娄底市第一人民医院医院湖南娄底417009
【摘要】目的评价同型半胱氨酸水平与2型糖尿病患者血糖控制水平及胰岛素抵抗的关系。方法选取2016年1月至9月住院的2型糖尿病患者121例，其中男77例，女44例，并设立各自对照组，分别为男74例和女32例。测空腹血糖、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、C-肽。结果151例男性患者中，2型糖尿病患者和非糖尿病患者HCY浓度分别为18.81±6.00μmol/L和15.08±4.09μmol/L（t=3.90，P<0.001），具有统计学上显著性意义。76例女性患者中，2型糖尿病患者和非糖尿病患者HCY浓度分别为12.39±3.33μmol/L和13.56±4.73μmol/L（t=1.21，P>0.05），未具有统计学上显著性意义，但与胰岛素抵抗相关（OR：3.05，95%CI：1.84-8.99，p=0.01）。结论男性2型糖尿病患者HCY水平明显增高，是血糖控制水平之外的独立风险因素，女性2型糖尿病患者HCY水平与胰岛素抵抗存在关联。
关键词2型糖尿病；同型半胱氨酸；糖化血红蛋白；胰岛素抵抗
AssociationofhomocysteinelevelsandGlycemic?Control?and?insulinresistancetype2?indiabetes
LUOYan-Wu，KUANGJin-Shi▲，Xie-Sulan，Luo-Zhuan
Departmentoflaboratory.TheFirstPeople'sHospitalofLoudi，Hunan417009，China.
▲Correspondingauthor：KUANGJin-Shi.
[Abstract]?Objectve：Toevaluatetherelationshipbetweenhomocysteine（HCY）levelsandGlycemic?Controlandinsulinresistancetype2?indiabetes.?Methods：121patientswithtype2diabetes（77M，44F）and106nondiabeticcontrols（74M，32F）wererecruitedfrominpatient（Jan-Oct，2016），theparametersof?fastingglucose，homocysteine（HCY），HbA1candC-peptidewereassayed.Results：TheconcentrationofHCYhadverysignificantdifferenceintype2diabetescomparedwithnondiabeticpatients（18.81±6.00μmol/Lvs.15.08±4.09μmol/L，t=3.90，P<0.001）inthe151malepatients.DespitetheHCYlevelswasnotsignificantdifferencebetweenthetype2diabetesandnondiabeticpatients（12.391±3.33μmol/Lvs.13.56±4.73μmol/L，t=1.21，P>0.05）inthe76femalepatients，thereweresignificantlyassociatedwithinsulinresistance（OR3.05，95%CI1.84-8.99，p=0.01）.Conclusion：HCYlevelsinmalepatientswithtype2diabetesaresignificantlyhigherthannondiabeticpatients，itisanindependentriskfactorbeyondthelevelofbloodglucosecontrol.HCYlevelsareassociatedwithinsulinresistanceinthefemalepatientswithtype2diabetes.
Keywords：type2diabetes，Homocysteine，HbA1c，insulinresistance
冠状动脉粥样硬化是2型糖尿病的重要并发症。随着人们生活水平提高及我国逐渐进入老年化，2型糖尿病的发病率呈逐年增高趋势。对2型糖尿病患者的干预与诊疗，除控制血糖水平外，越来越多的证据表明，2型糖尿病并发冠状动脉粥样硬化受多种因素影响[1，2，3]。如同型半胱氨酸（HCY）就是一种新兴的心血管危险因素[4]，因此，通过对患者其它影响因素进行合理评价与风险控制，是预防2型糖尿病并发症的重要途径。同型半胱氨酸水平升高被认为是中风的一个独立危险因素，同时，也是冠状动脉粥样硬化等疾病的危险因子[5，6]。我们通过检测121例2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸（HCY），并设立各自对照组，据性别分组后进行了分析。现报告如下：
