导读:本文包含了脂多糖受体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:多糖,受体,细胞,胸腔,损伤,卟啉,胆酸。
脂多糖受体论文文献综述
陈伟,许威,向晓辉,陈凯,张青[1]（2019）在《氧化苦参碱对脂多糖诱导的胰腺星状细胞NOD样受体蛋白3活化的影响》一文中研究指出目的研究氧化苦参碱(OM)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠胰腺星状细胞株(PSCs) NOD样受体蛋白3 (NLRP3)活化的影响。方法通过设置不同剂量(0、2.5、5、10、20、40μg/mL)的LPS并设置相同剂量(10μg/mL)的LPS刺激LTC14细胞不同时间(0、1、3、6、9、12 h),利用Western blotting检测技术,考察LPS引起炎性小体活化的量效关系;使用OM、Janus蛋白酪氨酸激酶2 (JAK2)抑制剂AG490干预LPS诱导的LTC14细胞株后,通过Western blotting技术检测Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3 (JAK2/STAT3)信号通路中相关分子以及NLRP3炎性小体相关蛋白表达的变化。结果与对照组比较,LTC14细胞接受不同浓度的LPS刺激后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达呈显着增高趋势;与对照组比较,LTC14细胞接受相同浓度LPS刺激不同时间后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白表达呈显著增高趋势;与LPS组对比,OM和LPS共同处理组、AG490和LPS共同处理组JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1及IL-1β的蛋白表达显著降低。结论LPS呈一定的时间-剂量关系激活LTC14细胞JAK2/STAT3信号通路及NLRP3炎性小体;OM可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路起到抑制NLRP3炎性小体活化的作用。(本文来源于《药物评价研究》期刊2019年11期）
张婧瑶[2]（2019）在《1-磷酸鞘氨醇受体1对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的作用及机制研究》一文中研究指出目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)激动剂FTY720对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)的作用及其机制。方法:取健康雄性BALB/c小鼠140只(重量20g左右),饲养一周。实验分为四组:生理盐水对照组(Normal saline,NS组),LPS模型组(Lipopolysaccharide,LPS 组),FTY720 对照组(Normal FTY720,NF 组),FTY720预处理组(FTY720+LPS,FL组)。H&E染色镜下观察肺组织的病理学变化;检测肺组织的湿/干重(W/D)比;BCA法测定支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的总蛋白浓度;自动细胞计数分析仪检测BALF中总细胞数;瑞氏-姬姆萨染色法将细胞涂片染色,检测BALF中中性粒细胞数;酶联免疫吸附测定法检测BALF中核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)的浓度;免疫组织化学染色法检测NF-κB、TNF-α、TGF-β及IL-6在肺结构中的表达;免疫印迹实验检测核因子-κB(NF-κB)、蛋白激酶B(AKT)、丝裂原蛋白活化激酶(p38MAPK)、IκBα及IKKα/β的蛋白表达。小鼠分别口服给予AKT抑制剂AZD5363(100mg/kg)和腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580(25mg/kg),蛋白印迹法检测NF-κB、IκBα及IKKα/β的相关蛋白表达。