导读:本文包含了单胺氧化酶论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:氧化酶,抑制剂,相互作用,脱氨酶,吡唑,艾灸,药物。
单胺氧化酶论文文献综述
王小宁,杨传玺,朱彤[1](2019)在《亚甲基蓝与单胺氧化酶相互作用的差异机制研究》一文中研究指出目的亚甲基蓝(MB)是一种高共轭阳离子有机化工染料,广泛分布于水体环境中,对单胺氧化酶A和B(MAO-A和MAO-B)的生物活性具有明显的抑制作用。鉴于MB显着的生物毒性,阐明其与MAO-A和MAO-B相互作用的差异机制,引起了环境科学和毒理学领域的广泛关注。材料和方法通过分子对接技术对MB与MAO-A和MAO-B的相互作用和结构特征进行解析;将理论模拟数据与毒性试验结果相对照,探究了MB与MAO-A和MAO-B相互作用的差异机制,建立了对MB与MAO-A和MAO-B相互作用进行全面评价的新方法。结果 Ramsay等人通过动力学分析和可见光谱变化的方法得到了MB与MAO-A和MAOB相互作用的IC50分别为0.2μmol·L~(-1)和5.6μmol·L~(-1)。通过软件模拟对MB与MAO-A和MAO-B的相互作用进行对接计算,得到MB与MAO-A和MAO-B相互作用的结合常数E(分别为-13.8976 kcal/mol和-11.2239 kcal/mol)、疏水性作用、离子键作用,从分子层次阐明MB与MAO-A和MAO-B相互作用的差异机制。结论 MB抑制MAO-A和MAO-B生物活性的差异机制研究,借助Ramsay等人实验获得MB对MAO-A和MAO-B生物活性的抑制作用强弱顺序为:MAO-A(0.2μmol·L~(-1))>MAO-B(5.6μmol·L~(-1))。通过软件模拟对MB与MAO-A和MAO-B的相互作用进行对接计算,结果 MB与MAO-A的Arg206、Arg454和Arg356间存在较强的疏水性作用,与MAO-A生物活性成负相关;MB与MAO-A的Asp141间存在离子键作用,与MAO-A生物活性成正相关;MB与MAO-B的Tyr112、His431和Arg228间存在较强的疏水性作用,与MAOB生物活性成负相关。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17)
李斌,张鹏[2](2019)在《血清透明质酸、Ⅳ型胶原、单胺氧化酶及转化生长因子β1联合检测对肝纤维化的诊断价值分析》一文中研究指出目的探讨血清透明质酸(HA)、IV型胶原(IV-C)、单胺氧化酶(MAO)及转化生长因子β1(TGF-β1)联合检测对肝纤维化的诊断价值。方法我院收治的120例慢性乙型肝炎患者,检测血清HA、IV-C、MAO及TGF-β1水平,并行肝组织活检,根据Metavir评分系统评价纤维化程度分期(F0~F4),比较不同肝纤维化分期患者血清HA、IV-C、MAO及TGF-β1水平,分析血清学指标与肝纤维化分期之间的相关性,采用ROC曲线分析血清学指标诊断肝纤维化的价值。结果肝组织活检纤维化程度分期显示,F0期26例,F1期19例,F2期21例,F3期24例,F4期30例;不同肝纤维化分期患者血清HA、IV-C、MAO及TGF-β1水平比较,差异均有统计学意义(P <0. 05); HA、IV-C、MAO及TGF-β1均与肝纤维分期显着正相关(P <0. 05);联合诊断AUC可达0. 84,高于HA、IV-C、MAO及TGF-β1单独诊断(P <0. 05)。结论血清HA、IV-C、MAO及TGF-β1均与肝纤维化程度密切相关,其中以TGF-β1相关性最高。HA、IV-C、MAO及TGF-β1联合应用对肝纤维化的诊断价值更高,可作为一种简单、无创、高效的方法指导肝纤维化的早期诊断。(本文来源于《实用医院临床杂志》期刊2019年05期)
