张仁义1尹玉锑2
（1山东省齐河县中医院神经内科251100；2山东省立医院中医科250021）
【摘要】目的观察降脂通络软胶囊在脑梗塞二级预防中的疗效。方法将入选脑梗塞患者126例按随机数字表法分为常规治疗对照组、降脂通络软胶囊治疗组，对照组在一般治疗的基础上加用阿司匹林肠溶片100mg，每日1次，辛伐他汀10mg，每日一次；治疗组在一般治疗的基础上加降脂通络软胶囊每次2粒，每天3次。对所有病例进行1年追踪观察，然后进行疗效分析。结果2组患者治疗1年内发生缺血性心脑血管病或死亡例数比较P＞0.05，差异无统计学意义；2组患者治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C指标均较治疗前有不同程度的改善（P＜0.01）；治疗后两组间比较TC、TG、HDL-C、LDL-C指标的改善较对照组差异亦有统计学意义（P＜0.05）；2组患者治疗后IMT、hs-CRP指标均较治疗前有不同程度的改善（P＜0.01）；治疗后两组间比较，降脂通络软胶囊治疗组IMT、hs-CRP指标的改善较对照组差异亦有统计学意义（P＜0.05）。结论降脂通络软胶囊在脑梗塞二级预防中疗效不劣于阿司匹林联合他汀类药物，且用药安全，可以考虑临床推广，其存在的问题也不容回避。
【关键词】降脂通络软胶囊脑梗塞二级预防中西医结合治疗
【中图分类号】R743【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）19-0126-02
脑卒中的复发相当普遍，卒中复发导致患者已有的神经功能障碍加重，并使死亡率增加，首次卒中后6个月是卒中复发危险性最高的阶段。鉴于此我们以旨可平降脂通络软胶囊介入首次发作脑梗塞患者的二级预防进行了1年的临床观察，取得了满意的疗效
临床资料
1.诊断标准
脑梗塞诊断标准：参照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》进行确定[1]，并经CT证实有相应的颅脑器质性损害，临床神经功能缺损程度（包括既往史，伴发疾病）评分也按此次会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[2]进行评定。
2.纳入标准
符合脑梗塞诊断标准，首次发作的，生命体征基本平稳，年龄在40～75岁者。
3.排除标准
年龄＜40岁或＞75岁者；合并心、肝、肾等严重原发性疾病的患者；有出血史、胃肠疾病史影响药物吸收者；血肌酸激酶（CK）>3倍正常值者均不入选；依从性不好，不能配合检测完成观察者。
4.一般资料
选择符合以上纳入标准的脑梗塞患者126例。按随机数字表法分为常规治疗对照组（简称对照组），降脂通络软胶囊治疗组（简称治疗组）。对照组62例中，男32例，女30例；治疗组64例中，男34例，女30例。经卡方检验（P＞0.05）,2组患者性别情况具有可比性。
对照组年龄48～73岁，平均59.52±11.65岁；病程最短9天，最长为59天，平均30.86±12.72天；治疗组组年龄45～75岁，平均58.06±10.75岁；病程最短10天，最长为60天，平均32.12±12.25天。2组组间年龄、病程、治疗前神经功能缺损评分、伴发疾病评分、既往史评分比较见表1，P值均＞0.05，表明2组之间上述基本情况相似，具有可比性。
表12组患者一般资料比较（x-±s）
方法
1.一般治疗
对入选的脑梗塞患者均给予控制已知危险因素如高血压、糖尿病、心房纤颤、肥胖、吸烟、饮酒等。高血压病者，血压控制<140/90mmHg，合并糖尿病者血压控制<130/85mmHg；糖尿病者，空腹血糖控制<7mmol/L，HbAcl<7%，体重控制在BMI为18.5～24.9，戒烟酒等。并给予脑保护、改善脑微循环、对症支持治疗。
2.分组治疗
对照组62例在一般治疗的基础上加用阿司匹林肠溶片（商品名拜阿司匹灵，BayerScheringpharmaAG生产，注册证号H20050059，规格为100mg×30片/盒）100mg，每日1次，辛伐他汀（商品名忆辛，北京万生药业有限责任公司生产，国药准字H20030028，规格10mg×10片/盒）10mg，每日一次；治疗组64例在一般治疗的基础上加降脂通络软胶囊（神威药业有限公司生产，国药准字Z20040032，规格50mg×36粒/盒）每次2粒，每天3次。对所有病例连续治疗1年，然后进行疗效分析。发生缺血性心脑血管病或死亡为终止事件。
3.观察指标
动脉粥样硬化指标采用美国ATL公司的HDI-5000SonoCT型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率5-12MHz。行两侧颈动脉检查，由专人负责测量颈动脉内膜-中层厚度(IMT)。颈动脉正常：血管内膜面光滑，IMT≤0.8mm；血管内中膜增厚为0.9mm≤IMT≤1.3mm；斑块的诊断标准为突出于内膜表面或IMT>1.3mm。
