导读:本文包含了易感化论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:糖皮质激素,糖皮质激素受体,易感化,巨噬细胞
易感化论文文献综述
朱晓燕[1]（2004）在《1.糖皮质激素受体拮抗剂RU486导致大鼠腹腔巨噬细胞易感化及其机制 2.糖皮质激素诱导细胞内PKCα蛋白增多的机制》一文中研究指出我们实验室以往的研究发现，应激、全身炎症反应综合症(systemetic inflammatory response syndrome，SIRS)、多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)时糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)特异结合明显减少，且病情越重，GR特异结合减少的幅度越大，进一步研究发现预先给大鼠注射RU486阻断GR后再给予内毒素或放血，则大鼠的炎症变化明显加重，因此本实验室范杰、徐仁宝等提出GR结合降低，体内抗炎机制减弱可能是SIRS、MODS发生的一个机制。作者认为这结果还提示注射RU486可能使机体的白细胞处于易感状态(priming state)，使得机体对“第二次打击”的抵抗力下降。为证明这一点，本论文第一部分的工作首先利用注射RU486导致GR阻断的大鼠模型，选择炎症介质一氧化氮(nitric oxide，NO)为指标，观察腹腔巨噬细胞是否处于易感状态。结果发现注射RU486大鼠腹腔巨噬细胞12h内生成NO的基础量以及用脂多糖(LPS)处理12h后所生成NO的量均明显高于对照大鼠，说明注射RU486大鼠腹腔巨噬细胞确实处于易感状态。 白细胞易感化的机制非常复杂，不同的刺激因素导致不同的细胞易感化的机制各不相同。已有的研究结果提示G蛋白活化、磷脂酶D(PLD)活化、[Ca~(2+)]i升高及酪氨酸激酶活化等都可能与白细胞易感化有关。作者前一阶段的研究表明蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)和[ca~(2+)]i在机体的易感化中起着重要作用，因此本论文重点研究了注射RU486引起的巨噬细胞的PKCα和[Ca~(2+)]i的变化。结果发现注射RU486大鼠腹腔巨噬细胞的[Ca~(2+)]i和PKCα蛋白均明显高于对照大鼠。 以往的实验表明注射RU486阻断GR的同时，还使大鼠体内的糖皮质激素(glucocorticoid，GC)显着增高。因此本文采用单侧肾上腺切除(Adx1)注射RU486的模型(本实验室的前期工作表明给Adx1大鼠注射RU486能够显着降低注射RU486引起的血浆GC浓度的升高)，进一步探讨GR阻断和GC在巨噬细胞易感化过程中的作用。结果显示Adx1不同程度地降低了注射RU486大鼠PM的NO生成量和[Ca~(2+)]i增多的水平，同时可使PKCa增多完全逆转，提示血第孟军医大学博士李位论式朱晓庆浆GC升高不同程度地参与了注射RU486导致大鼠PM易感化的过程。此外在注射RU486导致GR阻断近90%的条件下，血清中GC浓度下降同时伴随着腹腔巨噬细胞PKCa蛋白的减少，提示GC有GR非依赖性升高PKCa的作用。 考虑到肾上腺分泌多种激素，肾上腺切除必然也影响到其他激素的血清浓度，因此我们又在体外研究了GC和GR阻断对小鼠腹腔巨噬细胞系RAW264.7的No生成、IC扩+]i和PKc蛋白的影响。结果发现Gc能够抑制RAW264.7细胞生成NO，RU486可以完全逆转GC的这种作用，而在同样浓度的RU486作用下，不同浓度GC对RAW264.7细胞生成NO的作用没有明显差异，说明GC对NO生成的抑制完全通过GR的介导。此结果还提示在体实验中注射RU486大鼠腹腔巨噬细胞NO生成增多主要是由于在生理状态下血浆中的GC通过GR的介导起着抑制NO生成的作用，而GR阻断则抑制了GC的这种作用，从而使巨噬细胞生成NO增多。