 位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，由State 12.0 软件对多个研究结果的总体效应进行Meta 分析。结果 共纳入研究7 篇(346 例患者)，Meta 分析结果显示，养血清脑颗粒治疗卒中后睡眠障碍总结果[OR=3.98，95%CI（2.52，6.29），P＜0.0001]、完全治愈[OR=4.57，95%CI（1.09，2.28），P＜0.0001]、显效[OR=1.72，95%CI（1.23，2.41），P＜0.0001]、对神经功能的改善情况[SMD=1.52,95%CI(1.32,1.72)，P＜0.0001]等方面都优于对照组，但在有效[OR=1.03，95%CI（0.70，1.52），P=0.348]、不良反应[OR=0.35，95%CI（0.12，1.01），P=0.383]等方面，两组差异无统计学意义。结论养血清脑颗粒联合西药治疗卒中后睡眠障碍及改善脑神经功能效果明显，但不能减轻西药引起的不良反应。
关键词：养血清脑颗粒；卒中后睡眠障碍；随机对照试验；Meta 分析
0 引言
睡眠障碍是脑卒中后最常见的并发症之一[1]。据世界卫生组织统计,急性脑卒中伴失眠约占60%[2]。卒中后睡眠障碍影响患者的功能恢复，降低日常生活能力，对预后产生不良影响[3,4]。研究表明，卒中脑损伤可影响神经递质及神经肽的正常合成与释放，从而导致睡眠周期紊乱[5,6]。卒中后睡眠障碍临床表现形式较多,主要表现为失眠、嗜睡、睡眠呼吸障碍等，其症状可随着疾病进展而日益明显，最后很可能发展为痴呆[7,8]。对于卒中后睡眠障碍其治疗方式也不尽相同，但主要为药物治疗，长期服用西药易出现记忆力下降，脾胃功能紊乱，依赖性强等毒副作用[9]，近年来，以养血清脑颗粒为代表的现代复方中成药治疗卒中后睡眠障碍的研究越来越多，但其临床有效性尚无客观系统性的评价。因此，为了解养血清脑颗粒治疗卒中后睡眠障碍的临床治疗效果以及对神经功能缺损程度的改善情况，本研究纳入临床随机对照试验，并对其研究结果进行Meta 分析，并将其结果应用于临床决策中。
差异=246000-244000=2000元，就是LIFO liquidation清算利润，所以LIFO可以虚增利润，只要管理层决定延迟采购。IASB (国际会计准则理事会)现行准则废除了后进先出法(LIFO)。显而易见IASB的目的很明确，就是通过限制管理层在存货计价方法上的选择，达到操纵利润的目的。在后进先出法清算时，附注要求披露解释对净利的影响。
1 资料与方法
1.1纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
临床随机对照试验（RCT）；获取文献语种限定为中、英文。
1.1.2 研究对象
2.2.4 结果 以脂质体包封率为考察指标，选择药物与DPPC的物质的量比（A）、DPPC与胆固醇的质量比（B）、水化时间（C）为影响因素，每个因素3个水平，选用L9(34) 正交表进行试验，优化白藜芦醇脂质体的处方工艺（表1、2）。各因素对包封率的影响次序为A＞B＞C，各因素的最佳水平为A3B2C1。根据上述实验结果，确定其最佳工艺条件为A3B2C1，即药物与DPPC的物质的量比1∶3、DPPC与胆固醇的质量比3∶1、水化时间15 min。
1.1.3 干预措施
试验组：治疗组采用以养血清脑颗粒为主的治疗，包含单独使用养血清脑颗粒治疗和养血清脑颗粒联合西药治疗，结合控制血管危险因素基础治疗。对照组：对照组为与实验组相同的西药治疗，结合控制血管危险因素基础治疗。基础药物使用在两组间一致。
2.4.3 显效
痊愈：患者睡眠时间恢复正常或睡眠时间超过6 h，睡眠程度较深，醒后精神充沛；显效：睡眠质量明显提高，睡眠时间延长3 h以上；有效：睡眠障碍症状缓解，睡眠时间有所增加但不足3 h；无效：治疗后仍然失眠。神经功能缺损评价：分别于治疗前后采用CSS(中国卒中量表)评价其神经功能缺损情况[13]。
全面实施营改增主要是为了配合供给侧改革，降低企业税负。对于小规模企业来说，营改增使其上缴税款的税率降低，税负的降低也是必然。而自2016年5月1日酒店全面实施营改增以来，增值税率的高低不等同于实际税负。营改增对酒店财务管理工作的影响主要体现在税负和成本两个方面：
1.1.5 排除标准
①非随机对照试验；②同一研究数据重复发表或一稿多投的研究；③动物试验、会议论文、综述、个人经验总结、Meta 分析等非原始研究；④数据不全的研究；⑤非中、英文文献；⑥精神疾病、脑肿瘤、多器官功能障碍患者,具有失语、失认等神经功能缺损患者。