结果:1.H&E染色:与NS组相比,LPS组小鼠肺组织有明显的炎症细胞浸润、肺泡壁增厚等;NF组无明显肺组织病理改变,而FL组与LPS组相比,肺组织炎性细胞浸润、肺泡壁增厚等病理状态显着改善。2.肺组织湿/干重(W/D)比:与NS组相比,LPS组小鼠W/D比明显增加(P<0.01);NF组与NS组无明显差异;而FL组较LPS组显着降低(P<0.01)。3.BCA法测定BALF中总蛋白浓度:与NS组相比,LPS组小鼠BALF中总蛋白浓度明显增加(P<0.01);NF组与NS组相比无明显差异;而FL组与LPS组比较显着降低(P<0.01)。4.自动细胞计数分析仪检测BALF中总细胞数:与NS组相比,LPS组小鼠BALF中总细胞数明显增加(P<0.01);NF组与NS组相比无明显差异;而FL组与LPS组比较显着降低(P<0.01)。5.瑞氏-姬姆萨染色法检测BALF中中性粒细胞数:与NS组相比,LPS组小鼠BALF中中性粒细胞数明显增加(P<0.01);NF组与NS组相比无明显差异;而FL组与LPS组比较中性粒细胞数显着下降(P<0.01)。6.酶联免疫吸附法检测BALF中炎性因子浓度:与NS组相比,LPS组小鼠BALF中 NF-κB、TNF-α、TGF-β、IL-1β及 IL-6 的浓度显着升高(P<0.01);NF 组与NS组比较无明显差异;而FL组与LPS组比较,各炎性因子表达显着降低(P<0.01)。7.免疫组织化学法检测肺组织中细胞因子表达:与NS组相比,LPS组小鼠肺组织中NF-κB、TNF-α、TGF-β及IL-6细胞因子表达水平增加;NF组与NS组以上各细胞因子表达极低;而FL组与LPS组比较,以上各细胞因子表达明显减弱。8.免疫印迹法检测相关蛋白表达:与NS组比较,LPS组小鼠肺组织中NF-κB、IκBα、IKKα/β、AKT磷酸化蛋白以及p38MAPK蛋白表达水平均显着增加(P<0.01);NF组与NS组蛋白表达无显着性差异;而FL组与LPS组比较,以上蛋白表达显着降低(P<0.01)。9.分别给予AKT抑制剂AZD5363和p38 MAPK抑制剂SB203580检测相关蛋白表达:与NS组相比,LPS组小鼠肺组织中NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平显著升高(P<0.01);FL组小鼠肺组织中NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平与LPS组比较显着降低(P<0.01);同时,生理盐水+AZD5363+LPS组、FTY720+AZD5363+LPS组以及生理盐水+SB203580+LPS 组、FTY720+SB203580+LPS 组小鼠肺组织中 NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平与LPS组比较显着降低(P<0.01),与NS组比较无明显差异;但给予AKT抑制剂的FL组、生理盐水+AZD5363+LPS组、FTY720+AZD5363+LPS组以及给予p38 MAPK抑制剂的FL组、生理盐水+SB203580+LPS 组、FTY720+SB203580+LPS 组的小鼠肺组织中 NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平相近,无统计学差异(P>0.05)。结论:1-磷酸鞘氨醇受体1通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路及p38MAPK/IKKα/β/IκBα/NF-κB信号转导通路,进而抑制促炎因子的产生,抑制LPS诱导的急性肺损伤。(本文来源于《延边大学》期刊2019-05-24）
