香青兰总黄酮对阿霉素心肌毒性的保护机制研究

香青兰总黄酮对阿霉素心肌毒性的保护机制研究

论文摘要

目的探讨香青兰总黄酮(TFDM)对阿霉素心脏毒性的保护作用及相关机制。方法大鼠心肌细胞H9c2细胞随机分为对照组、模型组和TFDM治疗组(5、25、50、100μg/m L)。药物干预后,除对照组外,其余各组细胞采用阿霉素1μmol/L作用24 h制备心脏毒性模型。采用CCK-8法测定TFDM干预后阿霉素损伤对H9c2细胞活力的影响;采用试剂盒法测定各组细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放情况及细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用Annexin-V FITC/PI双染法通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;采用DCFH-DA、JC-1探针检测细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位;采用Westernblotting检测各组细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,阿霉素诱导的模型组细胞活力下降,LDH、MDA水平升高,SOD活性降低,细胞凋亡率升高,ROS释放显著增多,线粒体膜电位显著下降,而TFDM则剂量依赖性地使细胞活力升高,LDH、MDA水平下降,SOD活性升高,细胞凋亡率降低,ROS释放显著减少,线粒体膜电位显著升高;Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组细胞p-PI3K、p-Akt、p-ERK、Bcl-2蛋白表达水平降低,p-p38MAPK、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高;与模型组比较,TFDM使细胞中p-PI3K、p-Akt、p-ERK、Bcl-2蛋白表达水平升高,p-p38MAPK、Bax、Caspase-3蛋白表达水平降低。结论 TFDM能够保护心肌细胞,可能通过抗氧化应激,保护心肌细胞线粒体,调节MAPK、PI3K/Akt凋亡通路及其下游凋亡分子的表达抑制细胞凋亡。

论文目录

  • 1 材料
  •   1.1 药物与试剂
  •   1.2 仪器
  •   1.3 细胞
  • 2 方法
  •   2.1 细胞培养
  •   2.2 分组、模型制备与给药
  •   2.3 细胞活力检测
  •   2.4 细胞毒性和氧化应激指标检测
  •   2.5 细胞凋亡检测
  •   2.6 细胞内ROS检测
  •   2.7 线粒体膜电位(ΔΨm)检测
  •   2.8 免疫印迹法检测蛋白表达
  •   2.9 数据处理
  • 3 结果
  •   3.1 TFDM对DOX损伤的H9c2细胞活力和LDH释放量的影响
  •   3.2 TFDM对DOX损伤的H9c2细胞SOD活性、MDA水平的影响
  •   3.3 TFDM对DOX损伤的H9c2细胞凋亡的影响
  •   3.4 TFDM对DOX损伤的H9c2细胞线粒体的影响
  •   3.5 TFDM对DOX损伤的H9c2细胞MAPKs、PI3K/Akt通路相关蛋白表达的影响
  • 4 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 都研文,郑瑞芳,曾诚,杨洁,李海宁,邢建国

    关键词: 香青兰总黄酮,阿霉素心脏毒性,线粒体,磷脂酰肌醇激酶,丝裂原活化蛋白激酶,细胞外调节蛋白激酶

    来源: 中草药 2019年24期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 中药学

    单位: 新疆医科大学,新疆药物研究所,石河子大学

    基金: 新疆维吾尔自治区资源共享平台基金(PT1901),新疆维吾尔自治区天山雪松计划(2017XS10),新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2019D01A80)

    分类号: R285.5

    页码: 6045-6051

    总页数: 7

    文件大小: 489K

    下载量: 393

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    香青兰总黄酮对阿霉素心肌毒性的保护机制研究
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