导读:本文包含了核素标记论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:核素,放射性,分子,纳米,肿瘤,标记,胰岛素。
核素标记论文文献综述
戴五敏,易贺庆,李林法[1]（2019）在《放射性核素标记多功能纳米探针及其在PET显像中的研究进展》一文中研究指出分子影像学是精准医学的叁大支撑技术之一,其借助分子探针,运用影像设备实时监测活体细胞、组织乃至整个机体在细胞或分子水平发生的生理、生化事件[1]。目前常用的分子影像探针包括常规的非特异性造影剂、带有特异分子配体的分子探针及纳米探(本文来源于《中国医学影像学杂志》期刊2019年08期）
刘宇,杨敏[2]（2019）在《放射性核素标记胰高血糖素样肽1类似物的研究进展》一文中研究指出胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)是一种有效的抗高血糖内源性激素,可以促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放。天然的GLP-1半衰期短,易受二肽基肽酶4降解,GLP-1类似物可以在延长半衰期的同时保持其生物活性。GLP-1受体(GLP-1 receptor, GLP-1R)在胰腺β细胞和胰岛素瘤表面高度表达,因此通过放射性核素标记GLP-1及其类似物对GLP-1R可视化在胰岛素瘤的诊治、胰腺β细胞的量化和功能评估、活体示踪胰岛移植等领域展现出了独特优势。随着GLP-1及其类似物在体内更多系统的生理和药理作用被揭示,这类放射性探针在包括心血管疾病和神经精神类疾病中的应用也逐渐成为可能。本文主要概述了靶向GLP-1R的放射性探针在胰岛素瘤和β细胞显像中的研究进展,并进一步结合GLP-1生理学作用,对放射性核素标记的GLP-1及其类似物未来在更多领域的发展进行综述。(本文来源于《同位素》期刊2019年03期）
王荣福,吴彩霞[3]（2019）在《放射性核素及其标记物的临床应用价值》一文中研究指出随着人们对放射性核素认识的不断加深,放射性核素及其标记物已广泛应用于生物医学的基础研究和临床实践,为医学科学的发展和人类的健康事业做出了巨大的贡献。以放射性核素及其标记化合物为基础,将核科学技术应用于疾病的研究、诊断和治疗,形成了现代医学的一个重要分支——核医学。放射性核素及其标记物在肿瘤、心血管疾病和神经系统疾病的诊断、治疗决策、疗效评价及预后评估中起到重要的作用,其在疾病治疗、体外分析和生物医学研究中的重要作用也得到了肯定。(本文来源于《同位素》期刊2019年03期）
陈曦[4]（2019）在《放射性核素~(68)Ga标记的示踪剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1和~(68)Ga-NOTA-（TMVP1）_2在肿瘤靶向分子显像中的研究》一文中研究指出研究目的分子成像技术能够对影响肿瘤行为的生物学过程进行可视化、表征以及监测。TMTP1(NVVRQ)是我们实验室利用细菌鞭毛展示随机肽库筛选出的一种多肽,能够特异性靶向高转移潜能的肿瘤和隐匿性转移灶。在本研究中,我们设计并合成了新型放射性示踪剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1,由正电子金属核素~(68)Ga标记环状TMTP1形成,用于宫颈癌的PET成像。该研究的目的是探究其生物学性质及其对肿瘤靶向显像的应用潜力。研究方法采用Fmoc固相合成法合成DOTA-TMTP1,用手动方法或利用半自动化模块标记~(68)Ga,Sep-pak C18 Light固相萃取柱进行纯化并对产品进行质量控制。测定~(68)Ga-DOTA-TMTP1的辛醇水分配系数以及在生理盐水和正常人新鲜血清中的稳定性。体外实验探究~(68)Ga-DOTA-TMTP1在高转移和低转移宫颈癌细胞系Hela和C-33A以及正常宫颈上皮细胞系End1的摄取和排出规律,用细胞阻断实验验证~(68)Ga-DOTA-TMTP1结合的特异性。对正常裸鼠进行1 h动态microPET扫描,观察~(68)Ga-DOTA-TMTP1的体内生物分布及药物代谢动力学。对Hela和C-33A荷瘤小鼠注射~(68)Ga-DOTA-TMTP1后进行静态microPET显像,观察肿瘤和主要脏器对~(68)Ga-DOTA-TMTP1的摄取情况,体内阻断实验验证~(68)Ga-DOTA-TMTP1的特异性。