作者简介：张喜玲，女，黑龙江密山人，苏州国际外国语学校，初中英语教师，二级教师，硕士研究生，研究方向：英语教育。
1.2文献检索
游客接待量的多少，决定了一个旅游景点的价值。石门桂花村一年的游客接待量在50万人左右，这个数字对一个旅游景区来说不算很多，这可能只是一个著名的旅游景点一年三分之一的接待量。而且旅游有季节性，在淡季，旅游经营者几乎没有这部分的收入来源。
①按照全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准[10]纳入脑卒中患者,并行头颅MRI 证实存在脑卒中，且卒中后出现睡眠障碍者。睡眠障碍的诊断依据中国成人失眠诊断与治疗指南（2017 版）[11]进行诊断。②睡眠质量评估使用匹兹堡睡眠质量指数问卷（PSQI）。③依从性高的患者。
1.3文献筛选与资料提取
由2 名研究者独立筛选文献、提取资料并互相核对，如遇分歧，则讨论解决或交由第三名研究者协助判断。对于缺乏资料的文献，尽力与原作者取得联系予以补充。提取资料包括：①纳入研究的基本信息：包括作者姓名、发表年份等；②研究对象的基本特征：包括样本量、年龄、卒中类型；③干预措施的具体细节及疗程；④偏倚风险评价的关键要素；⑤所关注的结局指标主要数据。
1.4纳入研究的偏倚风险评价
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1.5统计分析
采用State 12.0 统计软件进行Meta 分析，其中结局指标为二分类变量的采用比值比（OR）为效应指标，连续性变量的采用标准化均数差（SMD）为效应指标，各效应量均给出点估计值及95% 置信区间。若纳入研究的异质性检验结果I2＜50%，则采用固定效应模型进行Meta 分析，若异质性检验结果I2 ≥50%，则采用随机效应模型进行Meta 分析。敏感性分析为依次剔除单项研究后，评估剔除后结果与原合并结果是否有波动。
2 结果
2.1文献筛选流程及结果
初检共获得相关文献180 篇，经逐层筛选后，最终纳入7 个研究[13-19]，包括346 名受试者。文献筛选流程及结果见图 1。
纳入研究的偏倚风险评价采用Cochrane 手册5.1.0 版推荐的针对RCT 的偏倚风险评价工具进行评价，由2 位评价员独立进行偏倚风险评价，并交叉核对结果，如遇分歧，讨论解决。
2.2纳入研究的基本特征
共纳入6 个研究[13-15,17,18]。固定效应模型Meta 分析结果显示，养血清脑组治疗睡眠显效的人数优于与对照组，两组差异有统计学意义[OR=1.03，95%CI（0.70，1.52），P=0.348]（图5）。
2.3纳入文献偏倚风险评价
纳入的6 篇文献均提到随机分组，文献均采用了随机数字表分组的方式，所有试验均未报告盲法、失访情况以及分配方案的具体情况，所有研究均被评为低质量。
图1 文献筛选流程及结果
表1 纳入研究的基本特征
注：①睡眠疗效分析②CSS 评分③不良反应。
2.4 Meta分析结果
2.4.1 总体有效情况
计算机检索数据库有PubMed、EMbase、The Cochrane Library和CNKI 数据库；手动检索相关论文参考文献，以保证文献查全。
共纳入6 个研究[13-18]。固定效应模型Meta 分析结果显示，养血清脑组的总体睡眠改善情况优于与对照组，两组差异有统计学意义[OR=3.98，95%CI（2.52，6.29），P＜0.0001]（图2）。
2.4.2 治愈
共纳入6 个研究[13-18]。固定效应模型Meta 分析结果显示，养血清脑组睡眠治愈的人数优于与对照组，两组差异有统计学意义[OR=4.57，95%CI（1.09，2.28），P＜0.0001]（图3）。
国内运用小型焚烧炉处理乡村生活垃圾尚处于探索阶段，小型焚烧炉主要包括直接焚烧、气化焚烧和热解耦合焚烧3种技术路线，其中热解耦合焚烧污染排放的原始浓度最低、灰渣重金属的浸出值最小，可以解决飞灰的出路问题，是有前途的一种技术，但也需要配套烟气洗涤、飞灰收集和NOx还原设备方能满足日益严格的排放标准。小型焚烧炉潜在环境风险主要集中在烟气达标排放和飞灰安全处置方面，应该作为政府监管的重点。
1.1.4 结局指标疗效判定标准[12]
共纳入6 个研究[13-18]。固定效应模型Meta 分析结果显示，养血清脑组治疗睡眠显效的人数优于与对照组，两组差异有统计学意义[OR=1.72，95%CI（1.23，2.41），P＜0.0001]（图4）。