1材料与方法
1.1对象与方法：121例2型糖尿病患者来源于我院内分泌科2016年1月至2016年9月住院病人，符合1999年修订版WHO诊断标准。将2型糖尿病患者按男女性别进行分类，其中男77例，女44例，年龄分别为62.63±9.12岁及65.87±10.51岁。同时设立各自的对照组，对照组为同一时间段在我院内科的其他住院患者，其中男74名，女32例，年龄分别为64.14±10.07岁和65.91±9.67岁。年龄与2型糖尿病患者基本一致，并排除心脑血管意外患者可能带来的影响。同时，2型糖尿病患者以HCY≥14μmol/L为高同型半胱氨酸血症的折点[5]，再按照不同性别进行分层研究。所有患者均空腹抽血，测当日的结果。胰岛素抵抗指数（IR）采用HOMA2-IR，应用牛津大学HOMACalculator[7]软件，输入C肽（C-P）和血糖2个参数进行计算。
1.2试剂与仪器：空腹GLU采用酶法，糖化血红蛋白（HBA1C）采用免疫透射比浊法，试剂、质控品及校准品购自上海德赛。同型半胱氨酸（HCY）采用酶循环法，试剂、质控品及校准品购自宁波美康生物科技股份有限公司，仪器为日立7180全自动生化分析仪。C-P采用电化学发光分析法，试剂、质控品及校准品购自于德国Roche生物诊断公司，仪器型号为e601全自动化学发光仪。
1.3统计学处理：近似正态分布资料采用±s表示，男女各组间的HCY结果的比较采用两独立样品t检验，糖尿病患者依据HCY水平分类并按照性别分组，各因素之间进行二元logistic回归分析。应用SPSS18.0统计软件包。
2结果
2.12型糖尿病患者和非糖尿病患者HCY水平比较
151例男性患者中，HCY浓度为18.81±6.00μmol/L，非糖尿病患HCY浓度为15.08±4.09μmol/L，两者比较（t=3.90，P<0.001）具有统计学上显著性意义。76例女性患者中，2型糖尿病患者和非糖尿病患者HCY浓度分别为12.39±3.33μmol/L和13.56±4.73μmol/L（t=1.21，P>0.05），未具有统计学上显著性意义（见图1）。
图1：糖尿病患者与对照组HCY结果比较的箱图
3讨论
高同型半胱氨酸血症主要表现为对血管的毒性作用及促进血管平滑肌细胞增生，从而导致内皮细胞结构与功能改变，生成泡沫细胞，加速血管病变[8，9]。由此认为，高同型半胱氨酸血症对2型糖尿病患者血管病变起着重要作用。本文通过对同期住院患者中的2型糖尿病患者和非糖尿病患者进行HCY检测，依照性别进行分组，结果表明：男性2型糖尿病患者与非糖尿病患者比较，前者HCY水平明显高于后者，具有统计学上的显著性意义（P<0.001），但女性患者中，则未发现具有统计学上的显著性意义（P>0.05）。
通常认为，雌激素可以降低HCY水平，而吸烟、过量饮酒和咖啡等因素可引起HCY水平增高[10，11]。在我国南方男性人群中，吸烟、饮酒比例普遍高于女性人群。因此，雌激素和生活习惯，可能是导致这项调查中男性2型糖尿病患者HCY水平升高的主要原因。这也提示男性2型糖尿病患者在预防HCY水平增高所并发的冠状动脉综合征时，更需要改善不良生活习惯。
控制血糖水平是预防糖尿病并发冠状动脉综合征的重要手段[12]。依据《2014年ADA糖尿病诊疗指南》，控制患者血糖水平（HBA1C≤7%，证据B）对减少糖尿病微血管并发症是可行的[13]。该项调查表明：无论是男性还是女性2型糖尿病患者，其HCY水平与HBA1C比率及空腹GLU没有相关性，即HCY水平独立于HBA1C比率和空腹GLU风险因素之外，与患者血糖水平的控制状况没有明显相关性，说明患者HCY浓度非控制血糖水平能达到干预的目标。由于男性2型糖尿病患者HCY水平显著高于对照组，对于男性2型糖尿病患者，通过检测HCY浓度，及时发现异常HCY水平增高的患者，给予叶酸和维生素B族治疗，或有益于控制高HCY水平糖尿病患者并发冠状动脉综合症的风险。尽管该项调查显示女性2型糖尿病患者HCY水平与对照组无差别，却发现女性2型糖尿病高HCY血症患者胰岛素抵抗的风险是对照组的3.05倍，或提示女性患者高HCY水平增加了胰岛素抵抗的风险。
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作者简介：罗燕舞，男，1986年出生，主管技师。研究方向：2型糖尿病并发症及生化标志物。