Hela荷瘤小鼠注射~(68)Ga-DOTA-TMTP1后进行离体生物分布研究。研究结果TMTP1与双功能螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)连接,并成功标记了~(68)Ga。~(68)Ga-DOTA-TMTP1的放射性产率高,经过Sep-pak C18 Light固相萃取柱纯化后放射性化学纯度大于95%。~(68)Ga-DOTA-TMTP1安全无毒,细菌培养和内毒素检查符合要求。~(68)Ga-DOTA-TMTP1的辛醇水分配系数为-2.76±0.08,表明其亲水性好。~(68)Ga-DOTA-TMTP1在生理盐水和血清中显示出良好的稳定性。~(68)Ga-DOTA-TMTP1在Hela细胞中表现出比在C-33A细胞中更高的摄取,过量TMTP1可阻断与Hela和C-33A细胞的结合。正常裸鼠的体内分布结果显示,~(68)Ga-DOTA-TMTP1经泌尿系统排泄,血液中代谢速度快,肌肉组织的摄取很低。在microPET图像上,Hela肿瘤在60分钟内清晰可见,Hela肿瘤中放射性示踪剂的摄取高于C-33A肿瘤。用TMTP1阻断后,Hela肿瘤的摄取显着降低,因此验证了~(68)Ga-DOTA-TMTP1的特异性。结论本研究合成了一种新型显像剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1,合成方法简单快速,放射性产率和纯度高,表现出优异的稳定性、特异性和良好的药代动力学性质,是一种有前景的靶向高转移性肿瘤的分子显像剂。研究目的VEGFR-3在肿瘤淋巴管生成和转移中起关键作用,有望成为实体瘤的诊断指标和治疗靶点。TMVP1是本课题组采用细菌鞭毛随机肽库技术筛选出来的多肽,特异性靶向VEGFR-3,可用于表达VEGFR-3肿瘤的成像和靶向治疗。肽的二聚体的显示出比单体更高的受体亲和力,因此我们设计并合成了基于TMVP1同源二聚体的新型放射性示踪剂~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2。本研究的目的是探讨~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的生物学性质及其在肿瘤靶向分子成像中的临床应用价值。研究方法将TMVP1同源二聚体与环状螯合剂1,4,7-叁氮杂环壬烷-1,4,7-叁乙酸(NOTA)连接,通过正电子核素~(68)Ga标记合成~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2,并对产品进行质量控制。测定产品的稳定性和酯水分配系数。利用肿瘤异种移植模型对~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2进行micro PET成像和体内生物分布研究。通过临床试验机构伦理委员会审查批准后,进行临床试验研究。本研究共招募5名健康志愿者进行临床试验以评估~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的安全性以及体内分布特点。纳入22名肿瘤患者行~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2 PET/CT显像及18F-FDG PET/CT显像。采用视觉分析法观察记录病灶的摄取程度,通过测量病灶部位及正常肌肉组织的SUVmax和SUVmean,分析~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的摄取情况。对术后病灶组织进行免疫组化染色检测VEGFR-3表达水平,分析~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的成像结果与受体表达水平之间的相关性。研究结果本研究成功合成了~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2,制备方法简单,产率高,产品放射性化学纯度达到97%以上,质量控制符合要求且稳定性好。~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的分配系数是-2.45±0.43,亲水性好。