导读:本文包含了莫达非论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:睡眠,呼吸,评价,正压,阻塞性,系统,日间。
莫达非论文文献综述
卢耀文,邓桂兴,高太平,孙天宇,孙明杰[1]（2019）在《莫达非尼治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征导致白天过度嗜睡的双盲、随机对照、多中心临床试验》一文中研究指出目的评价莫达非尼治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)导致白天过度嗜睡的有效性和安全性。方法共209例OSAHS导致白天过度嗜睡患者被随机分入试验组(106例)和对照组(103例),分别每日1次口服莫达非尼200 mg或安慰剂,疗程为4周。记录白天过度嗜睡次数、嗜睡时间,评定症状体征总积分和Epworth睡眠量表(ESS)评分,比较2组治疗总有效率及安全性。结果试验组和对照组的治疗总有效率分别为77.1%和43.7%,痊愈率分别为14.3%和2.9%,试验组明显优于对照组(P <0.01)。试验组的症状体征总积分、 ESS评分、嗜睡次数、嗜睡时间在治疗4周后与对照组比较均有显着差异(P <0.05)。试验组和对照组不良事件的发生率分别为15.2%和6.8%,组间无显着差异(P>0.05),均未出现严重不良事件。结论莫达非尼治疗OSAHS导致的白天过度嗜睡安全、有效。(本文来源于《中国新药与临床杂志》期刊2019年07期）
彭华,贺斌,张琳,庄建华,赵忠新[2]（2018）在《莫达非尼对72h快速眼动睡眠剥夺大鼠海马γ-氨基丁酸和认知功能的影响》一文中研究指出目的研究莫达非尼对72h快速眼动(REM)睡眠剥夺大鼠海马和认知功能的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为5组(n=6):正常对照组(CC)、环境对照+空间训练组(TC)、空间训练+REM睡眠剥夺组(SD)、SD+莫达非尼200mg/(kg·d)×3d组(MD)、SD+安慰剂对照组(CMC)。大鼠的空间训练采用Y型迷宫。用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺模型。运用高效液相技术(HPLC)分析大鼠海马组织的γ-氨基丁酸(GABA)的量的变化。结果 TC组比CC组错误反应次数(EN)显着减少(P <0. 05),SD组比TC组EN显着增多(P <0. 01),CMC组与SD组无显着差别(P> 0. 05),MD组比CMC组EN显着减少(P <0. 01)。TC组比CC组GABA含量显着增高(P <0. 01);经72h睡眠剥夺后,SD组比TC组GABA含量显着增高(P <0. 01),而与CMC组比较无显着差异(P> 0. 05);给予莫达非尼72h后,MD组比CMC组GABA含量显着降低(P <0. 01)。结论莫达非尼显着提高72hREM睡眠剥夺大鼠认知功能,可能与其调节海马GABA变化有关。(本文来源于《海峡药学》期刊2018年09期）
董辉[3]（2018）在《原料药2-[（二苯甲基）亚硫酰基]乙酰胺（莫达非尼）的改进合成》一文中研究指出2-[(二苯甲基)亚硫酰基]乙酰胺(通用名莫达非尼,Modafinil)是法国药物公司Laboratoire Louis Lafon研发的一种新型中枢神经兴奋药物,在临床用于睡眠障碍相关疾病的治疗。莫达非尼在1992年在法国首先上市,在1998年由美国Cephqalon公司获得美国食品和药品管理局(FDA)授权孤儿药身份在美国上市,2017年中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)授权湘北威尔曼制药在中国首次上市。莫达非尼在欧洲,亚洲和其它国家也早已上市,主要的用途是发作性睡病(Narcolepsy)的治疗。