黑龙江省齐齐哈尔市结核病防治院161002
摘要：目的通过观察臭氧自体血液回输疗法治疗耐多药结核病的临床疗效及安全性，以分析其临床应用价值。方法选择耐药结核病患者137例，分为观察组（n=65例）和对照组（n=72例）；两组患者均按照耐药结核病治疗方案给予抗结核治疗，观察组患者加用臭氧自体血液回输疗法，每周3次治疗8周后，分别观察和比较痰菌阴转情况及肺部影像变化情况。结果治疗8周，两组患者的痰菌及影像变化均较治疗前好转；但是观察组痰菌阴转率及肺部影像吸收幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组均未发生严重不良事件。结论臭氧自体血液回输疗法治疗耐药结核病能够提高痰菌阴转率，并能促进肺部病灶吸收，安全性好，可用于耐药结核病的辅助治疗。
关键词臭氧；自体血液回输；耐多药结核病
耐多药结核病的流行是当前结核病控制工作面临的主要挑战之一，严重威胁人们在结核病控制领域所取得的成就.抗结核药物是控制结核病的最有效武器，但面对耐多药结核病尤其是广泛耐药结核病明显力不从心，结核病有可能再度成为“不治之症”。研制更有效的抗结核药物，开展更有效的治疗措施，已迫在眉睫。本文通过臭氧自体血液回输疗法治疗耐多药结核病，期待有助于对耐药结核病辅助治疗研究有一个较为全面的认识，共同探索控制耐药结核病流行的可行性。
臭氧是具有氧化活性的气体，它具有抗菌、抗病毒作用及免疫调节作用。随着临床研究的深入，臭氧对耐药结核病的治疗作用及其有效性逐渐引人关注有研究显示用于顽固性肺部感染及肝炎的治疗都具有一定的临床疗效；但用于耐药结核病患者的治疗，其临床疗效及安全性尚未证实，就上述情况，我院进行了相应的临床研究，并有了初步结果，现总结报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2013年1月至2015年6月在我院收治住院的耐多药结核病患者137例；其中男79例，女58例；年龄20～65岁，平均41.6岁。符合2009年耐药结核病防治指南中的诊断标准；耐多药结核病是指至少同时对异烟肼和利福平产生耐药性的结核病患者。上述患者均通过960全自动分枝杆菌检测验证，至少对异烟肼和利福平耐药。根据患者的志愿，将入选病例分为观察组65例，对照组72例，两组病例一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）
1.2方法
1.2.1臭氧自体血液回输疗法：
应用德国赫尔曼臭氧治疗仪，使用一次性负压真空瓶，加入枸橼酸钠10mL，抽取患者外周静脉血100mL-200mL，打开臭氧治疗仪，调至20-40ug/mL的臭氧浓度，快速充入真空瓶，摇晃真空瓶，使臭氧与静脉血液均匀混合，快速回输患者体内，整个操作过程一般不超过15分钟。
1.2.2治疗方案：
两组患者均给予左氧氟沙星0.4g，1次/d静脉滴注；阿米卡星0.4g，1次/d静脉滴注；吡嗪酰胺片0.5g，3次/d口服；丙硫异烟胺片0.2g，3次/d口服；配合保肝药物治疗。观察组患者加用臭氧自体血液回输疗法，每周3次，治疗8周，分别观察和比较痰菌阴转情况和肺部病灶吸收情况及不良反应发生率。
2疗效评定
2.1观察项目
1）细菌学检查：治疗前痰涂片、培养、菌型鉴定及药敏实验，治疗期间每月痰涂片检查3次。
2）影像学检查：治疗前及治疗期间每月复查一次X线胸片或胸部CT。
3）其他检查：治疗前及治疗期间每月均行血、尿常规及肝、肾功能检查1次。
4）观察臭氧治疗及化疗不良反应。
2.2疗效判定标准
1）显效：在2个月内痰菌转阴，病灶吸收超过1/3，空洞明显缩小；或疗程结束时，病灶吸收超过2/3，空洞闭合。
2）有效：2个月后至疗程结束痰菌转阴，但2个月内病灶吸收未超过1/3，空洞缩小不明显；或疗程结束时，病灶吸收不超过2/3，空洞缩小，但未闭合。
3）无效：治疗超过6个月时，痰菌仍然阳性，病灶未见吸收，空洞未见缩小或病灶增多及空洞增大者。
