黄芪提取物抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用及机制

论文摘要

目的探讨黄芪提取物（RAE）对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的作用及机制。方法采用髓鞘少突胶质糖蛋白（MOG35-55）诱导雌性C57BL/6小鼠建立EAE小鼠模型。将小鼠随机分为正常对照组、模型组及模型+RAE 125,250和500 mg·kg-1组。模型+RAE组于造模前2 d ig给予RAE,每天1次,共23 d。给药的同时采用双盲法记录神经功能评分及体质量变化;HE和劳克坚劳蓝（LFB）髓鞘染色检测脊髓组织炎症浸润和脱髓鞘情况;流式细胞分析技术检测脾CD4,CD11b和CD11c阳性细胞百分比;Western印迹法检测脊髓组织NF-κB、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）、NF-κB抑制蛋白（IκBα）、磷酸化NF-κB抑制蛋白（p-IκBα）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、Bax、Bcl2、活化胱天蛋白酶3及钙离子结合衔接分子1（Iba1）等蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组神经功能评分增高（P<0.01）,体质量显著降低（P<0.05,P<0.01）;在给药第3周,模型组相比,模型+RAE 125和500 mg·kg-1组EAE小鼠的发病症状明显改善,体质量降低减轻（P<0.01）。与正常对照组相比,模型组小鼠脊髓组织炎症浸润、脱髓鞘现象明显（P<0.01）,模型+RAE组脊髓组织炎症浸润及脱髓鞘明显改善（P<0.01）;模型组脾CD4,CD11b和CD11c阳性细胞百分比显著增高（P<0.01）,模型+RAE组其增高得到逆转（P<0.01）。与正常对照组相比,模型组脊髓NF-κB通路蛋白磷酸化及Iba1,Bax和活化胱天蛋白酶3等蛋白表达均增加,PI3K/Akt通路蛋白磷酸化及Bcl2/Bax蛋白表达比值降低（P<0.01）;模型+RAE 125 mg·kg-1组上述蛋白表达的变化明显被逆转（P<0.05,P<0.01）。结论 RAE能有效缓解EAE小鼠的发病症状,减少中枢神经系统的炎症浸润和脱髓鞘,其作用机制可能与降低周边炎症细胞激活、抑制中枢神经系统神经炎症以及减少神经细胞的凋亡相关。

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 药材、试剂和仪器
•   1.2 动物、动物分组、EAE模型制备和神经功能评分
•   1.3 样本收集和组织病理评分
•   1.4 流式细胞法测定脾组织CD4+,CD11b+和CD11c+细胞百分比
•   1.5 Western印迹法测定脊髓组织NF-κB信号通路、PI3K/Akt信号通路蛋白及凋亡相关蛋白表达水平
•   1.6 统计学分析
• 2 结果
•   2.1 黄芪提取物对EAE模型小鼠临床评分及体质量的影响
•   2.2 黄芪提取物对EAE模型小鼠脊髓组织病理变化的影响
•   2.3 黄芪提取物对EAE模型小鼠脾CD4+,CD11b+和CD11c+细胞百分比的影响
•   2.4 黄芪提取物对EAE模型小鼠脊髓组织NF-κκB和PI3K/Akt信号通路相关蛋白及Bax,Bcl-2，活化胱天蛋白酶3和Iba1蛋白表达的影响
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 邢发萍,杨柳,韩欣研,石海莲,黄菲,吴辉,吴晓俊

关键词: 黄芪,实验性自身免疫性脑脊髓炎,神经细胞,细胞凋亡,神经炎症

来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年11期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 中药学

单位: 上海中医药大学中药研究所暨上海市复方中药重点实验室

基金: 国家自然科学基金(81673626)~~

分类号: R285.5

页码: 941-948

总页数: 8

文件大小: 3040K

下载量: 130