hs-CRP采用微粒色谱检测法（采用挪威生产的NycoCARDReaderII多功能全定量金标检测仪）测定。试剂由山东博迈达生物科技有限公司提供，正常值为≤10mg／L。同时采用全自动生化仪测定总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)。
治疗期间每6个月检测血、尿分析肝、肾功能、肌酸激酶等。本组未有严重副作用而停药者。
4.统计学方法
所有数据均采用SPSS12.0版软件进行分析。同组治疗前后比较采用配对t检验，组间的显著性采用两样本t检验，各组计数指标差异的显著性采用卡方检验。
结果
1.2组患者治疗1年内发生缺血性心脑血管病和死亡例数比较
对照组患者在观察期内发生缺血性心脑血管病和死亡7例，复发率为11.29%；治疗组在观察期内发生缺血性心脑血管病或死亡5例，复发率为7.81%，治疗组复发率低于对照组，但卡方检验χ2=0.442，P=0.5061，差异无统计学意义。说明降脂通络软胶囊在脑梗塞二级预防疗效与阿司匹林联合辛伐他汀的对照组相当。
2.2组患者治疗前后血脂变化情况比较
见表2，2组患者治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C指标均较治疗前有不同程度的改善（P＜0.01）；治疗后两组间比较，降脂通络软胶囊治疗组TC、TG、HDL-C、LDL-C指标的改善较对照组差异亦有统计学意义（P＜0.05）。
表22组患者治疗前后血脂变化情况比较（x-±s，mmol/L）
注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05
3.2组患者治疗1年后IMT、hs-CRP变化情况比较
见表3，2组患者治疗后IMT、hs-CRP指标均较治疗前有不同程度的改善（P＜0.01）；治疗后两组间比较，降脂通络软胶囊治疗组IMT、hs-CRP指标的改善较对照组差异亦有统计学意义（P＜0.05）。
表32组患者治疗前后IMT、hs-CRP变化情况比较（x-±s）
注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05
4.不良反应
2组患者治疗期间均未出现明显严重不良反应。
讨论
脑梗塞患者合并的危险因素如高血压病、糖尿病、血脂异常等全身性疾病与其复发关系密切。这些全身性疾病及动脉硬化、血管内皮细胞损伤，为血栓的形成构筑了病损的血管条件，并以此激化循环中的血小板，使其发生行为异常。处于极度活化状态的血小板聚集、释放增强，最终导致血栓形成。因此，长期使用抗血小板制剂、抗动脉硬化类药物，是脑梗塞二级预防的重要措施之一。大量循证医学证据表明在阿司匹林在缺血性脑血管病预防中发挥重要作用，而他汀类药物在改善血脂水平的同时，也可以显著降低临床脑血管病的发生[3]。但是循证医学已经证实强化降脂的不良反应明显多于常规治疗，而他汀类药物防血管事件不在于用多大剂量，也不在于能把胆固醇降低多少，而在于服用多长时间。因此对于大多数中国血脂异常患者来说，只要强调积极治疗，长期服用常规剂量他汀即可达到治疗目的，因此我们临床观察选用小剂量辛伐他汀10mg介入治疗，两组调脂疗效的差异也许源于此。
旨可平降脂通络软胶囊具有活血行气，降脂祛浊之效，其有效成分总姜黄素是从姜黄中提取的一种多酚化合物，具有显著的降低胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白及抗氧化及抗炎症反应等作用，能清除体内超氧离子、过氧化氢离子及一氧化氮，减少各种炎症因子的分泌和表达，从而起到抗动脉硬化的作用。我们的临床观察也表明降脂通络软胶囊在可以通过改善血脂、动脉硬化指标IMT，炎症指标hs-CRP等多角度、多靶点发挥其抗动脉硬化，预防心脑血管病复发的作用。
我们的观察表明降脂通络软胶囊在脑梗塞的二级预防中与阿司匹林联合他汀类药物疗效相当。但是阿司匹林和辛伐他汀每天服用一次药物即可，降脂通络软胶囊却需要每日三次服药；阿司匹林日均费用为0.6元，辛伐他汀日均费用为0.8元，合计为1.4元，降脂通络软胶囊日均费用为7元，远远高于阿司匹林联合他汀类药物的日均费用，不但是在服药方便依从性方面，还是日均费用上均不占优势，何况阿司匹林、他汀类药物的安全性已经得到验证。再就是阿司匹林、他汀类药物防血管事件的疗程基本是终身，而降脂通络软胶囊的疗程尚有待于临床验证。这都是中成药临床应用不可回避的现实问题，值得我们思考！
参考文献
[1]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－380.
[2]中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志，1996，29（6）：381－383.
[3]高谦.他汀类药物对缺血性卒中的保护作用机制[J].中华临床医药，2002，3（8）：61-63