孔卓,孙德萌,陈爱乾,胡云[3](2019)在《异甘草素衍生物的合成及其抑制单胺氧化酶B的活性研究》一文中研究指出异甘草素是中药甘草的活性成分之一,被发现对单胺氧化酶B(MAO-B)具有一定的抑制活性(IC50为47. 2μmol·L-1)。然而,其确切构效关系迄今尚未明确,此外,异甘草素对MAO-B的抑制专一性也不算理想。为探讨异甘草素抑制MAO-B的构效关系及寻找活性更优,专一性更好的MAO-B抑制剂,该文基于异甘草素母体结构,合成了13个衍生物,其纯度和结构均经UPLC,1H-NMR,13C-NMR及HRMS确证。以异甘草素为阳性对照,评价了所合成化合物对人MAO-B的抑制活性。活性结果初步阐明了异甘草素抑制MAO-B的构效关系,并发现了高活性化合物C8,其IC50为1. 4μmol·L-1,比异甘草素提高了约16倍,选择性提高了30倍以上。酶抑制动力学研究显示,C8属于竞争型抑制剂。另外,C8在体外对神经胶质细胞并未表现出明显的细胞毒性,值得进一步深入研究。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2019年21期)
陈璐琳,高向波[4](2019)在《某儿童医院单胺氧化酶抑制剂使用情况及与其他药物相互作用调查》一文中研究指出目的:了解与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)存在相互作用的儿科常用药物,提高药物合用的安全性、合理性。方法:通过查阅整理我院480种儿科常用药品说明书及中英文数据库,对涉及与MAOIs存在相互作用的药物及其结构进行分析,总结规律,并对我院2018年1-3月门诊使用呋喃唑酮片存在配伍禁忌的情况进行调查。结果:我院儿科常用药物中,MAOIs有6种,与MAOIs存在配伍禁忌的有38种,合用需减量的有17种,合用需药学监护的有13种,这些药物大部分具有"芳环-CH_2-CH_2-N-"或类似的结构。在统计的374例门诊处方开具呋喃唑酮片的患儿中,19. 79%存在配伍禁忌。结论:医师开具处方时应尽量避免具有"芳环-CH_2-CH_2-N-"或类似结构的药物与MAOIs合用,药师在调剂时若碰到此类处方需做好用药交代,以避免或减少药物不良反应。(本文来源于《儿科药学杂志》期刊2019年08期)
孟宪霜[5](2019)在《血清腺苷脱氨酶、单胺氧化酶联合血脂检验在脂肪肝诊断中的应用价值》一文中研究指出目的评价血清腺苷脱氨酶、单胺氧化酶联合血脂检验在脂肪肝诊断中的应用价值。方法选取我院2016年12月至2017年12月收治的脂肪肝患者40例作为实验组,其中轻度脂肪肝22例,中度脂肪肝12例,重度脂肪肝6例,同期选择健康体检者40例作为对照组,两组均行血清腺苷脱氨酶、单胺氧化酶、血脂(叁酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)检验。结果两组之间血清腺苷脱氨酶、单胺氧化酶、叁酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等指标存在明显差异,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在脂肪肝诊断过程中采用血清腺苷脱氨酶、单胺氧化酶联合血脂检验能够有助于脂肪肝的早期诊断,值得推广。(本文来源于《中国医药指南》期刊2019年18期)