而Adxl不完全逆转注射RU486大鼠NO生成增多的作用则可能是由于Adxl时除GC外的其他因素的变化所引起的。实验结果还表明地塞米松(dexamethasone，Dex)能够诱导RAW264.7细胞[CaZ+]i升高，而RU486不能完全阻断Dex的这一作用。Dex和皮质酮(eortieosterone，B)均能诱导RAW264.7细胞内PKCa增多，且呈明显的剂量一效应关系，而RU486并不能阻断Dex诱导细胞内PKC。升高的作用，提示这一作用与GR无关。 以上结果说明注射RU486导致大鼠巨噬细胞易感化的机制至少部分地是由oe增高(使[CaZ+]i和pKCa升高)和GR特异结合降低(使NO生成增多)共同作用的结果。由于注射RU486引起的GC和GR的变化与应激时变化是一样的，因此可以对本实验室范杰、徐仁宝等于1994年所提出的应激时由于GR特异结合降低，抗炎机制减弱，从而加重SIRS、MODS的假说作如下的补充:应激、特别是严重损伤时，GC分泌增加，使「CaZ+]i和PKCa升高，与此同时GR特异结合降低，抗炎机制减弱，使NO等炎症介质的生成增加，二者的协同作用使白细胞易感化，甚至使白细胞活化;在此基础上，如再遭受感染、出血等“第二次打击”，就容易发生SIRS、MODS，或使其加重。 由于RU486并不是非常专一的GR拮抗剂，它同时也是孕激素受体的拮抗剂，因此我们进一步利用RNA干扰技术，观察GC对内源性GR表达knock down的RAW264.7细胞中PKCa蛋白表达的影响。我们首先设计了两段特异性针对第二军医大学博士学位论次朱晓及GR的siRNA(small inierferenee州A)序列并构建了它们的表达载体psileneer1.0一U6一GRI和2，分别转染RAW264.7细胞后，用Rl’- PCR、W亡stem blot以及GR报告基因检测的方法鉴定，结果发现其中psilencer 1 .0一u6一GRZ能够有效地阻断GR表达。进一步我们将这段序列克隆到siRNA稳定表达载体psileneer2.1一U6并建立了稳定的GR灿ockdo帅的 RAW264.7一GR(一)细胞系。用GC分别处理psileneer 1 .0一U6一GRZ瞬时转染的RAW264.7细胞和RAW264.7一GRC)后，结果发现在内源性GR?(本文来源于《第二军医大学》期刊2004-04-01）
朱晓燕,刘宇健,卢建,徐仁宝[2]（2003）在《糖皮质激素受体阻断导致巨噬细胞易感化及其机制初探》一文中研究指出目的 :观察糖皮质激素受体 (GR)阻断大鼠的腹腔巨噬细胞 (PM)是否处于易感化状态 ,并利用小鼠巨噬细胞样细胞系RAW2 6 4 7研究GR和糖皮质激素 (GC)在巨噬细胞易感化过程中的作用 ,进而从胞液游离钙离子 ([Ca2 + ]i)和蛋白激酶(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2003年11期）
易感化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的 :观察糖皮质激素受体 (GR)阻断大鼠的腹腔巨噬细胞 (PM)是否处于易感化状态 ,并利用小鼠巨噬细胞样细胞系RAW2 6 4 7研究GR和糖皮质激素 (GC)在巨噬细胞易感化过程中的作用 ,进而从胞液游离钙离子 ([Ca2 + ]i)和蛋白激酶
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
易感化论文参考文献
[1].朱晓燕.1.糖皮质激素受体拮抗剂RU486导致大鼠腹腔巨噬细胞易感化及其机制2.糖皮质激素诱导细胞内PKCα蛋白增多的机制[D].第二军医大学.2004
[2].朱晓燕,刘宇健,卢建,徐仁宝.糖皮质激素受体阻断导致巨噬细胞易感化及其机制初探[J].中国病理生理杂志.2003