图2 养血清脑颗粒组与对照组总体有效比较的Meta 分析
图3 养血清脑颗粒组与对照组治愈比较的Meta 分析
图4 养血清脑颗粒组与对照组显效比较的 Meta 分析
图5 养血清脑颗粒组与对照组有效比较的 Meta 分析
图6 养血清脑颗粒组与对照组不良反应比较的Meta 分析
图7 养血清脑颗粒组与对照组CSS 评分比较的Meta 分析
2.4.4 有效
见表1。
2.4.5 不良反应
共纳入2 个研究[13,15]。固定效应模型Meta 分析结果显示，养血清脑颗粒组治疗睡眠与对照组相比，并不能减少不良反应的发生，两组差异无统计学意义[OR=0.35，95%CI（0.12，1.01），P=0.383]（图6）。
2.4.6 CSS 评分
共纳入4 个研究[13,14,16,19]。采用固定效应模型I2 ≥50%，显示合并结果存在异质性，所以采用随机效应模型分析Meta 分析结果显示[SMD=1.52，95%CI（1.32，1.72），P＜0.0001]，合并效应值检验Z=11.15，P＜0.00001,养血清脑颗粒组与对照组差异有统计学意义(P＜0.05)，说明养血清脑组的CSS评分改善情况优于与对照组（图 7）。
第四，形成简单、自然的分工协作。在闽商的行销网络里，在团队协作中，每个人都能自然、自觉地找到自己的位置，发挥自己的作用，得到自己付出的酬劳。有钱的当老板、没钱的做伙计；有的批发、有的零售；有的行商推销，有的组织生产供货、有的提供金融服务；有的搞运输、有的跑业务…虽然没有人指挥，却能做到既分工明确，又内外协调，井然有序。
2.5敏感性分析及发表偏倚
逐项剔除单个研究后，再对余下的研究进行Meta 分析以评价结果的稳定性。显示剔除其中任何一个研究后显示其余结果前后合并效应值基本接近，说明研究结果较为稳定。
3 讨论
卒中患者若出现睡眠障碍，通常提示病情加重[20,21]，临床治疗原发病的同时，还需针对睡眠障碍进行辅助的治疗。养血清脑颗粒是一种多靶点整体性调节机体内环境特点中药复方制剂，治疗睡眠障碍临床疗效显著。本研究结果表明养血清脑颗粒联合西药治疗卒中后睡眠障碍总体有效性及对神经功能的改善情况（CSS 评分）优于单纯使用西药组，但对睡眠有效情况的改善以及对不良反应的减少并无明显差异。养血清脑颗粒可促进脑血管内皮生长因子表达，进而改善脑侧枝循环，并进一步抑制脑神经细胞死亡等[22,23]。
近年来，随着国内钾肥产业不断扩大，产量快速增加，提高国产钾肥市场份额、保障我国钾肥自给、提升中国在国际钾肥市场中的地位和进口谈判中的主动权，成为世界钾肥价格洼地。国产钾肥的发展，极大地减少了我国钾肥的对外依存度，为保障我国粮食安全做出了突出的贡献。
卒中患者大多年龄较大，药物耐受性差，多伴有基础疾病，如高血压，糖尿病等[24]。因此，卒中后睡眠障碍的治疗要求较高，如起效快，要副作用少等。但目前没有特效药物治疗卒中后睡眠障碍，长期服用西药不良反应的发生率可能会增加[16]。中药复方制剂治疗卒中后睡眠障碍效果明显，作用缓和，患者耐受性较好等[25]。
本研究的局限性：本次研究仅纳入6 个原始研究，卒中后睡眠障碍患者622 例，其样本量较小，未进行发表偏倚检测。研究质量相对偏低，且缺乏大样本多中心研究。目前尚无明确研究哪种西药与养血清脑颗粒联合用药疗效较好，相互作用机制也不明确。另外，中药制剂的作用较缓，对治疗效果有一定影响。
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Meta-analysis of Yangxuenao Granules in the Treatment of Post-stroke Sleep Disorders
CHAI Bing-yan1,2, YAN Ke-song1,2, GAO Fu-lin2, WU Rui-peng2, Zhang Yi2*
(1.Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu China； 2.Gansu Province People's Hospital, Lanzhou Gansu)