动物及人体生物分布结果一致显示~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2主要通过肾脏-膀胱途径代谢,部分通过肝-肠途径代谢,在血液中的清除速度快。竞争性结合实验证实~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2显像剂与病灶的特异性结合。所有健康志愿者和肿瘤患者静脉注射~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2后均未出现任何不良反应,注射显像剂后30分钟进行PET/CT采集,结果显示示踪剂主要分布在膀胱、肾脏和肝脏,其次为脾、心和胰腺,示踪剂在脑、肺、肌肉组织和骨髓中的摄取较低。本试验共纳入22名肿瘤患者,均为女性,以18F-FDG PET/CT诊断结果对照,~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2共检出48个阳性病灶(48/70),病灶对~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的摄取值SUVmax和SUVmean分别为2.44±1.24和1.66±0.94,与正常肌肉(臀大肌)的SUVmax和SUVmean比值分别为3.13±1.81和3.62±2.32。结论本研究成功合成了一种新型VEGFR-3受体显像剂~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2,合成方法简单,放射性产率和放射性化学纯度高,稳定性和特异性好。通过一系列临床前研究,我们进行了初步的临床转化试验,证实了其良好的肿瘤分子靶向显像的能力,为今后的临床应用提供了可行性。(本文来源于《华中科技大学》期刊2019-05-01）
韩雪迪,刘菲,郭晓轶,徐晓霞,解清华[5]（2018）在《正电子核素~(68)Ga标记PSMA靶向分子探针在神经胶质瘤模型中的应用》一文中研究指出目的探讨~(68)Ga-PSMA-617在神经胶质瘤U87MG荷瘤鼠的显像情况。方法将靶向前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)的新型探针DKFZ-PSMA-617进行~(68)Ga核素标记,利用Radio-TLC对~(68)Ga-PSMA-617的放射化学纯度进行快速质控,然后进行细胞水平实验,尾静脉注射5和40 min后对U87MG荷瘤鼠进行micro-PET显像,同时对PSMA阻滞剂ZJ-43(25 mg/kg)共注射组进行注射后40 min的图像采集。结果 Radio-TLC对~(68)Ga-PSMA-617的标记率及放化纯测定可在10min内完成,放化纯高达(99.0±1.9)%,细胞水平实验显示~(68)Ga-PSMA-617分子探针的特异性,同时也显示U87MG细胞表面仅有较少量PSMA表达,而U87MG荷瘤鼠的micro-PET显像可见随时间延长肿瘤对PSMA靶向分子探针的放射性摄取的逐渐增高,靶与非靶比值从1.85±0.02(5 min)增长至3.62±0.175(40 min),且肿瘤对该探针的摄取可被PSMA阻滞剂ZJ-43所抑制。结论 ~(68)Ga-PSMA-617不仅可应用于前列腺癌的诊断,也有望应用于新生血管丰富的神经胶质瘤的诊断。(本文来源于《肿瘤防治研究》期刊2018年07期）
李智强[6]（2018）在《~(131)I标记的聚多巴胺纳米载药系统用于核素引导下的肿瘤放化疗协同治疗的研究》一文中研究指出目的:纳米粒子和纳米复合材料广泛应用于各种应用领域如生物医学、纺织、化妆品、农业、光学、食品包装、光电子等领域,尤其在生物医学中的肿瘤治疗与诊断领域更是具有巨大的发展潜力。有机纳米材料相比无机纳米材料在生物相容性方面具有显着的优势,这也为有机纳米材料的临床转化提供了有利的条件。近些年,肿瘤治疗的主要趋势从单一的放、化疗转变为多种治疗手段的联合治疗。因此,研发一种用于肿瘤的联合治疗的基于生物相容性有机纳米材料为载体的多功能纳米载药系统是近些年研究中的重点。根据这个思路,我们将聚乙二醇(PEG)修饰的聚多巴胺(PDA)纳米颗粒作为一种优秀的有机生物相容性纳米颗粒,用于协同装载两种抗肿瘤药物和放射性核素,以实现成像引导联合放射化疗。材料与方法:在本文中,我们采用了水相氧化法合成了尺寸大小均一的聚多巴胺纳米颗粒(PDA),并在其表面修饰了聚乙二醇。