δ阿片受体转激活EGFR发挥神经保护作用的机制研究

δ阿片受体转激活EGFR发挥神经保护作用的机制研究

论文摘要

目的研究δ阿片受体(δOR)激动剂DADLE对大脑中动脉栓塞/再灌注大鼠发挥神经保护作用的机制。方法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型模拟缺血性卒中,侧脑室埋管单侧注射给予δOR激动剂DADLE(5 nmol·L-110μL),检测运动功能行为学评分和脑缺血面积,并利用Western印迹、qPCR、ELISA、免疫组化等方法检测EGFR及其下游信号分子Akt和ERK的激活程度和蛋白转录、表达水平变化。结果DADLE能够明显减少缺血性卒中模型鼠的脑缺血面积(TTC染色:对照组缺血面积29.25%,DADLE组缺血面积减至14.22%,P<0.001),并明显改善缺血/再灌注引起的半侧肢体运动障碍(Garcia行为学评分:对照组得分5.67,DADLE组得分11.67,P<0.001);同时,缺血/再灌注后24-72 h,EGFR磷酸化程度显著性升高5.31倍,下游信号分子Akt、ERK的磷酸化程度分别显著性升高1.95和3.12倍,且EGFR的mRNA表达量在24 h时间点增加5.88倍(P<0.05),蛋白表达量增加3.27倍(P<0.05)。EGFR阻断剂AG1478和金属蛋白酶MMP抑制剂GM6001可剂量依赖性阻断该作用。结论 DADLE可以通过转激活EGFR的通路,激活下游信号,改善缺血性卒中所引起的大脑缺血及运动障碍,发挥神经保护作用。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 陈玫璇,武烁,王烈成,张乐莎

关键词: 阿片受体,表皮生长因子受体,缺血性卒中

来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年10期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 神经病学

单位: 安徽医科大学基础医学院生理学教研室

基金: 国家自然科学基金(81903590),安徽省自然科学基金(20181808085QH243)

分类号: R743.3

页码: 859-860

总页数: 2

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