罗园元[3]（2019）在《脂多糖调节小鼠抗抑郁样行为以及其海马中糖皮质激素受体途径基因的表达》一文中研究指出背景:肠道微生物在机体免疫系统,消化系统以及新陈代谢过程中有着重要的作用,并且对神经系统也有显着的影响。最近的研究表明异常的肠道微生物会导致小鼠行为的异常,且这一过程可能与下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴,脂多糖(LPS)以及海马中糖皮质激素受体途径有关。因此,我们假设肠道微生物可能通过LPS及糖皮质激素受体通路基因调节小鼠行为。目的:1.通过对无特定病原体的(SPF)小鼠饲喂大肠杆菌来源的脂多糖(E.coli LPS)处理,探索肠道微生物是否通过其LPS影响小鼠行为。2.通过对小鼠海马中糖皮质激素受体途径基因进行检测,探索肠道微生物影响海马中的糖皮质激素受体途径基因。3.通过比较分析小鼠行为表型与其海马中糖皮质激素受体途径基因表达的关系,探索肠道微生物是否通过海马中糖皮质激素受体途径基因影响小鼠行为以及此过程中的重要基因。方法:我们测定无菌(GF)小鼠其基础血清皮质醇水平,同时使用RT-PCR检测无菌小鼠海马中糖皮质激素受体途径基因的表达情况,以探索肠道微生物影响小鼠海马中的糖皮质激素受体途径基因。同时,我们对饲喂大肠杆菌来源的脂多糖处理的小鼠进行行为学检测,并且通过PCR也在此小鼠模型海马中检测在无菌鼠模型中表达异常的糖皮质激素受体途径基因,同时也对其基础血清皮质醇水平进行测定。此外,我们也在粪便‘抑郁微生物群’移植(FMT)小鼠模型中对在无菌鼠模型表达异常的糖皮质激素受体途径基因进行进一步的验证,并且也测定其基础血清皮质醇水平。结果:大肠杆菌LPS处理的小鼠仅表现出抗抑郁样行为,不表现出抗焦虑样行为。同时,六个糖皮质激素受体途径基因(Slc22a5,Aqp1,Stat5a,Ampd3,Plekhf1和Cyb561)在表现出抗焦虑和抗抑郁样行为的GF小鼠海马中上调,其中仅两个基因(Stat5a和Ampd3)在E.coli LPS处理的小鼠海马中上调,而Stat5a基因在表现出焦虑和抑郁样行为的粪便‘抑郁微生物群’移植(FMT)小鼠中下调。此外,大肠杆菌LPS处理的小鼠其基础血清皮质醇水平降低,而GF小鼠和FMT小鼠中基础血清皮质醇水平没有改变。结论:脂多糖可调节小鼠抗抑郁样行为以及其海马中糖皮质激素受体途径基因的表达,并且也提示肠道微生物可能是通过LPS影响海马中糖皮质激素受体下游通路基因的表达,从而导致小鼠行为异常。在此研究中,我们对肠道微生物调节抑郁及焦虑样行为的分子机制提出了新的见解。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
杨帆,沈甜,龚凌雁,邱青,王琳[4]（2019）在《脂多糖和维甲酸相关孤儿受体α在胸腔积液中的含量及临床意义》一文中研究指出结核性胸腔积液是肺结核的常见症状之一~([1]),往往由结核性胸膜炎引起,对结核病患者危害较大。恶性胸腔积液也是临床上恶性肿瘤常见的并发症状,往往是远处转移的征象之一,通常恶性胸腔积液患者的预期寿命为3个月～12个月~([2-3])。因此,临床上两者的早期鉴别对于患者获得及时有效的治疗非常重要,我们对南通市第六人民医院54例患者体内胸腔积液中的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和维甲酸相关孤儿受体α(Retinoid-related orphan receptor-alpha,RORα)含量进行了测定,并进行了分析,现报道如下。(本文来源于《中华肺部疾病杂志(电子版)》期刊2019年02期）
祝金波[5]（2019）在《法尼酯X受体激动剂奥贝胆酸抑制脂多糖诱导急性肾损伤过程肾脏氧化应激和炎性反应》一文中研究指出目的:本实验通过使用LPS腹腔注射构建小鼠脓毒血症急性肾损伤动物模型,通过分析多种炎症反应和氧化应激指标,阐明OCA预处理对脓毒血症小鼠急性肾损伤的影响。实验结果可以为脓毒血症急性肾损伤的临床治疗提供参考。方法:将总共48只小鼠随机分成4组,分别为:对照组、OCA组、LPS组、LPS+OCA组。在LPS组中,给小鼠腹腔内注射LPS;在对照组中,使用等剂量的生理盐水代替LPS进行注射;在LPS+OCA组中,分别在LPS注射前的第48小时、24小时和1小时使用OCA经管饲法对小鼠经行预处理。在OCA组中,分别在生理盐水注射前第48小时、24小时和1小时通过管饲法给小鼠施用叁剂OCA。分别在注射药物后2小时,8小时和24小时处死小鼠。收集小鼠全肾组织(包括皮质和髓质)及小鼠血清(血液样本于小鼠处死时留取)用于评价肾功能、分析肾脏病理损伤和明确炎性反应及氧化应激的分子指标。