穆梅赞(乌鲁木齐市第四人民医院830002)
【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)34-0062-02
【摘要】卡维地络具有理想的降压疗效,并可升高血浆一氧化氮,有抗氧化作用,从而可以改善内皮功能,并可能具有靶器官保护作用。
【关键词】高血压内皮功能卡维地络一氧化氮过氧化物歧化酶丙二醛
高血压发生机制极为复杂,卡维地络的降压作用已得到肯定,本实验旨在研究卡维地络对血管内皮功能的影响。
1研究对象与方法
1.1研究对象入选标准:选取2001年6月—2001年10月之间就诊,血压在140-200/90-120mmHg之间的门诊病人,符合1999年WHO高血压诊断标准,除外继发性高血压,两组年龄、性别及入选血压分级无统计学差异。并由献血中心随机选取健康志愿者10人作为对照组,年龄及性别可配比。排除标准:排除所有心肺疾病、急慢性肝脏疾病和肾脏疾病等其他严重内科疾病,妊娠,哺乳期及应用避孕药的妇女,在6个月以内参加过其他临床研究者。
1.2给药方法入选病例均签署知情同意书,停服降压药2周,给予安慰剂(1片,1日1次),2周后按随机配对原则分入卡维地络(A组)和络德(B组)。导入期结束分别给予卡维地络片及络德片,起始剂量为10mg,1日1次,每周随访1次,如第2周随访时血压未降至正常可加量至10mg,1日2次,如血压仍未降至正常,可增至15-20mg,1日2次,持续至疗程结束,总疗程8周。
1.3监测项目及检测指标包括血压、心率、心律。用药前后早晨空腹抽肘正中静脉血4ml,以1%肝素钠抗凝,低温离心后置于冰箱中(-20度)冷冻备检,其中35例病人(a组20例,b组15例)采用亚硝酸还原法测量血浆一氧化氮(NO),30例病人(a组15例,b组15例)用药前后测定过氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA),SOD测量采用黄嘌呤氧化法,MDA测量采用硫代巴比妥酸比色法。10例健康对照者检测血浆NO、SOD、MDA。以上均严格按照相应测试步骤进行,由中国医科大学卫生系测定。
1.4疗效判定降压疗效的判断参照1993年卫生部药政局新药(西药)临床研究指导原则。
1.5统计学处理计数资料采用χ2检验,计量资料以x-±s表示,比较采用t检验。
2结果
2.1血压、心率比较两组患者中79例患者完成观察,B组中1例患者因球结膜充血退出。两组高血压患者用药后血压均明显下降,心率与用药前相比也均下降。
2.2血浆NO,SOD,MDA的变化两组患者用药前后与正常对照组的血浆NO,SOD,MDA比较
3讨论
本实验中结果提示卡维地络具有良好的降压效果,通过其a1-受体阻滞作用扩张血管而降压,降低心率作用考虑与其β-受体阻滞作用有关,通过其β受体阻滞作用消除交感神经系统活性,从而抵消其a1-受体拮抗作用而引起的反射性心率增快等副作用,这也是其优于单纯a1受体拮抗剂的原因之一。高血压的治疗除了降压,还应该能够保护靶器官,本研究仅对其中较少的一部分—对内皮功能的影响及抗氧化作用进行了初步研究。NO是内皮源性血管舒张因子,可直接作用于血管平滑肌引起血管扩张,还可避免靶器官损伤,如动脉粥样硬化、心肌肥厚和肾损伤。SOD作为一种抗氧化剂,可减少O2,降低NO破坏,从而调节血管内皮功能。
MDA是氧自由基攻击生物膜中多不饱和脂肪酸,引发脂质氧化反应,从而形成的多种氧经产物之一,在很多情况下均增加,表明在这些疾病中存在着氧化压力的增加,而经过抗氧化治疗可使MDA下降。本实验的结果提示,卡维他络具有抗氧化作用,抗氧化使体内的O2等氧自由基下降,而氧自由基下降减少NO破坏,血管内皮的舒张及收缩平衡改善,这种平衡的改善意味着内皮运动功能的改善,而起到了一定的靶器官的保护作用。但其确切机制有待深入研究。
4结论
卡维地络有理想的降压疗效,可改善高血压病患者的内皮功能,且可能起到保护靶器官的作用。
参考文献
[1]马立雄,顾月清,于方治.慢性阻塞性肺疾病患者血浆一氧化氮.超氧化物歧化酶和丙二醛的变化.上海医学检验杂志,2000:15:246-247.