发作性睡病(Narcolepsy)也简称嗜睡症,是一种慢性神经性功能疾病,产生不可抑制性睡眠的发生,发病率大约在千分之二,发病机理不清楚,可能与自身免疫方面的因素有关系,目前没有有效的治疗方法,但莫达非尼能有效缓解嗜睡症的常见症状。欧洲药品管理局(EMA)仅仅批准莫达非尼用于发作性睡病(Narcolepsy),美国食品和药品监督管理局(FDA)还批准莫达非尼用于阻塞性睡眠呼吸暂停和倒班睡眠障的治疗。除了作为临床治疗药物之外,莫达非尼具有广泛的非临床用途,被很多国家在军事行动中广泛使用,用于改善作战人员特别是空军战机驾驶员睡眠缺乏情况下的疲劳和精神状态。莫达非尼也被作为一个首选的促认知剂,也就是俗称的聪明药,用于正常人协调大脑中枢神经功能,增强记忆和集中注意力等等。在临床应用上面,莫达非尼也用于认知缺陷相关疾病的辅助治疗。莫达非尼和苯丙胺类药物完全不同,临床使用不具有明显的成瘾性,属于较低级别的管制药物,长期使用莫达非尼是否存在的成瘾性问题到目前为止没有结论。莫达非尼是一个比较特殊的中枢神经兴奋药物,尽管有广泛的临床应用和进行了大量的研究工作,莫达非尼的作用机理目前还不明确。和苯丙胺类兴奋剂的作用机理不一样,莫达非尼并不作用于传统的苯丙胺类中枢神经药物的受体,不结合组胺,5-羟基色胺和多巴胺受体,目前许多研究的结果仅能证明莫达非尼和多巴胺转运体(DAT)有微弱的结合作用,这种微弱但是具有特异性的结合可能影响莫达非尼的药理作用。目前莫达非尼的合成有几个典型的合成路线和工业化生产工艺,具有各自的特点和缺陷。法国药物公司Laboratoire Louis Lafon的合成工艺主要是以二苯甲醇为原料,通过和硫脲在氢溴酸存在下生成二苯甲硫基甲脒氢溴酸盐,然后在强碱环境下水解得到二苯甲硫醇。另外一个使用的原料是氯乙酸,和二苯甲硫醇进行亲核取代反应,得到二苯甲硫代乙酸,再被过氧化氢在醋酸体系性把结构中的硫氧化成亚砜,得到二苯甲基亚硫酰基乙酸。再经过和硫酸二甲酯反应,把酸转变成酯,再进行下步酯的的氨解反应,得到莫达非尼。美国Cephalon公司后来收购了法国Lafon药厂,在原来的Lafon二苯甲醇-硫脲工艺基础上,使用了另外一个工业上比较容易得到的氯代乙酰胺为原料,避免了原来工艺中甲酯化硫酸二甲酯的使用和相应的氨解反应。二苯甲醇和硫脲反应,生成二苯甲硫基甲脒氢溴酸盐,氯代乙酰胺直接和由硫基甲脒在碱性条件下水解得到的二苯甲硫醇反应,得到二苯甲基硫代乙酰胺。上面叁步反应都是在四氢呋喃-水体系下进行的,二苯甲基硫代乙酰胺不用经过分离,直接进行过氧化氢氧化,得到莫达非尼。这个使用氯代乙酰胺工艺路线,对于操作容易,适合于一锅法的合成操作,收率提高和最终产品的纯化都比以前工艺有很大的改进。Chemagis公司等对于Cephalon的工艺进行了进一步改进,把二苯甲醇和硫脲反应得到的二苯甲硫基甲脒氢溴酸盐直接和氯代乙酰胺反应,不再经过二苯甲硫醇中间体,反应直接得到二苯甲基硫代乙酰胺,然后经过过氧化氢氧化反应,得到莫达非尼。莫达非尼的另外一个合成路线不使用硫脲把硫引入结构中,而是使用巯基乙酸为原料。巯基乙酸是个工业上易得的大宗化学品,在酸性催化剂的作用下,与二苯甲醇反应,得到二苯甲硫代乙酸。这步反应的酸性催化剂可以是使用氢溴酸,氢溴酸和乙酸的混合体系,或者单一的乙酸体系。得到的二苯甲硫代乙酸,通过氯化亚砜的作用,在过量氯化亚砜体系中,或者氯化亚砜在不同的溶剂体系,把酸转变成酰氯,然后和氨水或者氨气和酰氯反应生成二苯甲基硫代乙酰胺。通过控制反应温度和时间,使用过氧化氢把二苯甲基硫代乙酰胺氧化成亚砜就得到了莫达非尼。国内大部分莫达非尼合成文献的报道是采用了二苯甲醇-巯基乙酸路线,在氯代乙酸或者氯代乙酸酯的使用,酸性环境的选择,溶剂的选择,和过氧化氢氧化反应温度和时间的控制有所不同,最终得到莫达非尼。对于二苯甲醇-巯基乙酸路线,最优化的情况可能是使用巯基乙酰胺,这样避免了酸的酰氯制备和随后的氨解反应,但是巯基乙酰胺目前没有商业化供应,而且从文献调研看巯基乙酰胺的制备和储存稳定性有很多问题。