利用聚多巴胺纳米颗粒表面众多官能团展现出来的优秀表面修饰能力,我们将具有放射化疗以及核素成像功能的~(131)I(β衰变核素)、化疗药物血根碱以及能够改善肿瘤微环境的二甲双胍同时装载于PDA-PEG纳米颗粒表面,设计出一种具有良好生物相容性的纳米载药系统,并将其用于在核素成像引导下的小鼠肿瘤放化疗联合治疗。结果:我们通过实验了解到,聚多巴胺纳米颗粒经过表面修饰PEG后能够在不同溶液中保持良好的稳定性。PDA-PEG纳米颗粒可以高效装载化疗药物血根碱(SAN),同时能够装载改善肿瘤微环境提高放疗效果的药物二甲双胍(MET)以及标记上放射性核素~(131)I,这些都为后续的体外、体内成像治疗实验打下了基础。体外细胞实验结果表明,细胞对于PDA-PEG纳米载药系统具有良好的摄入能力,同时PDA-PEG本身即使在高浓度下对于细胞也没有明显的毒副作用;装载~(131)I、SAN以及MET的PDA-PEG纳米颗粒(~(131)I-PDA-PEG-SAN-MET)相比单纯的化疗或放疗,表现出了明显的细胞毒性。小鼠体内实验中,标记有~(131)I的PDA-PEG纳米颗粒(~(131)I-PDA-PEG)具有较长的血液循环和较高的小鼠肿瘤富集能力,同时也能用于肿瘤的核素成像。我们设计的PDA-PEG纳米载药系统以联合治疗的方式显着抑制了小鼠肿瘤的生长,同时,由于PDA-PEG表面装载的二甲双胍,进一步的改善了肿瘤的乏氧微环境,通过提高氧含量得以增强放疗效果。结论:本次研究提出并得到了一种具有优秀生物相容性的多功能纳米载药系统,能够将具有放疗、成像功能的核素与化疗药物结合于一体,显着提高诊断、治疗效果,实现了核素成像引导下的联合治疗的目的。因此,我们希望该纳米载药系统能够为未来的肿瘤诊断以及治疗提供有价值的参考。(本文来源于《西安电子科技大学》期刊2018-06-01）
江英[7]（2018）在《放射性核素标记胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4的研制及靶向胰岛素瘤的实验研究》一文中研究指出研究背景:受体显像是分子影像的重要方法之一,胰高血糖素样受体(glucagon like peptide-1 receptor,GLP-1)在胰岛素瘤细胞表面过度表达,因此GLP-1受体可成为胰岛素瘤的靶向显像及治疗的靶点。Exendin-4是针对GLP-1受体激动剂的类似物,适用于临床研究。本实验拟采用异硫氰酸荧光素(FITC)和放射性核素[131碘(1311)、99m锝(~(99m)Tc)和~(68)镓(~(68)Ga)]标记靶向多肽exendin-4,并制备相应的靶向GLP-1受体的分子探针,评价该分子探针的生物学性质,在荷胰岛素瘤裸鼠模型上进行SPECT/CT及micro PET/CT显像,评价其显像效能,从而为后续相应的靶向治疗奠定基础。研究目的:1.选择与GLP-1受体高度特异性结合的exendin-4作为靶向载体。2.建立~(131)I标记exendin-4的标记方法,观察1311标记多肽在正常小鼠体内的生物分布。3.利用荧光素FITC标记exendin-4,评价荧光探针对胰岛素瘤细胞的特异性靶向结合作用。4.建立exendin-4的~(99m)Tc标记方法,制备SPECT分子探针~(99m)Tc-HYNIC-exendin-4,通过SPECT/CT显像观察其在荷瘤裸鼠动物模型中显像效果。5.建立~(68)Ga标记exendin-4的标记方法,探讨PET分子探针~(68)Ga-DOTA-exendin-4在荷瘤裸鼠动物模型中的mico PET/CT显像效果。研究方法:1.~(131)I标记exendin-4多肽采取氯胺-T方法标记,利用纸层析法计算标记产物的标记率及放化纯度,测定~(131)I-exendin-4的体外稳定性及脂水分配系数,测定~(131)I-Exendin-4在注射后1、3、6、12和24h在正常小鼠体内的生物分布,对经尾静脉注入~(131)I-exendin-4的小鼠进行SPECT多时相显像,并观察小鼠体内放射性分布变化。2.利用荧光倒置显微镜、共聚焦显微镜及流式细胞仪观察FITC-Lys~(40)-exendin-4与胰岛素瘤细胞的结合情况。3.~(99m)Tc标记exendin-4多肽采取“两步法”方法进行标记,利用HPLC计算标记率及放化纯度,测定标记物的体外稳定性及脂水分配系数,对经尾静脉注入~(99m)Tc-HYNIC-Ahx-Lys~(40)-exendin-4的荷瘤裸鼠模型进行SPECT/CT多时相显像,观察小鼠体内的放射性分布变化及显像效果。