结果:OCA预处理激活了小鼠肾脏组织中的FXR信号,OCA预处理减轻了LPS诱导的小鼠急性肾损伤期间的肾功能障碍和病理损伤。首先,OCA预处理减少LPS诱导的小鼠急性肾损伤期间肾脏组织炎症相关细胞因子的产生;经过进一步的实验,我们发现OCA预处理可抑制小鼠肾皮质肾小管上皮细胞NF-κB p65和NF-κB p50亚基的核转位;其次,我们还发现OCA预处理减少了LPS诱导的脓毒血症期间小鼠肾脏组织GSH(谷胱甘肽)的消耗,同时可以减缓肾组织脂质过氧化;抑制肾脏蛋白质的硝化作用;最后我们发现使用OCA预处理可以部分抑制LPS诱导的脓毒血症期间小鼠肾脏组织NADPH氧化酶和i NOS(诱导型一氧化氮合酶)基因的转录。结论:通过实验我们发现OCA可以通过激活肾脏FXR信号进而抑制肾脏炎性反应和氧化应激,最终可以减轻脓毒血症诱导的急性肾损伤。这些结果为FXR作为肾脏炎性反应和氧化应激的重要调节剂提供了证据。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-03-01）
陈会甫,皮定安,冷炜博,王秀英,朱惠玲[6]（2018）在《天冬酰胺对脂多糖刺激断奶仔猪生长性能以及下丘脑-垂体-肾上腺轴Toll样受体4和核苷酸结合寡聚化结构域信号通路的影响》一文中研究指出本试验旨在研究天冬酰胺(Asn)对脂多糖(LPS)刺激断奶仔猪生长性能和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的Toll样受体4(TLR4)和核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)信号通路关键基因mRNA表达的影响。试验选取24头健康的(21±2)日龄"杜×长×大"断奶仔猪[(8.12±0.56) kg],按体重相近原则随机分为4组,分别为:1)对照组(基础饲粮); 2) LPS组(基础饲粮+LPS); 3) LPS+0.5%Asn组(基础饲粮+0.5%Asn+LPS); 4) LPS+1.0%Asn组(基础饲粮+1.0%Asn+LPS)。每组6个重复,每个重复1头猪。试验第20天,LPS组、LPS+0.5%Asn组和LPS+1.0%Asn组的试验猪注射100μg/kg BW的LPS,对照组试验猪则注射等量的生理盐水。试验期为20 d。结果表明,与对照组相比,LPS刺激以及饲粮中添加Asn对LPS刺激断奶仔猪的生长性能没有显着影响(P>0.05)。LPS刺激可以显着提高HPA轴中TLR4、髓样分化蛋白88(MyD88)、NOD2、受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(RIP2)和核转录因子-κB (NF-κB)的mRNA表达量(P<0.05)。饲粮中添加Asn可以显着降低下丘脑中NF-κB的mRNA表达量(线性,P<0.05),并有降低肾上腺中TLR4和NOD2的mRNA表达量的趋势(线性,P<0.10)。此外,饲粮中添加Asn可以显着降低垂体中肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的mRNA表达量(二次,P<0.05),显着增加了肾上腺中RIP2的mRNA表达量(线性,P <0.05;二次,P <0.05)。由此可见,Asn虽然对LPS刺激仔猪的生长性能没有现在影响,但其可通过降低下丘脑NF-κB的mRNA表达量,而对下丘脑TLR4信号通路具有一定的抑制作用。(本文来源于《动物营养学报》期刊2018年12期）
孔维欢,代蓉,万鹏程,石国庆[7]（2018）在《脂多糖对胚胎附植期Toll样受体4及相关免疫因子的影响》一文中研究指出试验旨在探讨脂多糖(LPS)对绵羊胚胎附植期Toll样受体4(TLR4)及相关免疫因子表达的影响。以构建好的pcDNA3.1-TLR4过表达载体转染绵羊子宫内膜基质细胞,运用Western blotting技术鉴定细胞转染效果,然后用1μg/L LPS刺激转染后的子宫内膜基质细胞,建立内膜基质细胞炎症模型。将经LPS处理的细胞分别培养12、24、48、72h,采用实时荧光定量PCR技术和Western blotting法检测内膜基质细胞中TLR4mRNA及蛋白表达量,以及免疫因子IL-1β和IL-6的mRNA表达水平,并以未经LPS处理的细胞作为对照。