（1江苏省建湖县人民医院儿科江苏建湖224700）
（2建湖县人民医院检验科江苏建湖224700）
（3盐城市妇幼保健院江苏盐城224002）
【摘要】目的：探讨呼出气一氧化氮（FeNO）测定在咳嗽变异性哮喘患儿管理中的临床价值。方法：选择2013年4月—2016年3月在我院儿童呼吸门诊确诊的CVA患儿45例作为研究组（CVA组），另选取同时期在我院儿童保健科健康体检的儿童45例作为对照组；2组儿童均进行FeNO测定，并检测外周血嗜酸性粒细胞（EOS）和血清IgE，比较2组结果。结果：CVA组患儿FeNO浓度为（25.22±10.54）ppb，对照组为（12.14±7.27）ppb，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；CVA组外周血EOS测定值为（1.25±0.28）×109/L，对照组为（0.46±0.16）×109/L，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；CVA组外周血IgE测定值为（187.04±31.67）ng/L，对照组外周血IgE测定值为（85.12±16.48）ng/L，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：FeNO可以作为CVA患儿非特异性气道炎症评估的一项可靠检测指标，其对CVA患儿的临床管理具有重要的指导意义。
【关键词】呼出气一氧化氮；咳嗽变异性哮喘；儿童
【中图分类号】R725.6【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）34-0241-02
TheClinicalValueofFeNODeterminationintheManagementofChildrenwithCVA
Shiyan1Xueyong2WangChengzhong3LiYushu1
（1.DepartmentofPediatrics，Jianhu?CountyPeople's?Hospital?，Jianhu224700,China；2.Departmentoflaboratory，JianhuCountyPeople'sHospital，Jianhu224700,China；3.YanchengMaternalandChildHealth-CareCenter,JiangsuYancheng224002）
【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalvalueofexhalednitricoxide(FeNO)determinationinthemanagementofchildrenwithcoughvariantasthma.MethodsForty-fivechildrenwithCVAdiagnosedinourhospitalfromApril2013toMarch2016wereselectedasthestudygroup(CVAgroup),and45healthychildrenwereselectedasthecontrolgroup.ThechildrenoftwogroupsweremeasuredbyFeNO,andtheeosinophils(EOS)andserumIgEweremeasured.Theresultsofthetwogroupswerecompared..ResultsInCVAgrouptheconcentrationofFeNOwas(25.22±10.54)ppb,thecontrolgroup(12.14±7.27)ppb,therewassignificantdifferencebetween2groups(P<0.01);determinationofEOSingroupCVAwas（1.25±0.28）×109/L,thecontrolgroupwas（0.46±0.16）×109/L,therewassignificantdifferencebetween2groups(P<0.01);theserumIgElevelinCVAgroupwas（187.04±31.67）ng/L,andthatincontrolgroupwas（85.12±16.48）ng/L,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.01).ConclusionFeNOcanbeusedasareliabledetectionindexfornonspecificairwayinflammationinchildrenwithCVA,whichhasimportantguidingsignificanceforclinicalmanagementofCVAchildren.
【Keywords】Exhalednitricoxide;Coughvariantasthma;Children
儿童咳嗽变异性哮喘（Coughvariantasthma，CVA）是一种特殊的哮喘，又称为隐匿型哮喘，是儿童慢性咳嗽最常见病因[1]，其本质是存在气道慢性炎症和气道高反应性。目前，临床上用于诊断和评估CVA疗效的方法主要依据临床症状、过敏原检测、支气管激发试验、肺功能等，但不能直接反映气道炎症，缺乏一定的客观性。近年来，呼出气一氧化氮（FeNO）测定被认为是一种安全、便捷的方法应用于气道炎症的检测，能够直接反映气道炎症水平；已成为临床研究的热点。本研究通过检测CVA患儿FeNO的浓度，探讨其在咳嗽变异性哮喘管理中的临床价值。现报道如下。
1.资料和方法
1.1一般资料
2013年4月—2016年3月在我院儿童呼吸门诊确诊的CVA患儿45例作为研究组（CVA组），诊断均符合CVA的判断标准[2]，其中男26例，女19例，年龄5～14岁，平均年龄（8.93±2.57）岁，体重（26.64±5.07）kg；所有患儿入组前均未使用糖皮质激素治疗。另选取同时期在我院儿童保健科体检的儿童45例作为对照组，其中男24例，女21例，年龄5～14岁，平均年龄（8.62±2.53）岁；体重（26.38±6.36）kg；对照组儿童均无过敏性疾病史和家族过敏史。2组患儿在性别、年龄、体重等资料上差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.2研究方法
1.2.1呼出气一氧化氮测定2组儿童的FeNO浓度测定采用瑞典尼尔斯（NIOX）FeNO检测系统（瑞典Aerocrine公司）检测，以ppb（10-9）表示。检测方法严格按照美国学科学会（AST）测定指南[3]的要求，呼气流速基于FeNO的流速依赖性要求控制在50mL/s。