我们研究了莫达非尼的工业化合成工艺,从工业化生产和环保节能的角度出发,参考已经报道的合成文献,对于合成中的原料,助剂和反应条件进行了改进和优化。原料药合成工艺的研究区别于常规的有机合成和方法学研究,重要的莫达非尼合成工艺路线资料是来自专利文献,需要验证,优化和改进,本研究工作中也遇到了文献报道结果不能重复的情况。我们的研究工作考察了已经报道的莫达非尼的合成工艺,包括二苯甲醇-巯基乙酸路线,和二苯甲醇-硫脲-氯代乙酰胺路线。莫达非尼这样原料药的合成,新路线的突破可能性不大,工业化路线是受起始工业化原料来源的限制,主要的研究工作是反应体系中反应条件的优化和改进,包括不同的参加反应原料,溶剂,温度,等因素。研究中使用了二苯甲酮为起始原料,对于二苯甲酮到二苯甲醇的的还原反应进行了研究。这个还原反应可以使用常见的硼氢化钠或者硼氢化钾,从工业应用角度讲,我们选择了硼氢化钾。尽管有很多硼氢化还原二苯甲酮反应的报道,但反应结果的重现性存在一定问题,本工作最后选定了使用甲醇作为溶剂,硼氢化钾的使用量为0.5个摩尔当量,给出98%的收率。利用二苯甲酮的催化加氢制备二苯甲醇应该是工业化生产的首选,但是由于苄基存在的原因,使用钯碳5%,或者10%规格,或者雷尼镍作为催化剂,加氢反应会产生脱氧产品二苯甲烷作为副产物。优化这种二苯甲酮的催化加氢反应,需要对于钯碳或者雷尼镍的活性进行化学修饰和微调,这属于工业生产中的商业机密。本研究工作是第一次把含有钯的钙钛矿氧化物(perovskite)作为催化剂尝试用到催化加氢反应,替代常规的钯碳和雷尼镍作为催化剂。钙钛矿氧化物方便大量制备,而且容易保存,不存在易燃的问题。含有钯的钙钛矿氧化物在工业上的应用是作为催化剂用于汽车尾气的处理,很少用于合成反应催化体系,目前仅有用于Suzuki等偶联反应使用含有钯的钙钛矿氧化物的报道。本工作选择制备了五个典型的含钯钙钛矿氧化物,La_(1.00)Fe_(0.95)Pd_(0.05)O_3,La_(1.00)Fe_(0.90)Pd_(0.10)O_3,La_(1.00)Co_(0.95)Pd_(0.05)O_3,La_(1.00)Cu_(0.95)Pd_(0.05)O_3,La_(1.00)Al_(0.95)Pd_(0.05)O_3。本工作使用了化学共聚沉淀法制备钯钙钛矿氧化物,使用了水溶性较好的硝酸或者硫酸盐,得到的沉淀在马弗炉在高温下焙烧得到含有不同元素的钯钙钛矿型氧化物。从使用于二苯甲酮的催化加氢反应看,这类含有钯的钙钛矿氧化物具有很好的催化功能,其中La_(1.00)Cu_(0.95)Pd_(0.05)O_3表现最好,给出二苯甲醇的收率接近99%,而且延长加氢时间也不会出现二苯甲烷副产物的问题。这类含钯的钙钛矿氧化物作为催化剂的另外一个优点是可以循环套用或者回收利用,本工作初步观察了回收使用La_(1.00)Cu_(0.95)Pd_(0.05)O_3进行催化加氢的情况,发现对于产品收率和反应时间没有太明显的影响。对于从二苯甲硫代乙酸到二苯甲基硫代乙酰胺的两步制备反应,需要优化的因素不多,氯化亚砜用于制备酰氯,然后通氨气,或者滴加氨水进行氨解,得到二苯甲基硫代乙酰胺。我们对于从二苯甲基硫代乙酰胺到二苯甲基亚硫酰基乙酰胺(莫达非尼)的过氧化氢的反应条件进行了文献验证和进一步的优化,包括过氧化氢在乙酸体系的氧化反应,过氧化氢在甲醇体系中使用浓硫酸催化的氧化反应。使用30%高浓度的过氧过氧化氢在大规模工业生产中存在潜在的爆炸危险性,特别是反应的放热情况和反应温度的控制。本工作探讨了在甲醇和浓硫酸作为催化剂的条件下使用不同浓度过氧化氢对于二苯甲基亚硫酰基乙酰胺收率的影响,发现使用15%的过氧化氢几乎不影响二苯甲基亚硫酰基乙酰胺的收率,但增加了工业化生产的安全性。我们尝试引进了强酸性阳离子交换树脂代替浓硫酸为酸性催化剂,使用了国产的苯乙烯-二乙烯苯共聚体上带有磺酸基(-SO_3H)的阳离子交换树脂型号001×7进行了在甲醇体系中过氧化氢氧化反应的催化,得到了可比性的收率。