结果显示,与对照组相比,LPS促进了免疫因子IL-1β、IL-6的释放量,但随LPS作用时间的延长,细胞中IL-6的表达量逐渐下降,而IL-1β的表达量逐渐升高,使得Th1/Th2偏向不利于妊娠的Th1方向表达;TLR4mRNA相对表达量在12、24、72h均显着高于对照组(P<0.05),48h时极显着高于对照组(P<0.01),且LPS处理后的细胞TLR4蛋白表达量也始终高于对照组。综上所述,pcDNA3.1-TLR4过表达载体成功转入绵羊子宫内膜基质细胞;LPS有效激活了子宫内膜细胞中TLR4信号通路,并促进了下游因子的表达;子宫蜕膜组织中TLR4受体蛋白对胚胎附植早期妊娠微环境的平衡维持也起到了重要作用。(本文来源于《中国畜牧兽医》期刊2018年11期）
杨芸,陈珊珊,许春梅,吴亚菲,赵蕾[8]（2018）在《牙龈卟啉单胞菌脂多糖刺激巨噬细胞表达髓样细胞触发受体-1的研究》一文中研究指出目的探索牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)刺激的巨噬细胞中髓样细胞触发受体-1(TREM-1)、可溶性TREM-1(sTREM-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,探讨TREM-1与牙周炎发病机制的可能关联。方法使用豆蔻酰佛波醇乙酯诱导人单核细胞系细胞THP-1分化为巨噬细胞,分别予以0(空白对照)、0.5、1.0μg·mL~(-1)的Pg-LPS刺激,并根据不同时间分组:孵育4、6、12、24 h组。实时定量聚合酶链反应检测巨噬细胞中TREM-1 mRNA的表达,Western blot分析TREM-1蛋白表达的差异,细胞免疫荧光染色检测TREM-1在巨噬细胞中的表达部位,并通过酶联免疫吸附试验对细胞培养液中的sTREM-1及TNF-α进行检测。结果与空白对照组相比,Pg-LPS刺激巨噬细胞后TREM-1 mRNA、TREM-1蛋白及细胞培养上清液中的s TREM-1表达均显着增强(P<0.05);1.0μg·mL~(-1) Pg-LPS组TREM-1 mRNA、TREM-1蛋白及细胞培养上清液中的sTREM-1表达量高于0.5μg·mL~(-1)组,且分别从6、4、4 h时间点开始差异具有统计学意义(P<0.05);细胞免疫荧光染色结果显示,Pg-LPS(1.0μg·mL~(-1))刺激巨噬细胞24 h后,可见TREM-1蛋白呈阳性染色,且TREM-1的染色部位主要位于巨噬细胞的细胞膜区域;Pg-LPS刺激巨噬细胞后TNF-α的分泌水平升高(P<0.05),其中1.0μg·mL~(-1) Pg-LPS组表达量高于0.5μg·mL~(-1)组,且从12 h开始差异具有统计学意义(P<0.05);0.5μg·mL~(-1) Pg-LPS刺激巨噬细胞后TREM-1 mRNA、TREM-1蛋白、sTREM-1间表达呈正相关(r=1,P<0.05),但与TNF-α表达不存在相关性;在1.0μg·mL~(-1) Pg-LPS刺激巨噬细胞后检测到了具有统计学意义的sTREM-1与TNF-α表达的正相关性(r=1,P<0.05)。结论巨噬细胞受到Pg-LPS刺激后可出现Pg-LPS浓度依赖性的TREM-1 mRNA、TREM-1蛋白及细胞培养上清液中的sTREM-1表达上调,且能观测到叁者之间表达的正相关性;同时细胞培养上清液中的TNF-α也出现Pg-LPS浓度依赖性的表达上调,在高浓度Pg-LPS(1.0μg·mL~(-1))刺激下与sTREM-1表达量呈正相关。该结果提示,TREM-1作为促炎受体蛋白,可能通过调节巨噬细胞TNF-α的表达来实现牙周炎发展的促进作用。(本文来源于《华西口腔医学杂志》期刊2018年05期）
