导读:本文包含了低分子量尿激酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:尿激酶,聚乙二醇,药代动力学
低分子量尿激酶论文文献综述
耿春晨[1]（2017）在《低分子量双链尿激酶的聚乙二醇修饰研究》一文中研究指出尿激酶是我国最常用的溶栓药物之一,低分子量双链尿激酶是尿激酶的一种形式,在人尿提取的尿激酶中占30%,具有潜在的治疗高纤维蛋白原血症的药用价值,但是由于其半衰期较短,限制了其在临床上的应用。本课题利用20kDa的直链型单甲氧基聚乙二醇丁醛(mPEG-ButyrALD)对低分子量双链尿激酶的N端氨基进行化学修饰以改善其药代动力学性质,延长半衰期。具体工作如下:1.通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术根据分子量初步分析了反应产物组成,利用电泳凝胶成像系统的灰度分析作为研究手段对修饰反应条件进行了优化,优选的修饰条件为:反应体系pH5.0、聚乙二醇/尿激酶质量比2:1、反应温度4℃、尿激酶浓度1 mg/mL、反应时间12h。2.随后选用了弱阳离子交换柱对定点修饰产物进行纯化,电泳凝胶灰度分析显示纯化产物为单一条带,RP-HPLC检测显示纯度在90%左右,利用TNBS法作为研究方法对定点修饰产物的氨基修饰率进行检测,结果显示定点修饰产物的氨基修饰率为5.7%,圆二色谱检测结果显示修饰前后低分子量双链尿激酶的蛋白质二级结构没有发生显着改变。3.体外活性检测显示修饰导致了一定的活性损失,修饰后蛋白体外活性为修饰前的37.2%,SD大鼠体内药动学实验显示t1/2α和药时曲线下面积修饰后分别为修饰前的5倍和2倍,实现了对低分子量双链尿激酶药代动力学性质的改善。(本文来源于《厦门大学》期刊2017-05-01）
罗远英,刘艳艳[2]（2008）在《尿激酶溶栓与低分子量肝素抗凝治疗急性肺血栓栓塞症26例分析》一文中研究指出目的分析尿激酶溶栓与低分子量肝素抗凝治疗急性肺血栓栓塞症(PTE)的疗效。方法将确诊的26例PTE患者分为A组14例(男9例,女5例,年龄56±10岁),予尿激酶2万U/kg溶于5%葡萄糖注射液100ml,静脉滴注,2h滴完,溶栓结束后,每4h检测一次凝血活酶时间或全血凝固时间,待其恢复至基础值的1.5～2.0倍后,开始予以皮下注射低分子量肝素0.4ml,每隔12h一次,共7次,并交替口服华法林4～5次,然后单纯使用华法林,华法林初始剂量为3mg,根据患者情况按国际标准化比率(INR)调整华法林剂量,直至达到国际标准化比率2～3。B组12例(男7例,女5例,年龄54±12岁),只用尿激酶溶栓和口服华法林,不用低分子量肝素抗凝,尿激酶溶栓和华法林治疗方法同A组。结果A组运用尿激酶溶栓和低分子量肝素抗凝治疗者,有效率85.71%,1例发生轻度出血,占7.1%;B组只使用尿激酶溶栓,不用低分子量肝素抗凝者,有效率为75.0%,发生轻度出血1例,占8.3%,两者比较,统计学有显着差异性(P<0.01)。结论联用尿激酶溶栓与低分子量肝素抗凝治疗急性肺血栓栓塞症安全、有效。(本文来源于《中国现代医药杂志》期刊2008年05期）