强酸性阳离子交换树脂的使用优点固体酸催化,树脂是可以方便回收和重复利用。本工作也试用了钨酸钠作为催化剂用于过氧化氢的氧化反应,也得到了和浓硫酸可比性的收率,但因为钨酸在后处理存在的重金属问题,就没有继续进行优化探讨。过硼酸钠或者过硼酸钾也是一个可能的过氧化氢替代物,本文也尝试了使用过硼酸钠替代过氧化氢进行二苯甲基硫代乙酰胺的氧化反应,但效果甚微。我们在工艺优化过程中,尝试了工业上广泛使用的过硫酸氢钾(Oxone)替代过氧化氢,得到了很好的效果,收率在90%以上。过硫酸氢钾(Oxone)是固体,是一个产量和使用量很大的消毒剂。和过氧化氢溶液相比,过硫酸氢钾(Oxone)容易保存和处理,不存在爆炸和分解的问题。这个使用过硫酸氢钾的氧化反应是采用了两相体系,使用了四丁基溴化铵为相转移催化剂,有机相使用了乙酸乙酯,二氯甲烷,甲基叔丁基醚,从溶剂回收和操作看,甲基叔丁基醚是比较好的选择。过硫酸氢钾(Oxone)的氧化过程中,室温情况下的反应,没有出现二苯甲基硫代乙酰胺被过度氧化的情况。在所有过氧化氢对于二苯甲基硫代乙酰胺氧化的文献报道中,把得到的莫达非尼亚砜过度氧化成砜一直是一个比较关注的问题。本工作第一次发现,过度氧化得到的二苯甲基硫酰基乙酰胺会在反应的后处理中自动水解,生成二苯甲醇,这是以前莫达非尼文献没有报道的。我们对于已经有文献报道的莫达非尼的制备方法进行了部分验证和优化,特别是在二苯甲酮的加氢反应使用了自己制备的含钯的钙钛矿氧化物为催化剂,二苯甲基硫代乙酰胺的过氧化氢氧化反应使用了国产强酸性阳离子交换树脂代替浓硫酸为酸性催化剂,尝试了使用过硫酸氢钾(Oxone)替代过氧化氢溶液对于二苯甲基硫代乙酰胺进行的氧化反应。本工作中这些新的尝试,对于莫达非尼的工业化生产提供了可利用的实验参数和技术支持。(本文来源于《天津大学》期刊2018-05-01）
张丽,郎丽巍,朱珍真,陈贞,段锋[4]（2017）在《阿莫达非尼片在健康受试者体内的药代动力学研究》一文中研究指出目的研究单剂量口服阿莫达非尼片在中国健康受试者体内的药代动力学和安全性。方法用单中心、随机、开放、叁剂量、叁周期自身交叉的试验设计,筛选12例健康受试者并随机分组,分别接受单剂量空腹口服阿莫达非尼片100,200,400 mg。用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,药代动力学参数用DAS 2.1.1软件。结果阿莫达非尼片100,200,400 mg剂量组的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(11.96±1.37),(12.66±1.56),(13.13±1.05)h,tmax分别为(2.41±1.43),(2.50±1.28),(3.00±1.37)h,Cmax分别为(3117±715.80),(5952±1183),(11522±2821)μg·L~(-1)。AUC0-t分别为(535.49±126.21)×10~2,(1081.53±241.91)×10~2,(2268.71±564.30)×10~2h·μg·L~(-1),AUC0-∞分别为(553.66±124.27)×10~2,(1105.26±250.90)×102,(2293.59±565.52)×10~2h·μg·L~(-1)。结论口服阿莫达非尼100~400 mg在人体内的药代动力学过程符合线性药代动力学特征。12例受试者服药后较安全。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2017年14期）
胡容,熊钰,李星凤,周恩,贺艳[5]（2016）在《莫达非尼对嗜睡患者疗效的系统评价和Meta分析》一文中研究指出目的:通过对莫达非尼在嗜睡患者的应用,评价其治疗效果。方法:检索计算机英文数据库Pubmed、Embase、Cochrane图书馆,纳入莫达非尼对嗜睡患者的随机对照试验,采用Rev Man5.3进行Meta分析。结果:纳入研究4项,共132例患者。Meta分析结果显示,莫达非尼治疗嗜睡的临床治愈率差异有统计学意义(χ2=1.68,P<0.05)。结论:莫达非尼能在一定程度上改善嗜睡患者的睡眠。(本文来源于《吉林医学》期刊2016年10期）