刘影,高杰,吴补领[9]（2018）在《脂多糖与变形链球菌刺激牙髓干细胞中Toll样受体4的表达》一文中研究指出背景:深龋状态下牙髓干细胞受到细菌刺激后分化为成牙本质细胞并分泌形成修复性牙本质保护牙髓的过程,被认为是牙髓组织参与的天然免疫反应过程,Toll样受体4作为人体最为重要的免疫受体在此过程中的作用并不明确。目的:探讨深龋状态下脂多糖及变形链球菌提取物对牙髓干细胞Toll样受体4的作用。方法:培养原代牙髓干细胞后,Toll样受体4的激动剂脂多糖及主要致龋菌变形链球菌提取物刺激牙髓干细胞24 h,RT-PCR检测牙髓干细胞中Toll样受体4 mRNA表达,Western blot及细胞免疫荧光检测牙髓干细胞中Toll样受体4蛋白表达。结果与结论:与空白对照组相比,脂多糖及变形链球菌提取物刺激后,牙髓干细胞中Toll样受体4 mRNA及蛋白表达量均显着增加,提示Toll样受体4参与了深龋状态下牙髓干细胞的天然免疫反应。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2018年33期）
蒋虹,李隽,李斌,操明志,童皖宁[10]（2018）在《髓系细胞触发受体-1在脂多糖急性肺损伤大鼠肺组织中的表达及其与内质网应激和炎性反应的关系》一文中研究指出目的:研究髓系细胞触发受体-1(TREM-1)在脂多糖急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中的表达及其与内质网应激和炎性反应的关系。方法:选择成年雄性SD大鼠100只作为研究对象,将其分成ALI组(n=60)、对照1组(n=15)、观察组(n=20)和对照2组(n=5)。对比ALI组和对照1组TREM-1、内质网应激表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、Smith评分,对比观察组和对照2组的CHOP mRNA、GRP mRNA表达情况,并分析TREM-1与内质网应激、炎性反应和Smith评分的相关性。结果:ALI组6h、12h、1d及2d时间点的TREM-1 mRNA、CHOP mRNA、GRP78 mRNA、TREM-1、TNF-α水平及Smith评分均高于对照1组,且ALI组随着时间的推移,TREM-1 mRNA、CHOP mRNA、GRP78 mRNA、TREM-1、TNF-α水平及Smith评分均呈升高的趋势,在1d时达到最高,然后呈下降趋势(P<0.05)。观察组6h、12h、1d及2d时间点的CHOP mRNA、GRP mRNA表达高于对照2组,且观察组随着时间的推移CHOP mRNA、GRP mRNA表达均呈升高的趋势,在1d时达到最高,然后呈下降趋势(P<0.05)。根据Spearman法分析相关性发现,TREM-1 mRNA及TREM-1水平均与CHOP mRNA、GRP78 mRNA及Smith评分呈正相关,且TREM-1水平与TNF-α呈正相关(P<0.05)。结论:TREM-1在脂多糖ALT大鼠肺组织中的表达较高,且参与ALT肺部炎性反应,激活TREM-1可增强巨噬细胞内质网应激。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2018年14期）
脂多糖受体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)激动剂FTY720对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)的作用及其机制。方法:取健康雄性BALB/c小鼠140只(重量20g左右),饲养一周。实验分为四组:生理盐水对照组(Normal saline,NS组),LPS模型组(Lipopolysaccharide,LPS 组),FTY720 对照组(Normal FTY720,NF 组),FTY720预处理组(FTY720+LPS,FL组)。H&E染色镜下观察肺组织的病理学变化;检测肺组织的湿/干重(W/D)比;BCA法测定支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的总蛋白浓度;自动细胞计数分析仪检测BALF中总细胞数;瑞氏-姬姆萨染色法将细胞涂片染色,检测BALF中中性粒细胞数;酶联免疫吸附测定法检测BALF中核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)的浓度;免疫组织化学染色法检测NF-κB、TNF-α、TGF-β及IL-6在肺结构中的表达;免疫印迹实验检测核因子-κB(NF-κB)、蛋白激酶B(AKT)、丝裂原蛋白活化激酶(p38MAPK)、IκBα及IKKα/β的蛋白表达。