宿吉英[6](2019)在《新型手性单胺氧化酶选择性抑制剂的设计、合成与生物活性研究》一文中研究指出目前,神经性退变性疾病的发病已开始出现低龄化的趋势,严重的患者会选择自杀来结束自己的生命。由于这些疾病带来的危害,甚至已经严重的影响了正常的生活,所以精神类疾病的防治成为全国精神卫生工作重点。在疾病的治疗上已经合成了很多小分子抑制剂,例如叁环类药物、选择性5-羟色胺抑制剂、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs),而单胺氧化酶抑制剂成为主要的被研究对象,MAOIs分为可逆抑制剂与不可逆抑制剂,但是在临床试验中发现很多抑制剂都会出现副作用大或者选择性差的缺点,所以研制出具有可逆性、选择性的和副作用小的小分子抑制剂是迫在眉睫的任务。在本文中,将进一步研究出具有高选择性可逆性的小分子抑制剂,主要合成了一系列具有苯乙胺衍生物结构的手性化合物,并对这些化合物进行细胞毒性实验和酶的抑制选择性实验。合成方案主要以具有手性结构的苯乙胺为起始原料,溶解在精制的乙腈中,和炔丙基溴发生亲核取代反应生成第一步中间产物2,在碱性条件下,将中间产物2和NaCNBH_3溶解在甲醇中发生还原氨解反应得到中间产物叔胺3,随后将叔胺与盐酸溶解在乙醚溶液中生成目标化合物叔胺盐4。本文通过质谱(MS)、核磁共振氢谱(~1H-NMR)、核磁共振碳谱(~(13)C-NMR)以及红外光谱(FT-IR)确定了化合物的结构。通过CCK-8法对八种目标化合物进行细胞毒性研究,确定合成的八种化合物对小鼠成纤维细胞(L929)细胞的增殖是否有影响,测定结果显示部分化合物对L929细胞表现出了弱的细胞毒性,但是大部分化合物对L929细胞没有毒性。在八种化合物中化合物4b跟8b对L929呈现了一定的毒性,可能是由于氯取代基的影响,经过结构的优化可以改变其毒性。对合成的八种化合物进行MAO的抑制选择性实验,与化合物8b和8c相比化合物4b与4c对MAO-A呈现出高的选择性,可以看出R构型的化合物相对于S构型的化合物更具有酶的抑制活性。化合物4a对MAO的两种同工型没有表现出高的抑制选择性,而4b却对MAO-A表现出强的抑制活性,所以取代基的给电子能力也会对酶的活性有影响。(本文来源于《长春工业大学》期刊2019-06-01)
徐燕[7](2019)在《植物内生真菌代谢产物乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶的抑制活性研究》一文中研究指出植物内生真菌(endophytic fungi)是在健康植物的整个生长周期或者部分生长周期存活于植物组织内,并与宿主植物“和睦共处”,而不导致宿主植物出现明显病害的真菌。它能产生多种代谢产物,并可以产生与宿主植物的生物活性物质相同或者近似的物质,可以作为植物天然活性产物的替代或者有效物质的可持续来源。植物内生真菌能产生具有广泛生物活性的代谢产物,可研究作为抗生素、抗病毒、抗癌药、抗氧化剂、降血糖药、溶血栓药、杀虫剂、心脑血管疾病药物及免疫抑制剂等药物的先导化合物。阿尔茨海默病(AD)是中枢神经系统的神经退行性疾病。随着人口老龄化,AD患者急剧增加,但临床上治疗AD药物选择有限,并且效果较差。乙酰胆碱酯酶(AChE)是中枢和外周胆碱能神经传递的关键酶。阿尔兹海默病(AD)患者的认知缺陷和记忆丧失等症状通常是由于胆碱能神经元和突触的丧失从而导致大脑皮质和某些皮质下区域的胆碱能神经传递受损。通过AChE抑制剂抑制胆碱酯酶,能增加脑中乙酰胆碱(ACh)水平,增强AD患者脑中的胆碱能传递并缓解胆碱能缺陷的症状。抑制胆碱酯酶(主要是AChE)是现今治疗中枢神经系统ACh严重丧失的痴呆症的主要策略。单胺氧化酶(MAO)是一种含有黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的线粒体酶,能催化神经递质和生物胺氧化脱氨,分为MAO-A和MAO-B。MAO-A抑制剂临床上主要医治抑郁症,而MAO-B抑制剂主要医治帕金森病(PD)。由于单胺氧化酶在精神神经系统方面的重要作用,它一直都是国内外学者、新药开发人员的研究热点,但却仍然缺少对单一MAO具有高效和选择性的抑制剂,亟需开发新的、选择性高的、副作用小的MAO抑制剂。