詹皓[6]（2016）在《莫达非尼促醒抗疲劳的用药方案比较和药效特点分析》一文中研究指出作为新型中枢兴奋药,莫达非尼于1994年首先在法国上市,现在已被全球数十个国家应用于临床~([1])。目前,莫达非尼在临床上使用的剂型为片剂,规格有100 mg和200 mg,主要用于发作性嗜睡病和自发性嗜睡症以及阻塞型睡眠呼吸暂停、呼吸不足综合征等所致的过量日间(本文来源于《空军医学杂志》期刊2016年03期）
李蓉[7]（2016）在《莫达非尼对帕金森病相关日间过度嗜睡疗效的系统评价及Meta分析》一文中研究指出背景:日间过度嗜睡(EDS)是帕金森病(PD)相关睡眠障碍的常见类型,其可增加事故的发生率,使之成为一种社会问题,故其治疗应当引起重视。莫达非尼是一种新型的促醒药,FDA批准其用于治疗日间过度嗜睡。然而只有很少的一部分试验研究了莫达非尼对PD相关EDS的治疗效果,而其中随机对照试验(RCT)数量则更少。目的:本文旨在通过Meta分析评价帕金森病相关日间过度嗜睡(EDS)的疗效,为帕金森病相关EDS提供具有循证证据的最佳治疗方案。方法:分别以Parkinson’s disease,PD,Excessive daytime sleepiness,somnolence,Hypersomnia,Modafinil等英文词组组合作为检索词,检索PubMed,The Cochrane Central Register of Controlled Trials,Embase(1980年1月-2016年1月)等数据库中有关帕金森病相关日间过度嗜睡(EDS)的随机对照试验。最终将符合纳入标准的文献数据提取出来进行Meta分析。结果:经过筛选,最后纳入了4篇文章,总共涉及120名患者。用主观的ESS评分作为效应量对这4篇文献进行Meta分析,最终可得出莫达非尼对帕金森病相关EDS的治疗是有效的结论(MD为-1.99 95%CI-3.02--0.95,P=0.0002<0.05,I2=33%)。结论:本文通过对现有RCT试验的Meta分析,可知莫达非尼对帕金森病相关EDS有明确的治疗效果。但是所纳入的文献样本量均较小且大部分文献只采用了主观的ESS评分,而并未使用客观的MLST对EDS进行评价,故所得结论并不十分可靠,需要更多的高质量的、大样本量的、多中心的RCT试验来验证。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2016-05-01）
朱先极,曹娟,张希龙[8]（2015）在《莫达非尼对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者持续气道正压通气治疗后残余嗜睡的疗效及安全性分析》一文中研究指出目的 :评价莫达非尼治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)经有效持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)治疗后仍残余嗜睡的疗效及安全性。方法:随机选取自2014年7月—12月就诊于南京医科大学第一附属医院睡眠呼吸障碍中心,患有中重度OSAS且经有效CPAP治疗仍残余白天嗜睡的32例男性患者,Epworth嗜睡量表(Epworth sleepiness scale,ESS)评分>10分。研究包括3个阶段:T1阶段行基线检测并将受试者随机分配至莫达非尼组和安慰剂组;T2阶段口服莫达非尼或安慰剂,每日1次,剂量为100 mg,共7 d;T3阶段口服莫达非尼或安慰剂,每日1次,剂量为200 mg,共28 d,T3阶段的最后1 d行最终评价。