1.2.2外周血EOS和IgE测定血EOS采用HF-3800Plus全自动血细胞测定仪测定，IgE测定采用PUZS-300全自动生化分析仪检测；试剂均为同机原装配套试剂。
1.3统计学方法
统计分析使用SPSS16.0统计软件。计数资料以率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间数据比较采用独立样本t检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患儿一般资料比较情况
CVA患儿45例，其中男26例，女19例，年龄5～14岁，平均年龄（8.93±2.57）岁，体重（26.64±5.07）kg；对照组45例，其中男24例，女21例，年龄5～14岁，平均年龄（8.62±2.53）岁；体重（26.38±6.36）kg。2组患儿在性别、年龄、体重等资料上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（见表1）。
2.3FeNO与EOS、IgE的相关性
CVA组患儿FeNO浓度与外周血EOS呈正相关（r＝0.289，P＜0.01）；与血清IgE呈正相关（r＝0.217，P＜0.01）。
3.讨论
CVA主要表现为慢性咳嗽，常在夜间或清晨呈现明显干咳，但无典型的哮喘症状，肺部也无明显哮鸣音；部分可发展成为“典型”的支气管哮喘[4]。其发病机制尚不明确，一般认为与遗传、过敏性体质、病毒感染、气候变化及环境因素等有关[5]。目前认为，气道炎症和气道高反应性是CVA的病理基础，但如何评估CVA的气道炎症及其水平？临床有哪些客观指标或检测方法能够准确地反映CVA的气道炎症及其高反应性？这些一直是学者关注的课题。
目前，在CVA的诊断和治疗监测中常用的辅助方法有肺功能检测、支气管激发试验等，但都存在一定的局限性。近年来，FeNO因其可直接反映哮喘患儿气道炎症情况，故而越来越受到广泛关注。有研究表明，哮喘患儿气道上皮细胞、肥大细胞、巨噬细胞和淋巴细胞中诱生型NOS（iNOS）产生增多，可增加各种炎症细胞因子及炎症介质的反应性，促使FeNO增高[6]，并且呼出气中NO与气道炎症成明显正相关[7]。FeNO在哮喘中有多方面的临床应用价值，主要包括：①监测肺功能的变化，指导临床早期诊断气道炎症性疾病；②对气道慢性炎症性疾病进行分型；③预测对激素的反应；④用于气道炎症患者的预后管理[8]。本研究结果显示，CVA组患儿FeNO浓度为（25.22±10.54）ppb，明显高于对照组（12.14±7.27）ppb，差异有统计学意义（P＜0.01），提示FeNO测定可反映气道炎症及其程度，并具有操作便捷、非侵入性、结果可信度高、可重复性好等优点。
本资料同时显示，CVA组外周血EOS测定值为（1.25±0.28）×109/L，血清IgE测定值为（187.04±31.67）ng/L，与呼出气一氧化氮测定浓度呈正相关（r＝0.289，P＜0.01；r＝0.217，P＜0.01），提示FeNO能有效反映哮喘的严重程度，与气道炎症成平行关系，与文献报道相一致[9]。
综上所述，FeNO能够客观地反映CVA患儿的气道炎症水平，具有无创性、安全性等优点。若将FeNO测定与临床症状及嗜酸细胞及IgE等测定相结合可以优化CVA患儿的诊断和治疗，其对CVA的临床管理具有积极的指导意义。
【参考文献】
[1]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学（第七版）[M].人民卫生出版社，2008：635.
[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.
[3]AmericanThoracicSociety.EuropeanRespiratorySociety.ATS/ERSrecommendationsforstandardizedproceduresfortheonlineandofflinemeasurementofexhaledlowerrespiratorynitricoxideandnasalnitticoxide.2005.AmJRespairCritCareMed，2005，171:912-930.
[4]GrzelewskiT，StelmachW，StelmachR，etal.Spirometry-adjustedfractionofexhalednitricoxideallowsasthmadiagnosisinchildren，adolescents，andyoungadults[J].RespirCare，2011,49（3）：156-160.
[5]李红艳，隆红艳.儿童咳嗽变异性哮喘气道炎症研究[J].长春中医药大学学报，2015，31（2）：414-417.
[6]张倩，孙中厚.呼出气一氧化氮检测在儿童呼吸系统疾病的临床应用[J].国际呼吸杂志，2015,35（9）：717-720.
[7]DweikRa，BoggsPb，ErzurumSc，etal.Americanthoracicsocietycommitteeoninterpretationofdxhalednitricoxidelevels(FENO)forclinicalapplications.AnofficialATSclinicalpracticeguideline：Interpretationofexhalednitricoxidelevels(FENO)forclinicalapplications[J].AmRespirCritCareMed，2011，184：602-615.
[8]RajeevA，MathalSs，KulkarniVb.Useofexhalednitricoxideinchildrenwithbronchialasthma[J].MedJArmedForcesIndia，2015，71（4）：337-9.
[9]MalinovschiA,FonsecaJa,JacintoT,etal.ExhalednitricoxidelevelsandbloodeosinophilcountsindependentlyassociatewithwheezeandasthmaeventsinNationalHealthandNutritionExaminationSurveysubjects[J].JAllergyClinImmunol，2013，6（7）：821-7.el-5.