殷亮[3]（2006）在《低分子量尿激酶与ATF-Fc融合蛋白的研究》一文中研究指出心肌梗死、脑血栓和肺栓塞等血栓病是一种严重危害人类健康的常见病,在发达国家心脑血管疾病已成为死亡人数最多的疾病,我国每年死于心脑血管疾病的人数仅次于癌症,列第二位。尿激酶(UK)是我国最常用的溶栓药物,但目前全球还没有基因重组人尿激酶产品批准上市,我国批准上市的尿激酶产品主要是从人尿液中提取,存在来源受限、可能污染病原体如乙肝病毒、丙肝病毒、产品的质量控制较难等不足,因此研制基因工程尿激酶以替代尿源或胎肾细胞培养来源的尿激酶是一种理想的选择。而尿激酶与其受体作用后,其一系列生理生化反应显示出与肿瘤的生长和转移相关,ATF区,即尿激酶的受体结合区,则可以竞争性结合尿激酶受体,从而抑制肿瘤。本实验构建了无糖基化、具有凝血酶抗性的低分子量尿激酶型纤溶酶原激活剂(LMW-uPA)突变体和ATF-Fc融合蛋白,缺失了尿激酶原的1-143位氨基酸,且将156位Arg突变为Lys,302位Asn突变为Ala。用脂质体转染方法将表达载体pIRES-dhfr/LMW-UK转染CHO-dhfr-细胞后经过一轮MTX筛选,几乎所有获得的单克隆细胞株都表达LMW-UK,其中约50%为表达水平较接近(500-5000 IU/106cells/d)的高表达阳性克隆,其中rCHO细胞系LB2-UK表达水平高达17.5μg /106cells/d。用转瓶无血清培养,收集的上清经过阳离子交换柱和凝胶过滤层析两步纯化后,获得的重组蛋白的纯度可以达到99%。用S-2444发色底物法检测,所获得的突变体双链UK比例占到98.2%。本研究为新一代溶栓药物的研制和应用奠定了有力的基础。(本文来源于《吉林大学》期刊2006-05-10）
黄继锋[4]（2005）在《尿激酶联合低分子量肝素钠治疗急性脑梗塞40例临床观察》一文中研究指出目的:探讨尿激酶联合低分子量肝素钠治疗急性脑梗塞的临床疗效。方法:80例急性脑梗塞患者随机分为 两组:治疗组40例和对照组40例。两组患者均采用一般药物治疗及对症治疗。在此基础上,治疗组用药前排除 颅内出血,年龄<80岁、无出血倾向,加用低分子量肝素钠联合尿激酶治疗;对照组加用低分子右旋糖酐联合复方 丹参针剂治疗。结果:治疗组总有效率为100%(40/40),对照组总有效率为85%(34/40),两组比较,有显着性差异 (P<0.01)。结论:尿激酶联合低分子量肝素钠治疗急性脑梗塞疗效好,可降低病死率、致残率,值得临床应用。(本文来源于《实用临床医学》期刊2005年03期）
郭卫宾[5]（2004）在《小剂量尿激酶低分子量肝素联合治疗不稳定型心绞痛疗效观察》一文中研究指出不稳定型心绞痛 (unstable angina pectoris,U AP)亦称冠状动脉中间状态综合征 ,它是介于稳定型心绞痛 (stableangina pectoris,SAP)与急性心肌梗死 (AMI)之间具有潜在危险的急症状态 ,易导致 AMI(本文来源于《山西医药杂志》期刊2004年03期）
王丽鸳,金勇丰,朱成钢,张耀洲[6]（2003）在《低分子量尿激酶与Annexin V的融合基因在家蚕杆状病毒表达系统中的表达》一文中研究指出将低分子量尿激酶与膜联蛋白 (AnnexinV)的融合基因重组到家蚕杆状病毒转移载体pBacPAK8中 ,获得重组转移载体pBacPAK UKAV ,并与线性化的病毒Bm PAK6DNA共转染家蚕细胞 ,获得重组病毒BacPAK UKAV。将重组病毒BacPAK UKAV感染家蚕培养细胞 (MOI=10 )和 5龄幼虫 (10 5pfu/头 ) ,Western印迹方法表明表达产物大小约为 6 9kD。用纤维蛋白平板溶圈法测定表达产物的纤溶活性 ,其融合蛋白具有明显的纤溶活性 ,约为 5× 10 -5U/个细胞。用APTT法测定表达产物的抗凝活性 ,比野生病毒Bm PAK6感染表达产物的APTT时间延长了 1倍以上 ,表现出明显的抗凝活性。体外实验表明 ,家蚕培养细胞和幼虫表达的重组低分子量尿激酶与AnnexinV融合蛋白具有溶栓与抗栓双功能。研究结果为今后进一步探索具有溶栓抗栓功能的血栓药物提供了新的方向。(本文来源于《蚕业科学》期刊2003年03期）