T1、T3阶段的检测指标包括:血常规、血生化、尿常规、心电图检测,夜间多导睡眠监测、多发小睡实验,此外在T1、T2、T3阶段持续检测ESS。结果:药物治疗前后所有受试者呼吸暂停指数、CPAP每晚使用时间无明显变化。药物治疗后,与安慰剂组比较,莫达非尼治疗组平均入睡潜伏期延长、ESS评分下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);此外,在莫达非尼治疗组中,T3(200 mg剂量)较T2(100 mg剂量),ESS下降更加显着(F=0.719,P=0.015);莫达非尼治疗组有62.5%患者出现口干、恶心、头痛等不良反应,所有不良反应均介于轻中度之间,差异无统计学意义(P=0.41)。结论:莫达非尼可以改善中重度OSAS患者经有效CPAP治疗仍残余的白天嗜睡,患者对该药具有良好的耐受性。(本文来源于《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊2015年11期）
宋云扬,刘晓珍,李艳军,何建伟,雷光清[9]（2015）在《莫达非尼类化合物生物活性评价与构效关系研究》一文中研究指出【目的】以中枢精神兴奋性药物莫达非尼为参照药物,对其进行结构修饰,研究其结构变化对其生物活性的影响,以便寻找疗效更高、副作用更小,用于治疗自发性嗜睡症和发作性睡眠症的药物。【方法】设计并合成一系列结构修饰后莫达非尼类似物,通过测定莫达非尼及其类似物对小鼠自发活动的影响,来比较这一系列化合物对小鼠中枢兴奋活性的强弱。实验将健康的ICR小鼠随机分组,灌胃给药,剂量为120mg/kg;空白对照组灌胃给予等体积的含10%DMSO,0.5%CMC-Na溶液。在室温、自然光线下,各小鼠测定前均放置于实验箱内适应5min后,用自发活动仪分别测定给药前和给药后各时间节点上10min内小鼠的自发活动次数。组间比较采用t检验,p<0.05有显着性差异。【结果】小鼠口服莫达非尼及其修饰物后,相同剂量下120mg/kg剂量莫达非尼可以显着提高小鼠单位时间内活动次数。R-莫达非尼、R-氯达非尼(R-1a)、化合物1b和1f中枢兴奋作用明显地优于莫达非尼,且光学异构体R-1a型优于S-1a型;在小鼠中枢兴奋作用的持续时间上,化合物1f>1b>1a>莫达非尼。相同剂量下化合物S-1b小鼠自发活动持续时间长达10小时,而R-1f和S-1f小鼠自发活动持续时间在14小时以上,是莫达非尼(2.5-3小时)5倍以上,是R-莫达非尼(6-6.5小时)2倍以上。【结论】莫达非尼化合物苯环上3,4位被卤素取代能够增加动物中枢兴奋活性和持续时间,将苯环改变成其它环基将明显地降低中枢兴奋活性甚至无活性;亚砜立体异构体对动物中枢兴奋活性和持续时间有很大的影响。莫达非尼类化合物结构的变化对动物产生中枢兴奋作用和持续时间有很大的影响;莫达非尼类似物1b和1f有望发展为治疗自发性嗜睡症和发作性睡眠症的高活性的中枢兴奋药物。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
李亚东,王天笑,洪宗元[10]（2014）在《与性别因素相关的莫达非尼药动学特征的Meta分析》一文中研究指出目的:评价莫达非尼在人体内药动学特征是否具有性别差异,制定合理的临床给药方案。方法:检索Pubmed、Medline、Ovid、springer link、CNKI、VIP、CBM等数据库,选取自1994年1月至2013年2月间发表的有关莫达非尼(单剂量口服给药)在人体内药动学研究方面的文献,按系统评价方法进行筛选,用Revman 5.0软件对药物消除半衰期(t1/2β)、曲线下面积(AUC0-∞)和血药浓度达峰时间(tmax)叁个药动学参数进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,含样本207例。Meta分析结果显示,与男性相比,女性的t1/2β明显缩短(均数差为1.13,95%CI=0.31~1.96,P=0.007),AUC0-∞则显着增大(均数差为-6.37,95%CI=-9.20~-3.53,P<0.0001);而tmax无明显性别差异(均数差为-0.11,95%CI=-0.32~0.10。P=0.32)。结论:莫达非尼在人体内的t1/2β与AUC0-∞等药动学参数存在性别差异,这为制定合理的临床给药方案提供了药动学参考。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2014年06期）
