蒋倩1，赵崟2
(1.绵阳市人民医院心内科2.绵阳市人民医院耳鼻喉科，四川绵阳621000)
【摘要】目前许多研究表明，氧化应激参与OSAHS的发生发展及各种并发症的形成过程，氧化应激与心血管疾病关系密切。本文就阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与心肌氧化应激的关系加以综述。
【关键词】氧化应激；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；活性氧
睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapneahypopnensyndrome,OSAHS)OSAHS是指每夜7h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或睡眠呼吸暂停低通气指数(apneahypopneaindex，AHI：即平均每小时睡眠中的呼吸暂停加上低通气次数)大于等于5次•h的临床综合征。OSAHS是一种常见的呼吸系统疾病，它可导致包括心脑血管系统在内的多种靶器官损害，严重影响生活、危及生命。其可能机制有：全身炎性反应、氧化应激、血液流变学、交感与副交感神经功能紊乱等，其中，氧化应激目前受到越来越多的关注，现将OSAHS与心肌氧化应激的关系综述如下。
1.氧化应激存在于OSAHS中的证据
Lavie提出OSAHS是一种氧化应激性疾病,并在患者的临床资料中观察到氧化应激反应增加的现象[1]。NO是慢性氧化应激的主要指标，因此人们认为因间歇性低氧而改变了的NO的浓度有重要意义[2]。研究发现经CPAP治疗后所有的氧化应激指标都有显著的下降[3]，提示了OSAHS与氧化应激有因果关系。Yamauchi等[4]发现重度OSAHS患者尿中DNA氧化损伤产物─8-羟基脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）的水平高于正常人，而代表OSAHS患者缺氧程度的氧减指数是8-OHdG分泌的独立相关因素，由此证明OSAHS患者存在DNA氧化损伤。MDA为体内不饱和脂肪酸在自由基作用下产生脂质过氧化的最终产物，是一种主要的醛类，MDA能使蛋白质、核酸和脂类发生交联，使生物膜变性，细胞衰老死亡。体内MDA产生的多少与氧自由基的生成平行，测定MDA可反映脂质过氧化水平，间接反映氧化应激的程度。国外有研究[5]显示MDA醒后较睡前明显增高，且与血氧下降程度呈负相关。说明OSAHS患者夜间间断低氧造成脂质过氧化水平升高，造成机体的损伤。
2.OSAHS与心血管疾病的关系
OSAHS与许多心血管疾病有显著的相关性，包括高血压、冠状动脉粥样硬化型心脏病、心律失常等。在OSAHS导致的多种病理生理改变中，夜间慢性间隙低氧(intermittenthypoxia，IH)所致的氧化应激水平增加及由此引起的血管内皮功能障碍是OSAHS导致心血管损害的重要原因之一[6]。
2.1高血压病
一项国外流行病学研究表明[7]，至少30％的高血压患者合并OSAHS，45％-48％的OSAHS患者合并高血压，远高于普通人群25％的发病率。有流行病学调查研究显示：OSAHS是独立于年龄、性别、肥胖、吸烟、酗酒、生活压力以及心脏、肾脏以外的高血压发病的独立危险因素[8]。Somers等[9]研究发现，如果阻塞性呼吸暂停低通气指数(apneahyponeaindex，AHI)≥15次／h，4年后OSAHS患者发展成为高血压的可能性会增长3倍。Hla等[10]的研究表明，在同等肥胖条件下，OSAHS的高血压发病率是无OSAHS的5倍；在非发胖人群中，0SAHS的高血压发病率是无OSAHS的2.8倍；OSAHS患者无论有无肥胖，其高血压发病率无明显差异，因此，OSAHS能单独引起高血压。