肿瘤细胞死亡的一种新形式——铁死亡

论文摘要

铁死亡是近年来发现的一种程序性细胞死亡新形式,其主要特征是在发生于线粒体内的铁依赖性脂质过氧化物损伤诱导的细胞死亡。铁死亡细胞在形态、蛋白质及基因水平的变化均不同于细胞凋亡、坏死和自噬。2012年,铁死亡概念首次被提出后,铁死亡逐渐成为科学研究的热点。Erastin以及RSL3是铁死亡的诱导剂,谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）是铁死亡的关键调节点,GPX4的表达量减少或活性降低均可诱导铁死亡的发生。胱氨酸-谷氨酸逆向转运蛋白（system Xc-）可将细胞内的谷氨酸排出,同时将细胞外胱氨酸转运入细胞内,促进细胞内谷胱甘肽的合成,维持GPX4酶的活性。新近的研究表明,p62-keap1-Nrf2、P53-SAT1-ALOX15是铁死亡的关键调控通路,p53、BECN1以及BAP1是铁死亡的关键调节因子。Erastin以及RSL3可以选择性杀死RAS突变的肿瘤细胞,且越来越多的研究也证明,诱导肿瘤细胞铁死亡在免疫治疗以及逆转耐药方面均有着重要作用。因此,调控肿瘤细胞铁死亡很可能成为治疗肿瘤的新手段。本文就诱导肿瘤细胞铁死亡的机制及其进展作一综述。

论文目录

• 1 铁代谢与铁死亡
• 2 铁死亡与凋亡、坏死以及自噬的区别
• 3 肿瘤细胞铁死亡的关键调控通路及调节因子
•   3.1 胱氨酸/谷氨酸逆向转运体
•   3.2 谷胱甘肽过氧化物酶4通路
•   3.3 p53-SAT1-ALOX15通路
•   3.4 p62-keap1-Nrf2通路
•   3.5 转录激活因子4
• 4 铁死亡与肿瘤放化疗抵抗
• 5 铁死亡与肿瘤免疫治疗
• 6 问题与展望

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 李春燕,孙传政,宋鑫

关键词: 铁死亡,肿瘤细胞,铁代谢

来源: 中国生物化学与分子生物学报 2019年11期

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 生物学,肿瘤学

单位: 昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)头颈外二科

基金: 国家自然科学基金(No.81260402,No.81560470,No.81773127,No.81960543),云南省中青年学术技术带头人培养专项经费(No.2015HB086),云南省医学领军人才培养专项经费(No.L-2017025)资助~~

分类号: R73-3;Q255

DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.05

页码: 1208-1214

总页数: 7

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