ABSTRACT:Objective To systematically evaluate the efficacy of Yangxue Qingnao Granule in the treatment of poststroke sleep disorders. Methods The computer retrieved PubMed, Embase, The Cochrane Library and CNKI databases, and comprehensively collected the clinical randomized controlled trials (RCTs) for the treatment of post-stroke sleep disorders.The search time limit is built until February 2019. A meta-analysis of the overall effects of multiple studies was performed according to State 12.0 software published by the Cochrane Collaboration after the two reviewers independently screened the literature, extracted the data, and evaluated the risk of bias in the included studies. Results A total of 7 articles (346 patients) were included in the literature. Meta-analysis showed that Yangxue Qingnao Granule was superior to the control group in the treatment of post-stroke sleep disorders[OR=3.98,95%CI (2.52, 6.29),P＜0.0001], total cure[OR=4.57,95%CI(1.09, 2.28),P＜0.0001], marked improvement[OR=1.72,95%CI (1.23, 2.41),P＜0.0001], and improvement of neurological function[SMD=1.52,95%CI (1.32, 1.72),P＜0.0001], but there was no significant difference between the two groups in terms of effective [OR=1.03,95%CI (0.70, 1.52),P=0.348]and adverse[OR=0.35,95%CI (0.12, 1.01),P=0.383] reactions.Conclusion Yangxue Qingnao Granule combined with western medicine is effective in treating post-stroke sleep disorders and improving cranial nerve function, but it can not alleviate the adverse reactions caused by western medicine.
KEY WORDS: Yangxue Qingnao Granule； Post-stroke sleep disorders； Meta analysis
中图分类号：R743
文献标识码：A
DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.86.006
本文引用格式：柴冰燕,颜克松,高福临,等.养血清脑颗粒治疗卒中后睡眠障碍的Meta 分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(86):13-16,21.
基金项目：2018 年甘肃中医药大学研究生创新基金资助项目（2019CX27）。
作者简介：通讯作者＊：张毅。
标签：睡眠论文; 养血论文; 颗粒论文; 障碍论文; 卒中论文; 医药论文; 卫生论文; 中国医学论文; 中医其他学科论文; 《世界最新医学信息文摘》2019年第86期论文; 2018年甘肃中医药大学研究生创新基金资助项目(2019CX27)论文; 甘肃中医药大学论文; 甘肃省人民医院论文;