另外几项研究显示在非肥胖情况下，OSAHS也可引起或加重脂代谢异常、代谢综合征、糖尿病、C反应蛋白异常[11]等全身疾病，这些都是引起高血压的危险因素.研究表明，OSAS患者的夜间反复缺氧和复氧类似于心脏病的缺血／再灌注，可以产生大量的氧自由基，氧自由基可以上调炎性因子的转录因子(如核因子KB)的表达，引起炎性因子(如白细胞介素6、肿瘤坏死因子d)水平增高，在高血压的形成中发挥作用。白细胞介素6可以刺激中枢神经系统和交感神经系统引起血压升高，并且还可以通过引起血浆血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ的升高引起高血压。而血清肿瘤坏死因子仅的水平与收缩压的升高呈正相关，它可刺激机体内皮素1和血管紧张素原的产生，参与高血压的形成[12]。患者体内氧化应激反应增强，导致氧自由基数量大幅增加，当高于机体正常清除能力时，会使血管内皮细胞受到损伤，引起一系列病理反应，导致缩血管物质释放增加，舒张血管因子合成和释放减少，引起血压升高[13]。
2．2冠心病
有研究表明OSAHS是高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)和脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素[14]，也是心脑血管疾病患者夜间猝死的首位因素[15]。OSAHS与冠心病密切相关，是冠心病发病的独立危险因素，并可作为单独因子来预报冠心病。冠状动脉病变在OSAHS患者中易于发生和加重，约50％的OSAHS患者存在冠状动脉病变。OSAHS和冠心病的致死性、致残性的发生有密切关联。Peker等[16]在1997年进行了一项为期7年的大规模临床前瞻性研究，观察了308例没有基础心脏病的鼾症患者，发现105例OSAHS患者中17例发生了冠心病，而203例单纯鼾症患者中只有11例发生了冠心病；OSAHS组中，65例未经过充分治疗的患者中16例发生了冠心病，26例得到充分治疗的患者只有1例发生了冠心病。与此类似，Mooe等[17]前瞻性观察了408例70岁以下的冠心病患者5年，以死亡、心脑血管事件作为观察终点。其中合并睡眠呼吸紊乱患者的病死率和心脑血管事件发生率相对增高70％，绝对增高10.7％，去氧和指数(ODI)≥5的患者的累积无事件生存率显著低于ODI<5的患者。这两项研究证实了OSAHs与冠心病的发病和预后有着非常紧密的联系。
OSAHS与心脑血管疾病密切相关，而这些心脑血管疾病有着共同的发病基础———动脉粥样硬化。已有证据[18]表明，氧化应激参与了心血管病的发生，而炎性因子是自由基产生的特征性途径。激活的白细胞积聚并通过特异性受体与内皮细胞黏附，从而启动了白细胞/内皮细胞之间的相互作用。循环中的白细胞与内皮细胞的黏附是动脉粥样硬化形成的始动环节，这一过程是由黏附分子介导，并有诸多炎性因子参与的，而OSAHS患者体内的系统性炎症为动脉粥样硬化的形成提供了充分的条件。同时存在的氧化应激一方面促进了炎症因子的产生，另一方面还直接对内皮细胞造成损伤，间断缺氧可导致氧化应激，损伤血管内皮，脂质易沉积于内膜下，形成粥样斑块；夜间低氧状态，可能影响脂蛋白受体活性，导致低密度脂蛋白增高，加重动脉粥样硬化。最近一些学者研究指出，即使一些轻度睡眠紊乱的患者也将会增加血管病变的发生概率，尤其是冠心病的发生。在无冠心病症状的OSAHS患者中发现AHI和冠状动脉硬化评分的中位数有着独立的联系[19]。有研究证实AHI和冠状动脉粥样硬化斑块体积以及伴随稳定冠心病的OSAHS患者的睡眠片段之间有明显关联[20]。
OSAHS的患者往往伴有糖、脂代谢障碍，表现为肥胖、高血脂、胰岛素抵抗及2型糖尿病，OSAHS与代谢综合征(MetabolicSyndrome,MS)独立相关，而系统性炎症、氧化应激则可能成为二者之间联系的纽带。
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