李荣红（山西省临汾市人民医院山西临汾041000）
【摘要】目的探讨血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平与2型糖尿病（T2DM）合并脑梗死的相关性。方法将2011年1月至2011年12月我院就诊的T2DM158例，按有无脑梗死分为单纯2型糖尿病组（D1），2型糖尿病合并脑梗死组（D2），体检中心体检的60例正常人为对照组（N）,检测血清Hcy含量。结果D1组Hcy含量显著高于D2组,差异有统计学意义；D1、D2组Hcy均显著高于N组，差异有统计学意义。结论Hcy是脑梗死的危险因素，对T2DM患者常规监测血清Hcy水平，有助于早期预防、减少糖尿病患者脑梗死的发生。
【关键词】同型半胱氨酸2型糖尿病脑梗死
【中图分类号】R446.11【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）30-0051-02
近年来国内外大量流行病学调查显示，Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素[1]；也有国外研究认为，糖尿病大血管病变和微血管病的发病也与Hcy水平有关。T2DM患者大血管病变的危险性比一般人高2-4倍，目前随着全球糖尿病患病率的升高,脑血管病作为最严重的糖尿病大血管并发症之一，已日益受到关注。本文旨在探讨2型糖尿病患者血清Hcy水平与脑梗死发病的关系。
1资料与方法
1.1一般资料选择2011年1月至2011年12月在我院内分泌就诊的T2DM患者158例，年龄>45岁，T2DM诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。脑梗死诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的脑血管病诊断标准，所有病例均经头颅MRI（Siemens2.0T超导机）证实，脑梗死均为首发。所有对象近3个月内未服用叶酸、维生素类药物。按有无脑梗死分为单纯2型糖尿病组（D1），2型糖尿病合并脑梗死组（D2）。D1组72例，男31例，女41例；D2组86例，男40例，女46例；正常对照组（N）60例，男29例，女31例，均来自我院体检中心，空腹、餐后两小时血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)正常。D1、D2组在男女构成比、年龄、糖尿病病程、体重指数（BMI）、高血压病史等方面差异无统计学意义（P<0.05），均具有可比性。见表1。
表1三组患者一般资料比较
1.2方法禁食12h后清晨采集空腹静脉血，分离出血清，采用德国西门子公司生产的全自动生化分析仪，采用德赛诊断系统的配套试剂，检测血清Hcy；同时检测空腹血糖（FBG）、胰岛素、HbA1c。
1.3统计学处理所有资料运用SPSS10.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数?标准差(x±s)表示，组间比较用t检验,计数资料用X2检验，P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1三组测定值比较(见表2)
表2三组各项指标比较
2.2D1组Hcy含量为(20.18±6.21)μmol/L，D2组(28.07±14.86)μmol/L，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。D1组、D2组Hcy均显著高于N组(8.08±1.42)μmol/L，差异有统计学意义（P<0.01）。
2.3测定的FBG、HbA1c、胰岛素水平,D1组与D2组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。但D1组与N组、D2组与N组分别比较，FBG、HbA1c水平差异有统计学意义（P<0.05）；D1组与N组、D2组与N组分别比较，胰岛素水平差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
Hcy是一种含硫氨基酸，是体内蛋氨酸代谢的中间产物。Hcy的生理作用是维持机体内含硫氨基酸的平衡，主要影响内皮和平滑肌细胞功能，影响血管壁的结构和血液凝固系统。近年研究表明，血浆Hcy水平与T2DM的慢性并发症有关。因为高Hcy血症可加剧葡萄糖的直接毒性作用及氧化修饰后的葡萄糖对内皮细胞的作用,可导致暴露于过多糖基化终末产物的血管内皮细胞的损伤。血清Hcy升高可通过影响血管内皮细胞的结构和功能，导致血管平滑肌细胞增殖，激活凝血系统及促进脂质过氧化反应而引起或加速动脉粥样硬化和血栓形成，从而导致了血管病变的产生，加速了血管病变的进展。在T2DM中，高Hcy血症进一步加重了脑梗死发生的危险性，可能比一些传统的危险因子的影响更大。
本研究结果显示，糖尿病合并脑梗死组的患者血清Hcy水平明显高于单纯糖尿病组及正常对照组。提示Hcy与在T2DM脑梗死的发病中有着协同作用,Hcy是糖尿病并发脑梗死的重要危险因素,本文结果与卜瑞芳等[2]的结果一致。Tan等研究发现糖尿病伴血浆Hcy升高的患者与糖尿病无Hcy升高患者相比,内皮依赖性和独立性血管舒张的异常明显严重。研究认为糖尿病患者Hcy水平正常时,内皮依赖性和独立性血管舒缩障碍已经存在,而高水平的Hcy会进一步加重这一障碍,故糖尿病并发高Hcy会增高脑梗死的发病率。所以,糖尿病患者的血清Hcy水平监测有助于判断血管病变。近来一些研究认为，胰岛素抵抗是T2DM患者血中高Hcy水平的一个独立决定因素。证实：T2DM由于胰岛素抵抗，胰岛素对四氢叶酸经亚甲基四氢叶酸还原酶、胱硫醚B合成酶活性调节障碍，促进代谢障碍和高Hcy的发生。Hcy在体内转化需特定的酶与辅因子(如叶酸、维生素B6、维生素B12)参与，由于酶的先天缺乏和后天营养缺乏致辅因子摄入不足，可导致体内Hcy代谢障碍而异常升高，多数学者研究表明血Hcy水平与叶酸和维生素B12成负相关，故采取补充叶酸、维生素B6、维生素B12可能有助于降低血Hcy水平，从而达到治疗脑梗死及预防复发的目的。一旦发现血清Hcy增高者应尽早补充叶酸、维生素B6、维生素B12，逆转高Hcy血症可使脑梗死发病率及复发率降低，可能会成为预防和治疗脑梗死的一个途径。
因此，有必要对T2DM患者监测血浆Hcy水平，以早期预防或延缓脑血管并发症的出现，从而降低脑梗死的患病率和病死率。可把常规测定血清Hcy作为糖尿病患者是否易患脑梗死的临床筛选指标。成人诊断高Hcy标准:轻度升高为血Hcy15-30μmol/L，中度升高为血Hcy30-100μmol/L，重度升高为血Hcy大于100μmol/L。一般来说,血Hcy浓度超过15μmol/L即可诊断为高Hcy血症。
高Hcy血症是脑梗死的独立危险因素。本研究通过分析也得出上述结果。Wald等的Meta分析表明，血浆Hcy每升高5μmol/L，脑卒中风险增加59%；而Hcy降低3μmol/L可降低脑卒中风险约24%。给予叶酸、维生素12、维生素6治疗高Hcy，可减少T2DM患者脑梗死的发生率及再梗死的发病率。
综上所述,在T2DM患者中，应常规监测血浆Hcy水平；对糖尿病合并脑梗死的患者，控制血糖的同时，也应对高Hcy积极诊断治疗；及早给以B族维生素和叶酸等干预措施，对预防脑梗死的发病、延缓糖尿病脑梗死的出现，减少脑梗死的患病率和死亡率有重要意义。
参考文献
[1]张耀,陆菊明,谷伟军,杨国庆,母义明,窦京涛,汪保安,潘长玉.不同糖耐量人群血浆同型半胱氨酸水平与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系.军医进修学院学报,2009,(03).
[2]卜瑞芳,邓振,沈泓,等.血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病合并脑梗死的关系.中华内分泌代谢杂志,2004,20(5):444.