2.3统计学方法采用SPSS11.0统计软件，两样本均数比较采用t检验，两样本率的比较采用X2检验。
3结果
3.1痰菌阴转比较观察组及对照组痰菌阴转率，见表1
注：两组比较，P<0.05
3.3不良反应观察组65例患者化疗期间出现肝功能ALT轻度增高3例，皮疹1例，胃肠道反应3例；对照组72例患者化疗期间出现肝功能ALT轻度增高3例，皮疹2例，胃肠道反应4例。两组比较不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。
4讨论
耐药结核病是对一种或多种抗结核药物耐药的结核病，至少对异烟肼和利福平同时耐药的结核病称为耐多药结核病，耐药结核病的确定，是通过患者留取痰标本，在实验室进行结核菌的培养以及药物敏感试验测定，从而确定是否为耐药结核病，这种结核病的治疗极为困难。为此，探索耐药结核病人的综合治疗，显得尤为重要，本文报告的应用臭氧自体血液回输辅助治疗耐药结核病，就是其中一种非常有效的辅助治疗方法。
臭氧是一种强氧化剂，臭氧进入体内后能激活细胞代谢，改善血液循环，改善机体组织缺血缺氧状况，提高机体细胞的含氧量。臭氧的巨大潜在医用价值，必将带给医学界新的消毒、杀菌及治疗空间。其主要功能有：一、抗炎抗感染的功能，臭氧接触体液后，即可产生单个的氧原子（0）和过氧化氢（H2O2），这是两种强氧化剂，一旦进人体内或接触体表的感染灶，就会直接杀灭细菌，厌氧菌，病毒和寄生虫，并将其清除。臭氧的浓度若达到一定的阈值，其消毒灭菌可以瞬间完成。德国科学家HorstKief认为，臭氧对于致病微生物的作用可以与甲醛溶液相媲美，臭氧是无耐药性的广谱抗生素。二、提高机体免疫力的功能，臭氧能激活免疫活性细胞，使干扰素，白介素等细胞因子的释放增加，增强机体免疫机能，臭氧通过与机体作用的瞬间可增加自由基数量，诱导并激活机体抗氧化酶系统，产生大量自由基清除剂，清除机体过多的自由基，从而调节机体的抗氧化能力，臭氧能促进三羧循环，促进机体对糖的利用，增强能量的释放，刺激基础代谢，限制蛋白质和脂肪燃烧，激活人体正常代谢，臭氧还能氧化分解机体代谢产生的废物及毒性物质，并能氧化分解有害菌和病毒产生的有毒物质，在提高机体代谢水平的基础上，促进有害物质的排出。三、向缺氧组织供氧的功能，臭氧能活化红细胞，提高三磷酸腺昔（ATP）和2．3－二磷酸甘油（2．3－DGP）水平，增加血液的携氧量和促进红细胞对氧气的释放，增加对组织的供氧量；臭氧还可使红细胞的变形能力增强，改善血液的流变性；臭氧易溶于水，因此可使血液中溶解氧的含量增加，氧分压提高，这些都有利于改善机体组织的缺氧状况。进人腔体或接触体表的臭氧在抗炎抗感染的同时，还可向损伤的组织供氧，促进病灶的康复。由于臭氧具有多方面的医疗功能，本文65例应用臭氧辅助治疗耐药结核病例，与对照组相比，无论是痰菌阴转率还是病灶吸收情况，都有显著性差异，而不良反应发生率没有统计学差异，在耐药结核病的辅助治疗方面的功效。因此，本研究以浓度为20-40ug微克/mL臭氧和医用纯氧混合气体对血液进行激活，血液活化后回输入患者体内；臭氧浓度为安全有效的浓度范围所以既发挥了其较好临床效能，而未对机体造成损伤，在治疗过程中患者无严重不良事件发生，而显示其有较好的安全性和有效性，值得临床推广应用。
参考文献：
［1］王平艳，林岚，尹宪丽．臭氧应用于临床的研究进展［J］.医学信息，2011，24（4）：2171－2172．
［2］付向阳，杨国成，朱汉明，等．臭氧溶液对HBV体外感染的HepG2细胞的抗病毒作用［J］．武汉大学学报：医学版，2008，29（4）：496－499，512．
［3］中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会．丙型肝炎防治指南［J］．中华肝脏病杂志，2004，12（4）：194－198．
［4］赵钢德，谢青．干扰素在病毒性肝炎治疗中的联合应用［J］．中华肝脏病杂志，2011，19（1）：5－7．