张雪锋,周富明,费德升[7]（2003）在《尿激酶联合低分子量肝素钙治疗难治性肾病综合征》一文中研究指出肾病综合征 (NS)是以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症以及严重水肿为特征表现的一组临床症候群。由于其病因、病理复杂 ,治疗及预防往往比较困难 ,特别是对于一些难治性 (激素依赖、激素抵抗等 )且伴有高凝状态者 ,治疗更为棘手 ,作者采用尿激酶 (UK)(本文来源于《浙江临床医学》期刊2003年08期）
王丽鸳[8]（2003）在《低分子量尿激酶与Annexin V融合基因在家蚕杆状病毒表达载体系统中的表达研究》一文中研究指出低分子量尿激酶[prourokinase (144-411), pro-UK (144-411)]是尿激酶原(prourokinase, pro-UK) 的一种衍生物，由pro-UK的144-411位氨基酸残基组成，与pro-UK具有相似的溶栓性质。 膜联蛋白 V (Annexin V) 是从人胎盘及脐动脉内皮细胞提取的一种分子量为36kD的钙结合蛋白，具有很好的抗栓作用，用于血栓治疗有一定的发展前景。 为了获得具有靶向性的抗凝和溶栓双功能分子，利用基因工程方法，对低分子量尿激酶和 Annexin V 进行融合表达。为了使低分子量尿激酶和 Annexin V在融合蛋白中保持正确的构象，用抗凝物质水蛭素的功能片段——水蛭素12肽作为连接片段，N端是低分子量尿激酶，C端是Annexin V，并在家蚕杆状病毒载体表达系统中进行了表达。 首先将低分子量尿激酶与 Annexin V 融合基因重组到家蚕杆状病毒转移载体pBacPAK8中，获得重组转移载体 pBacPAK-UKAV，并与线性化的病毒 Bm-PAK6 DNA共转染家蚕细胞，获得重组病毒 BacPAK-UKAV。将重组病毒 BacPAK-UKAV 以10pfu／细胞感染家蚕家蚕培养细胞和幼虫，Western印迹方法表明表达产物大小约为70kD。用纤维蛋白平板溶圈法测定表达产物的纤溶活性，结果显示：家蚕培养细胞的胞内表达产物具有明显的纤溶活性，约为100 U／2×10~6细胞；重组病毒感染 BacPAK-UKAV 家蚕培养细胞第48 h 的胞外表达产物没有纤溶活性；BacPAK-UKAV 感染的家蚕幼虫的蚕血淋巴也具有明显的纤溶活性，约为100U／ml。 用APTT法测定表达产物的抗凝活性，家蚕细胞中的表达产物使APTT时间延长了40秒，幼虫表达产物使APTT时间延长了15秒，比野生病毒Bm-PAK6感染表达产物的 APTT 时间延长了一倍以上，表现出明显的抗凝活性。体外实验表明家蚕培养细胞和幼虫表达的重组低分子量尿激酶与 Annexin V 融合蛋白具有溶栓与抗凝双功能。(本文来源于《浙江大学》期刊2003-05-01）
刘葛霞,尚桂梅[9]（2002）在《尿激酶和低分子量肝素联合治疗急性脑梗死42例报告》一文中研究指出我们用小剂量尿激酶与低分子量肝素联合治疗急性脑梗死 ,取得了满意疗效。1 材料与方法1 1 对象 两组 74例患者均为发病 2 4ｈ内的颈内动脉系统急性脑梗死 ,脑ＣＴ排除颅内出血 ,无脑梗死灶 ,年龄 <75岁 ,无明显意识障碍者。对治疗前高颅压症状明(本文来源于《河南实用神经疾病杂志》期刊2002年06期）