4.制备靶向GLP-1受体的正电子分子探针~(68)Ga-DOTA-Ahx-Lys~(40)-exendin-4,观察在荷瘤裸鼠模型中的micro PET/CT显像效果。结果:1.Exendin-4的1311标记率在85%以上,放化纯度大于97%,~(131)I-exendin-4在人血清和生理盐水中仍保持较好的体外稳定性,~(131)I-exendin-4的脂水分配系数为-1.002。正常小鼠静脉注入~(131)I-exendin-4后,双肾的放射性分布明显较其他组织器官的放射性增高,1h和12h肾脏的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为(51.54±13.59)%ID/g和(11.61±0.94)%ID/g,胃、肺的摄取相对较高,3h后除肾脏外的其他各脏器的放射性均较快下降。正常小鼠静注~(131)I-exendin-4后的SPECT多时相显像示随着时间的延长,双肾及膀胱的放射性浓聚增加,而其他器官未见明显放射性分布。2.荧光倒置显微镜及共聚焦实验表明FITC-Lys~(40)-exendin-4与胰岛素瘤细胞的结合主要在细胞膜上。将不同浓度梯度(Onmol/100μl、0.01953125nmol/100μl、0.0390625nmol/100μl、0.078125nmol/100μl、0.15625nmol/100μl、0.3125nmol/100μl、0.625nmol/100μl、1.2nmol/100μl、2.5nmol/100μl、5nmol/100μl、1Onmol/100μl、20nmol/100μl)的FITC-Lys~(40)-exendin-4分别和胰岛素瘤Rin-m5f细胞孵育,流式细胞试验结果表明,Rin-m5f细胞能够摄取荧光多肽FITC-Lys~(40)-exendin-4,且荧光多肽与Rin-m5f细胞的结合随着荧光多肽的浓度增加而增多,当荧光浓度达到5nmol/100ul时,细胞摄取荧光多肽的荧光强度达到饱和。3.成功合成 ~(99m)Tc-HYNIC-Ahx-Lys~(40)-exendin-4,标记率在 95%以上,HPLC 分析标记产物峰单一,与未标记前的多肽出峰位置基本相同,室温下仍保持较好的体外稳定性,~(99m)Tc-HYNIC-Ahx-Lys~(40)-exendin-4脂水分配系数为-0.32。荷胰岛素瘤裸鼠模型经尾静脉注射放射性标记物后2h、4h、6h进行SPECT/CT显像,结果证实在4h肿瘤对标记多肽摄取达到高峰,标记多肽主要经泌尿系统排泄;竞争抑制实验结果显示在预先注射过量exendin-4后,再经尾静脉注射标记多肽后,肿瘤部位未见放射性分布,双肾见大量放射性浓聚,全身其他部位放射性分布较低。4.成功合成~(68)Ga-DOTA-Ahx-Lys~(40)-exendin-4,HPLC分析标记产物峰单一,与未标记前的多肽出峰位置基本相同,标记产物具有良好的稳定性,脂水分配系数-2.23。荷胰岛素瘤裸鼠模型经尾静脉注射放射性标记物后30min、1h和2h进行Micro PET/CT显像,结果证实移植肿瘤可摄取~(68)Ga-DOTA-Ahx-Lys~(40)-exendin-4,在1h时显像效果最佳;竞争抑制实验结果显示在预先注射过量exendin-4后,移植肿瘤对~(68)Ga-DOTA-Ahx-Lys~(40)-exendin-4的摄取几乎没有。结论:1.1311标记exendin-4的标记率较高(大于85%),体外稳定性良好,~(131)I-exendin-4为水溶性物质,可通过泌尿系统排泄,体内分布比较理想。2.荧光倒置显微镜及共聚焦实验表明FITC-Lys~(40)-exendin-4与胰岛素瘤细胞的结合主要在细胞膜上;流式细胞试验证明荧光多肽FITC-Lys~(40)-exendin-4与细胞膜上GLP-1受体的结合具有饱和性。3.成功合成 ~(99m)Tc-HYNIC-Ahx-Lys~(40)-exendin-4 和 ~(68)Ga-DOTA-Ahx-Lys~(40)-exendin-4,荷瘤裸鼠模型的SPECT/CT及micro PET/CT显像结果证实放射性标记多肽能特异性的靶向胰岛素瘤。(本文来源于《南方医科大学》期刊2018-05-01）