莫达非论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究莫达非尼对72h快速眼动(REM)睡眠剥夺大鼠海马和认知功能的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为5组(n=6):正常对照组(CC)、环境对照+空间训练组(TC)、空间训练+REM睡眠剥夺组(SD)、SD+莫达非尼200mg/(kg·d)×3d组(MD)、SD+安慰剂对照组(CMC)。大鼠的空间训练采用Y型迷宫。用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺模型。运用高效液相技术(HPLC)分析大鼠海马组织的γ-氨基丁酸(GABA)的量的变化。结果 TC组比CC组错误反应次数(EN)显着减少(P <0. 05),SD组比TC组EN显着增多(P <0. 01),CMC组与SD组无显着差别(P> 0. 05),MD组比CMC组EN显着减少(P <0. 01)。TC组比CC组GABA含量显着增高(P <0. 01);经72h睡眠剥夺后,SD组比TC组GABA含量显着增高(P <0. 01),而与CMC组比较无显着差异(P> 0. 05);给予莫达非尼72h后,MD组比CMC组GABA含量显着降低(P <0. 01)。结论莫达非尼显着提高72hREM睡眠剥夺大鼠认知功能,可能与其调节海马GABA变化有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
莫达非论文参考文献
[1].卢耀文,邓桂兴,高太平,孙天宇,孙明杰.莫达非尼治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征导致白天过度嗜睡的双盲、随机对照、多中心临床试验[J].中国新药与临床杂志.2019
[2].彭华,贺斌,张琳,庄建华,赵忠新.莫达非尼对72h快速眼动睡眠剥夺大鼠海马γ-氨基丁酸和认知功能的影响[J].海峡药学.2018
[3].董辉.原料药2-[（二苯甲基）亚硫酰基]乙酰胺（莫达非尼）的改进合成[D].天津大学.2018
[4].张丽,郎丽巍,朱珍真,陈贞,段锋.阿莫达非尼片在健康受试者体内的药代动力学研究[J].中国临床药理学杂志.2017
[5].胡容,熊钰,李星凤,周恩,贺艳.莫达非尼对嗜睡患者疗效的系统评价和Meta分析[J].吉林医学.2016
[6].詹皓.莫达非尼促醒抗疲劳的用药方案比较和药效特点分析[J].空军医学杂志.2016
[7].李蓉.莫达非尼对帕金森病相关日间过度嗜睡疗效的系统评价及Meta分析[D].重庆医科大学.2016
[8].朱先极,曹娟,张希龙.莫达非尼对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者持续气道正压通气治疗后残余嗜睡的疗效及安全性分析[J].南京医科大学学报(自然科学版).2015
[9].宋云扬,刘晓珍,李艳军,何建伟,雷光清.莫达非尼类化合物生物活性评价与构效关系研究[C].中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集.2015
[10].李亚东,王天笑,洪宗元.与性别因素相关的莫达非尼药动学特征的Meta分析[J].中国临床药理学与治疗学.2014
论文知识图