林宏,王景学[10]（2001）在《小剂量尿激酶并低分子量肝素钙治疗不稳定型心绞痛疗效观察》一文中研究指出不稳定型心绞痛被认为是稳定型劳累性心绞痛和心肌梗死之间的中间状态 ,临床上极易演变成急性心肌梗死 ,预后极差。我们对不稳定型心绞痛者应用小剂量尿激酶加低分子量肝素钙治疗 ,取得较好疗效 ,现报告如下。1 对象与方法1.1 对象 根据 1979年ＷＨＯ制定(本文来源于《潍坊医学院学报》期刊2001年04期）
低分子量尿激酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的分析尿激酶溶栓与低分子量肝素抗凝治疗急性肺血栓栓塞症(PTE)的疗效。方法将确诊的26例PTE患者分为A组14例(男9例,女5例,年龄56±10岁),予尿激酶2万U/kg溶于5%葡萄糖注射液100ml,静脉滴注,2h滴完,溶栓结束后,每4h检测一次凝血活酶时间或全血凝固时间,待其恢复至基础值的1.5～2.0倍后,开始予以皮下注射低分子量肝素0.4ml,每隔12h一次,共7次,并交替口服华法林4～5次,然后单纯使用华法林,华法林初始剂量为3mg,根据患者情况按国际标准化比率(INR)调整华法林剂量,直至达到国际标准化比率2～3。B组12例(男7例,女5例,年龄54±12岁),只用尿激酶溶栓和口服华法林,不用低分子量肝素抗凝,尿激酶溶栓和华法林治疗方法同A组。结果A组运用尿激酶溶栓和低分子量肝素抗凝治疗者,有效率85.71%,1例发生轻度出血,占7.1%;B组只使用尿激酶溶栓,不用低分子量肝素抗凝者,有效率为75.0%,发生轻度出血1例,占8.3%,两者比较,统计学有显着差异性(P<0.01)。结论联用尿激酶溶栓与低分子量肝素抗凝治疗急性肺血栓栓塞症安全、有效。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
低分子量尿激酶论文参考文献
[1].耿春晨.低分子量双链尿激酶的聚乙二醇修饰研究[D].厦门大学.2017
[2].罗远英,刘艳艳.尿激酶溶栓与低分子量肝素抗凝治疗急性肺血栓栓塞症26例分析[J].中国现代医药杂志.2008
[3].殷亮.低分子量尿激酶与ATF-Fc融合蛋白的研究[D].吉林大学.2006
[4].黄继锋.尿激酶联合低分子量肝素钠治疗急性脑梗塞40例临床观察[J].实用临床医学.2005
[5].郭卫宾.小剂量尿激酶低分子量肝素联合治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].山西医药杂志.2004
[6].王丽鸳,金勇丰,朱成钢,张耀洲.低分子量尿激酶与AnnexinV的融合基因在家蚕杆状病毒表达系统中的表达[J].蚕业科学.2003
[7].张雪锋,周富明,费德升.尿激酶联合低分子量肝素钙治疗难治性肾病综合征[J].浙江临床医学.2003
[8].王丽鸳.低分子量尿激酶与AnnexinV融合基因在家蚕杆状病毒表达载体系统中的表达研究[D].浙江大学.2003
[9].刘葛霞,尚桂梅.尿激酶和低分子量肝素联合治疗急性脑梗死42例报告[J].河南实用神经疾病杂志.2002
[10].林宏,王景学.小剂量尿激酶并低分子量肝素钙治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].潍坊医学院学报.2001