小鼠分别口服给予AKT抑制剂AZD5363(100mg/kg)和腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580(25mg/kg),蛋白印迹法检测NF-κB、IκBα及IKKα/β的相关蛋白表达。结果:1.H&E染色:与NS组相比,LPS组小鼠肺组织有明显的炎症细胞浸润、肺泡壁增厚等;NF组无明显肺组织病理改变,而FL组与LPS组相比,肺组织炎性细胞浸润、肺泡壁增厚等病理状态显着改善。2.肺组织湿/干重(W/D)比:与NS组相比,LPS组小鼠W/D比明显增加(P<0.01);NF组与NS组无明显差异;而FL组较LPS组显着降低(P<0.01)。3.BCA法测定BALF中总蛋白浓度:与NS组相比,LPS组小鼠BALF中总蛋白浓度明显增加(P<0.01);NF组与NS组相比无明显差异;而FL组与LPS组比较显着降低(P<0.01)。4.自动细胞计数分析仪检测BALF中总细胞数:与NS组相比,LPS组小鼠BALF中总细胞数明显增加(P<0.01);NF组与NS组相比无明显差异;而FL组与LPS组比较显着降低(P<0.01)。5.瑞氏-姬姆萨染色法检测BALF中中性粒细胞数:与NS组相比,LPS组小鼠BALF中中性粒细胞数明显增加(P<0.01);NF组与NS组相比无明显差异;而FL组与LPS组比较中性粒细胞数显着下降(P<0.01)。6.酶联免疫吸附法检测BALF中炎性因子浓度:与NS组相比,LPS组小鼠BALF中 NF-κB、TNF-α、TGF-β、IL-1β及 IL-6 的浓度显着升高(P<0.01);NF 组与NS组比较无明显差异;而FL组与LPS组比较,各炎性因子表达显着降低(P<0.01)。7.免疫组织化学法检测肺组织中细胞因子表达:与NS组相比,LPS组小鼠肺组织中NF-κB、TNF-α、TGF-β及IL-6细胞因子表达水平增加;NF组与NS组以上各细胞因子表达极低;而FL组与LPS组比较,以上各细胞因子表达明显减弱。8.免疫印迹法检测相关蛋白表达:与NS组比较,LPS组小鼠肺组织中NF-κB、IκBα、IKKα/β、AKT磷酸化蛋白以及p38MAPK蛋白表达水平均显着增加(P<0.01);NF组与NS组蛋白表达无显着性差异;而FL组与LPS组比较,以上蛋白表达显着降低(P<0.01)。9.分别给予AKT抑制剂AZD5363和p38 MAPK抑制剂SB203580检测相关蛋白表达:与NS组相比,LPS组小鼠肺组织中NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平显著升高(P<0.01);FL组小鼠肺组织中NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平与LPS组比较显着降低(P<0.01);同时,生理盐水+AZD5363+LPS组、FTY720+AZD5363+LPS组以及生理盐水+SB203580+LPS 组、FTY720+SB203580+LPS 组小鼠肺组织中 NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平与LPS组比较显着降低(P<0.01),与NS组比较无明显差异;但给予AKT抑制剂的FL组、生理盐水+AZD5363+LPS组、FTY720+AZD5363+LPS组以及给予p38 MAPK抑制剂的FL组、生理盐水+SB203580+LPS 组、FTY720+SB203580+LPS 组的小鼠肺组织中 NF-κB、IκBα及IKKα/β磷酸化蛋白表达水平相近,无统计学差异(P>0.05)。结论:1-磷酸鞘氨醇受体1通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路及p38MAPK/IKKα/β/IκBα/NF-κB信号转导通路,进而抑制促炎因子的产生,抑制LPS诱导的急性肺损伤。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
脂多糖受体论文参考文献
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