本研究采集了50份植物标本,分离纯化出216株植物内生真菌(13个属),利用乙酸乙酯和正丁醇分别萃取代谢产物,分别检测AChE抑制活性,从中筛选出两株代谢产物AChE抑制活性较高的菌株(抑制率分别为79.2%和70.0%),经形态学结合分子生物学鉴定这两株菌分别为链格孢霉(Alternaria alternata)和土曲霉(Aspergillus terreus)。大规模发酵活性菌株,乙酸乙酯萃取后,先用200mL体积硅胶柱层析摸清代谢产物活性组分的洗脱极性区间,然后用3400mL体积硅胶柱层析重点洗脱,经重结晶纯化后得到组分C-B-17,经UV-Vis、HPLC及LC-MS分析后,检测出其最大吸收波长为320nm,含量为89.2%,分子量为464.2。利用模式生物秀丽隐杆线虫的阿尔兹海默病Aβ模型CL4176品系验证样品C-B-17-1的活性,证明样品C-B-17-1能有效延长CL4176线虫的瘫痪时间,因此样品C-B-17-1具有进一步研究作为新的AD治疗药物的潜力。另外分离纯化了实验室保存的两株菌的代谢产物,利用酶标法检测各组分抑制MAO的活性,共分离出20个组分具有MAO抑制率。本研究拟筛选代谢产物具有AChE抑制活性和MAO抑制活性的植物内生真菌,可作为治疗精神神经系统方面疾病(AD、帕金森病、抑郁症等)的新药和先导化合物,解决现在疾病治疗的困境。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01)
张乐华[8](2019)在《叁苯基吡唑甲酮类氯酚单胺氧化酶抑制剂的合成及对SH-SY5Y细胞的保护作用》一文中研究指出目的:单胺氧化酶抑制剂(MAOI)在治疗抑郁症和神经退行性疾病方面具有巨大潜力。目前,MAOI存在的主要问题是毒性和选择性差,因此,设计合成选择性和可逆的MAOI是当前研究的热点。课题组前期获得的高活性卤酚2,4’,5’-叁羟基-5,2’-二溴二苯甲酮(LM49)在心脑血管方面具有多种药理活性,其主要机制是抗氧化应激和抗炎,与神经方面疾病的发病机理高度契合。因此,本论文以LM49为先导化合物,在其结构上引入MAOI的重要药效母核2-吡唑啉,设计合成系列叁苯基吡唑甲酮类氯酚,考察其体外的单胺氧化酶抑制活性,并探讨其对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导损伤的SH-SY5Y细胞的保护作用,以期找到高活性、高选择性、可逆性的单胺氧化酶抑制剂。方法:以甲氧基和氯取代的苯乙酮和苯甲醛为原料,经克莱森施密特反应、合环反应、叁溴化硼脱甲基合成目标化合物;采用紫外分光光度法筛选其对MAO的体外抑制活性及对酶抑制的可逆性;采用MTT法考察其对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用;采用流式细胞仪检测其对6-OHDA诱导SH-SY5Y细胞氧化损伤的ROS水平。结果:共合成了32个目标化合物和32个相应的关键中间体,其中60个未见文献报道,所有化合物均通过IR、ESI-MS、~1H NMR、~(13)C NMR进行了结构确证;酶抑制活性结果表明化合物浓度为50μM时,对MAO-A没有显示抑制作用,16个目标化合物对MAO-B有抑制作用,其中6d的活性最高,IC_(50)为12.2±2.3μM,活性低于阳性对照Rasagiline,但是,6d与MAO-B的结合为可逆结合,其选择性高于Rasagiline(不可逆的MAO-B抑制剂);化合物11d、12d、25d、29d、30d、31d、32d对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有显着保护活性,其EC_(50)分别为1.2±0.7μM、0.5±0.3μM、0.3±0.1μM、0.6±0.3μM、0.6±0.1μM、0.6±0.4μM、0.9±0.5μM,均高于先导物LM49和Rasagiline(EC_(50)=1.1±0.6),并能够显着降低6-OHDA所致的ROS水平升高。