本刊编辑部[8]（2018）在《《中国肿瘤临床》文章荐读:核素标记小分子多肽靶向诊治肿瘤新生血管的应用研究进展》一文中研究指出早期诊断、精准治疗可以明显改善恶性肿瘤患者的预后。有研究发现肿瘤新生血管不仅在肿瘤的发生发展中发挥极其关键的作用,也是肿瘤诊治的重要靶点。特定序列的多肽可以特异地靶向肿瘤新生血管内皮细胞上的特定分子。放射性核素标记这类小分子多肽所制备的分子探针在肿瘤诊治方面具有优势。《中国肿瘤临床》2017年第2期"专家论坛"栏目,特邀北京大学第一医院核医学科王荣福教授,结合其团队的研究成果,阐述放射性核素标记小分子多肽RGD及RRL在靶向肿瘤新生血管的显像与治疗方面的应用研究进展,以期优化(本文来源于《中国肿瘤临床》期刊2018年07期）
李林林[9]（2018）在《放射性核素（~(125)I/~(131)I）标记新型分子探针多肽F3实现叁阴性乳腺癌SPECT/CT显像和治疗的实验研究》一文中研究指出第一部分放射性碘标记新型分子探针多肽F3目的:建立放射性碘标记新型分子探针多肽F3的方法学,并与放射性碘标记的西妥昔单抗(Cetuximab,以下简称为Ab)作比较,探究放射性碘标记F3的理化性质。方法:利用氯胺-T法实现F3多肽和Ab的~(125)I标记,用Sephadex G-25柱分离纯化,测定标记率、放射化学纯度和体外稳定性。结果:新型分子探针多肽F3可被~(125)I标记,标记率为(88.0±0.5)%,纯化后的放射化学纯度为(99.1±0.2)%;~(125)I-Ab的标记率为(90.8±1.9)%,纯化后的放射化学纯度为(91.5±2.0)%。~(125)I-F3和~(125)I-Ab在4℃条件下存放较稳定,放置8h时其放射化学纯度均可达到90%以上。结论:氯胺-T法成功标记多肽F3,并且标记率及放射化学纯度高,体外稳定性较好,适合4℃保存。此方法操作简便、可重复性好,为下一步实验打下基础。第二部分~(125)I-F3实现叁阴性乳腺癌SPECT/CT显像的实验研究目的:通过叁阴性乳腺癌细胞4T1的细胞结合实验、荷叁阴性乳腺癌4T1细胞裸鼠的体内分布及SPECT/CT显像,验证~(125)I标记的新型分子探针多肽F3对叁阴性乳腺癌的靶向显像能力。方法:通过细胞结合实验比较~(125)I-F3和~(125)I-Ab与叁阴性乳腺癌细胞4T1的结合能力;建立裸鼠叁阴性乳腺癌皮下移植瘤模型,经荷瘤裸鼠尾静脉注射300μCi/200μL标记物,分别于注射后即刻、1h、2h、4h、6h、8h和24h行SPECT/CT显像,观察~(125)I-F3和~(125)I-Ab在荷瘤裸鼠中的显像结果;取30只雌性荷瘤裸鼠,随机分成两组(~(125)I-F3组和~(125)I-Ab组),经尾静脉注入标记物注射液40μCi/200μL,分别于注射后0.5h、1h、2h、4h和8h眼球取血后处死,取心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、骨、肌肉、肿瘤及皮肤等组织器官,计算各组织器官每克组织的百分注入剂量(%ID/g),比较尾静脉注射后不同时间,~(125)I-F3和~(125)I-Ab在荷瘤裸鼠的体内分布情况。结果:在1h、2h、4h、8h及24h,~(125)I-F3与4T1细胞的结合率分别为(4.32±0.18)%、(7.34±0.73)%、(10.58±0.16)%、(10.76±0.35)%及(13.76±0.73)%,~(125)I-Ab与4T1细胞的结合率分别为(0.32±0.05)%、(0.49±0.05)%、(0.73±0.04)、(0.90±0.06)%及(1.77±0.36)%。~(125)I-F3及~(125)I-Ab细胞结合率均随作用时间延长而增高,~(125)I-F3在2h以后的细胞结合率与1h相比,有显着性差异(P<0.01);~(125)I-Ab在2h的细胞结合率与1h相比,差异无统计学意义(P>0.05),4h与1h相比,差异有统计学意义(P<0.05),8h以后的细胞结合率与1h相比,有显着性差异(P<0.01)。SPECT/CT显像示尾静脉注射~(125)I-F3后1h即能显示肿瘤部位,随着时间延长,裸鼠本底降低,肿瘤部位的显像更清晰,在药物注射后4h时肿瘤部位显像最清晰,之后肿瘤部位的放射性逐渐减少,至注射后24h肉眼已观察不到肿瘤显像;尾静脉注射~(125)I-Ab后1h肿瘤部位可见淡影,随着时间延长,裸鼠本底降低,至注射后2h肿瘤部位放射性达高峰,随后肿瘤部位的放射性迅速减少,至注射后8h肉眼已难辨肿瘤部位显影。