结论:(1)共合成了32个目标化合物和32个关键中间体,其中60个化合物未见文献报道;(2)16个目标化合物对MAO-B有选择性抑制作用,其中化合物6d对MAO-B的选择性高于阳性药Rasagiline,且与MAO-B为可逆性结合;(3)7个目标化合物11d、12d、25d、29d、30d、31d、32d对6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞具有保护作用,活性均高于阳性对照Rasagiline,并能够显着降低ROS的水平。(4)目标化合物对MAO-B有选择性抑制作用并且可能通过抗氧化应激对6-OHDA损伤的神经细胞产生保护作用。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-04-22)
汪瑞辰,赵敏,黄双佳,徐珺燚[9](2019)在《单胺氧化酶抑制剂氯吉灵抑制结肠癌的作用及机制研究》一文中研究指出目的:研究单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)抑制剂氯吉灵(Clorgyline)对结肠癌细胞增殖、转移的作用,以及其对MAO-A的酶活、MAO-A、MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响。方法:MTS法检测不同浓度Clorgyline对结肠癌细胞SW480增殖的作用;划痕实验研究Clorgyline对SW480细胞迁移的影响;Transwell实验研究Clorgyline对SW480细胞侵袭的影响;裸鼠移植瘤模型研究Clorgyline对SW480细胞体内增殖的抑制作用;酶活试剂盒检测Clorgyline对裸鼠移植瘤组织中MAO-A的作用;Western blot检测Clorgyline对裸鼠移植瘤组织中的MAO-A、MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响。结果:Clorgyline对SW480细胞增殖有抑制作用,且呈现剂量依赖性;Clorgyline 10μmol·L~(-1)和20μmol·L~(-1)浓度均能够抑制SW480细胞迁移和侵袭能力,与对照组相比具有显着性差异(P<0.01); Clorgyline 20和40 mg·kg~(-1)均能够抑制SW480细胞裸鼠移植瘤的生长(P<0.01),抑制裸鼠移植瘤组织中MAO-A的酶活(P<0.05),抑制MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平,而对MAO-A蛋白的表达水平没有影响。结论:Clorgyline抑制SW480结肠癌细胞的增殖和转移,其机制可能与抑制MAO-A酶活和转移相关蛋白MMP-2、MMP-9的表达有关。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2019年06期)
肖爱娇,刘结民,龚丽丽,欧阳昕,陈明人[10](2019)在《艾灸对新生小鼠脑卒中后抑郁模型色氨酸羟化酶2和单胺氧化酶A表达的影响》一文中研究指出目的:观察艾灸对新生小鼠脑卒中后抑郁模型中缝核色氨酸羟化酶2(TPH2)以及大脑皮质单胺氧化酶A(MAO-A)蛋白表达的影响,研究艾灸治疗新生小鼠脑卒中后抑郁的作用机制。方法:7 d新生小鼠,随机分为假手术组、脑卒中后抑郁模型组和艾灸组。采用复合刺激制备新生小鼠脑卒中后抑郁模型,即于出生后7 d给予新生小鼠脑缺血缺氧刺激,并于术后3w始给予21d慢性不可预见性温和应激。