体内分布显示尾静脉注射125I-F3后2h,肿瘤部位放射性摄取最高,达到(3.16±0.05)%,随后肿瘤部位放射性降低,至8h时,降低到(0.84±0.09)%;尾静脉注射~(125)I-Ab后1h,肿瘤部位放射性摄取最高,为(2.46±0.49)%,随后肿瘤部位放射性降低,至8h时,降低到(0.81±0.53)%。结论:~(125)I-F3可与叁阴性乳腺癌细胞4T1结合,并可在叁阴性乳腺癌肿瘤部位特异性聚集,可能成为叁阴性乳腺癌的靶向显像剂。第叁部分~(131)I-F3治疗叁阴性乳腺癌的实验研究目的:通过荷瘤裸鼠瘤内给药研究131I-F3对叁阴性乳腺癌的内照射治疗作用,并通过免疫组化测定肿瘤部位的EGFR表达证实治疗有效。方法:用氯胺-T法实现F3和Ab的~(131)I标记;验证对荷瘤裸鼠的治疗作用,实验组瘤内注射~(131)I-F3 50μL/只(约200μCi/只),设~(131)I-Ab为对照组一及生理盐水为对照组二;首次注射完成后,隔天重复注射一次,共注射3次。通过HE染色和免疫组化检测未治疗和各组治疗后的肿瘤组织中EGFR表达情况。结果:~(131)I-F3的标记率为(92.0±2.1)%,~(131)I-Ab的标记率为(89.2±0.4)%。FX Pro小动物成像系统显像示治疗第5天,两组肿瘤部位均可显像,但放射性不等;随治疗时间延长,两组肿瘤部位的放射性均减少。治疗20天后~(131)I-F3组抑瘤率为(11.46±7.78)%;~(131)I-Ab组抑瘤率为(37.76±14.68)%。HE染色显示肿瘤细胞的生长受到抑制,免疫组化显示治疗后肿瘤内EGFR表达减少,阳性细胞比例较对照组少。结论:131I-F3可对叁阴性乳腺癌肿瘤细胞的生长起抑制作用,有可能成为一种有临床应用价值的内照射治疗药物。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-04-01）
张健[10]（2018）在《HER2靶向性生物分子的核素标记及SPECT/CT分子影像》一文中研究指出HER2是人类表皮生长因子受体家族中的一员,在大多数常见癌症中过表达,比如乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等,而在正常细胞中几乎不表达。研究表明,HER2的表达水平与肿瘤的增殖、浸润和癌症患者的生存与预后等密切相关,使HER2成为肿瘤影像诊断、治疗和检测标志物的重要靶点和研究领域。分子影像为癌症的诊断和治疗评估提供了一种无创性、定量的、分子/细胞层次的功能影像方法,可以实现癌症的早期诊断和及时动态的预后评估,能够显着提高癌症的治疗质量和患者生存率。因此,以HER2为靶点,发展HER2特异性分子影像探针,在肿瘤影像诊断和治疗评价等领域中将有巨大的转化应用前景和潜力。本论文开展了特异性靶向HER2的生物分子的核素标记及相应的SPECT/CT显像研究,以期发展出具有临床转化应用前景的分子探针。本论文共分为四个部分。第一章是绪论,主要介绍了本论文的研究背景和现状,概括了HER2在癌症诊断和治疗中的重要作用及相应的靶向HER2的分子探针的研究,从而提出了本论文的研究思路。第二章是利用放射性核素~(125)I和~(99m)Tc标记曲妥珠单抗,并对其进行SPECT/CT显像。首先我们利用~(125)I简单快速标记曲妥珠单抗,标记率良好。之后,我们研究了~(125)I-Tz分别在HER2高表达和低表达的肿瘤细胞中的摄取,证明了曲妥珠单抗对HER2的靶向特异性。最后,尾静脉注射~(125)I-Tz至HER2高表达肿瘤小鼠模型中,利用SPECT/CT分子影像实时跟踪监测,根据显像结果显示出~(125)I-Tz的肿瘤特异靶向能力,其后的生物分布实验也显示出~(125)I-Tz在正常组织和器官中摄取较低,说明其在体内代谢清除率较高。而~(99m)Tc标记曲妥珠单抗时需要螯合剂,因此,我们首先将DTPA成功连接在曲妥珠单抗上。在对标记条件实现优化后,~(99m)Tc标记DTPA-Tz得到了较好的标记率和放化纯度。~(99m)Tc-DTPA-Tz的SPECT/CT显像结果显示,肿瘤摄取较低,可能是~(99m)Tc的半衰期较短与曲妥珠单抗的体内代谢循环周期较长不一致的结果。因此我们在后期聚焦于尺寸较小的HER2靶向的生物分子。第叁章是利用放射性核素~(125)I和~(99m)Tc标记纳米抗体,并对其进行SPECT/CT显像。