采用荧光免疫组织化学法检测小鼠中缝核TPH2蛋白表达和大脑皮质MAO-A蛋白表达。结果:脑卒中后抑郁模型组小鼠中缝核TPH2阳性细胞数[(7.43±2.44)个]低于假手术组[(29.43±9.50)个],大脑皮质MAO-A阳性细胞数[(16.57±3.21)个]高于假手术组[(2.14±0.90)个];与模型组相比,艾灸组小鼠中缝核TPH2阳性细胞数[(23.29±8.71)个]增多,大脑皮质MAO-A阳性细胞数[(7.43±3.26)个]减少。结论:艾灸改善新生小鼠脑卒中后抑郁的效果,可能与其提高中缝核TPH2表达、降低大脑皮质MAO-A表达有关。(本文来源于《辽宁中医杂志》期刊2019年01期)
单胺氧化酶论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
目的探讨血清透明质酸(HA)、IV型胶原(IV-C)、单胺氧化酶(MAO)及转化生长因子β1(TGF-β1)联合检测对肝纤维化的诊断价值。方法我院收治的120例慢性乙型肝炎患者,检测血清HA、IV-C、MAO及TGF-β1水平,并行肝组织活检,根据Metavir评分系统评价纤维化程度分期(F0~F4),比较不同肝纤维化分期患者血清HA、IV-C、MAO及TGF-β1水平,分析血清学指标与肝纤维化分期之间的相关性,采用ROC曲线分析血清学指标诊断肝纤维化的价值。结果肝组织活检纤维化程度分期显示,F0期26例,F1期19例,F2期21例,F3期24例,F4期30例;不同肝纤维化分期患者血清HA、IV-C、MAO及TGF-β1水平比较,差异均有统计学意义(P <0. 05); HA、IV-C、MAO及TGF-β1均与肝纤维分期显着正相关(P <0. 05);联合诊断AUC可达0. 84,高于HA、IV-C、MAO及TGF-β1单独诊断(P <0. 05)。结论血清HA、IV-C、MAO及TGF-β1均与肝纤维化程度密切相关,其中以TGF-β1相关性最高。HA、IV-C、MAO及TGF-β1联合应用对肝纤维化的诊断价值更高,可作为一种简单、无创、高效的方法指导肝纤维化的早期诊断。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
单胺氧化酶论文参考文献
[1].王小宁,杨传玺,朱彤.亚甲基蓝与单胺氧化酶相互作用的差异机制研究[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[2].李斌,张鹏.血清透明质酸、Ⅳ型胶原、单胺氧化酶及转化生长因子β1联合检测对肝纤维化的诊断价值分析[J].实用医院临床杂志.2019
[3].孔卓,孙德萌,陈爱乾,胡云.异甘草素衍生物的合成及其抑制单胺氧化酶B的活性研究[J].中国中药杂志.2019
[4].陈璐琳,高向波.某儿童医院单胺氧化酶抑制剂使用情况及与其他药物相互作用调查[J].儿科药学杂志.2019
[5].孟宪霜.血清腺苷脱氨酶、单胺氧化酶联合血脂检验在脂肪肝诊断中的应用价值[J].中国医药指南.2019
[6].宿吉英.新型手性单胺氧化酶选择性抑制剂的设计、合成与生物活性研究[D].长春工业大学.2019
[7].徐燕.植物内生真菌代谢产物乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶的抑制活性研究[D].吉林大学.2019
[8].张乐华.叁苯基吡唑甲酮类氯酚单胺氧化酶抑制剂的合成及对SH-SY5Y细胞的保护作用[D].山西医科大学.2019
[9].汪瑞辰,赵敏,黄双佳,徐珺燚.单胺氧化酶抑制剂氯吉灵抑制结肠癌的作用及机制研究[J].中国医院药学杂志.2019
[10].肖爱娇,刘结民,龚丽丽,欧阳昕,陈明人.艾灸对新生小鼠脑卒中后抑郁模型色氨酸羟化酶2和单胺氧化酶A表达的影响[J].辽宁中医杂志.2019