首先筛选出具有HER2靶向能力的纳米抗体,通过HPLC确定其纯度。之后,我们利用~(125)I简单快速标记无组氨酸标签的纳米抗体N214和N216,获得良好的标记率。我们对~(125)I标记的纳米抗体进行SPECT/CT显像。显像结果表明,~(125)I-N214和~(125)I-N216的肿瘤摄取并不高,没有表现出特异靶向能力。随后,我们利用含有组氨酸标签的纳米抗体His-Nb108,通过叁羰基锝标记法将~(99m)Tc成功标记。~(99m)Tc-His-Nb108的SPECT/CT结果显示,其肿瘤摄取较低,体内代谢清除快,只在肾中摄取较高,说明其主要通过泌尿系统排泄。鉴于纳米抗体的筛选处于初步阶段且筛选周期较长,因而我们后续选择了已被筛选出的多肽作为研究对象。第四章是利用放射性核素~(99m)Tc标记多肽,并对其进行SPECT/CT显像。在此,我们选用HYNIC作为螯合剂,利用EDDA和tricine作为共配体,~(99m)Tc分别标记了连接有HYNIC的多肽LTVSPWY和YLFFVFER。ITLC结果显示,HYNIC-LTVSPWY的标记率良好,而HYNIC-YLFFVFER的标记率一般。之后,我们研究了~(99m)Tc-HYNIC-LTVSPWY在生理盐水和血清中的放化纯度的变化,发现其在体外环境中的稳定性良好。最后,我们对~(99m)Tc-HYNIC-LTVSPWY和~(99m)Tc-HYNIC-YLFFVFER分别进行SPECT/CT显像,结果显示出两者在体内代谢较快,能较快到达肿瘤。而~(99m)Tc-HYNIC-LTVSPWY在体内的稳定性更好,且其肿瘤靶向能力更好。第五章是总结与展望。本章对实验部分的结果和分析进行了总结,概括了不同的HER2靶向的生物分子的核素~(125)I和~(99m)Tc标记及SPECT/CT影像效果,并对HER2靶向的分子探针的发展作进一步的展望。(本文来源于《上海师范大学》期刊2018-03-01）
核素标记论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)是一种有效的抗高血糖内源性激素,可以促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放。天然的GLP-1半衰期短,易受二肽基肽酶4降解,GLP-1类似物可以在延长半衰期的同时保持其生物活性。GLP-1受体(GLP-1 receptor, GLP-1R)在胰腺β细胞和胰岛素瘤表面高度表达,因此通过放射性核素标记GLP-1及其类似物对GLP-1R可视化在胰岛素瘤的诊治、胰腺β细胞的量化和功能评估、活体示踪胰岛移植等领域展现出了独特优势。随着GLP-1及其类似物在体内更多系统的生理和药理作用被揭示,这类放射性探针在包括心血管疾病和神经精神类疾病中的应用也逐渐成为可能。本文主要概述了靶向GLP-1R的放射性探针在胰岛素瘤和β细胞显像中的研究进展,并进一步结合GLP-1生理学作用,对放射性核素标记的GLP-1及其类似物未来在更多领域的发展进行综述。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
核素标记论文参考文献
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[4].陈曦.放射性核素~(68)Ga标记的示踪剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1和~(68)Ga-NOTA-（TMVP1）_2在肿瘤靶向分子显像中的研究[D].华中科技大学.2019
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[7].江英.放射性核素标记胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4的研制及靶向胰岛素瘤的实验研究[D].南方医科大学.2018
[8].本刊编辑部.《中国肿瘤临床》文章荐读:核素标记小分子多肽靶向诊治肿瘤新生血管的应用研究进展[J].中国肿瘤临床.2018
[9].李林林.放射性核素（~(125)I/~(131)I）标记新型分子探针多肽F3实现叁阴性乳腺癌SPECT/CT显像和治疗的实验研究[D].苏州大学.2018
[10].张健.HER2靶向性生物分子的核素标记及SPECT/CT分子影像[D].上海师范大学.2018
论文知识图
