王开江张克忠董春花马丽张晓荣（嘉峪关市第二人民医院甘肃嘉峪关735100）
【摘要】目的研究降钙素原（PCT）指导抗生素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的应用价值。方法2010年1月至2013年12月我要呼吸科住院89例AECOPD患者（入选标准为当日血清PCT＞0.25ug/L），随机分成PCT组（n=44）和常规治疗组（n=45）。PCT组根据血清PCT水平决定抗生素使用，PCT＜0.25ug/L停用抗生素。主要观察指标为抗生素使用天数、住院时间、临床有效率、加重例数以及死亡例数。结果PCT组抗生素使用天数多分布在7-10日，而常规治疗组大部分在2周甚至更长，差异有统计意义（P＜0.01）；而两组患者住院天数（P＜0.01）和二重感染发生例数相比具有统计意义（P＜0.05）；两组临床有效率、死亡率、加重例数无统计意义（P＞0.05）。结论PCT指导抗生素治疗策略在AECOPD患者中安全有效，能减少抗生素过度使用，降低二重感染机会。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病急性加重降钙素原抗生素
【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）43-0102-02
慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，是呼吸系统的常见病和多发病。而急性加重可降低患者的生命质量，是症状加重、肺功能恶化，加快患者肺功能下降速率，特别是与住院患者的病死率增加有关，加重社会经济负担。急性加重的原因最常见的有气管、支气管感染。但急性加重期是否应用抗菌药物仍存在争议。降钙素原（PCT）是细菌感染的特异性标志物，可能有助于决定是否使用抗生素。目前国内外研究表明，在下呼吸道感染中，当血清PCT＞0.25ug/L时往往提示有细菌感染，可以使用抗生素，而且认为根据PCT水平指导抗生素治疗，可以安全的减少下呼吸道细菌感染患者抗生素的使用[1]。
本文通过对89例AECOPD患者进行观察，探讨PCT对AECOPD患者抗生素治疗方面的指导价值。
1对象与方法
1.1一般资料
2010年1月至2013年12月我院呼吸内科收治的AECOPD患者89例，其中男51例，女38例，年龄46-88岁，平均年龄（71.3±6.8）岁。COPD及AECOPD的诊断符合我国2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》[2]。
1.2方法
入选患者随机分成PCT组（n=44）和常规治疗组（n=45）均采用相同的常规治疗措施，如解痉平喘、止咳化痰、吸氧和纠正电解质紊乱等。PCT组于第1、3、7、10日监测血清PCT水平，根据PCT水平决定使用抗生素，PCT＞0.25ug/L时，使用抗生素，当PCT＜0.25ug/L停用抗生素。常规治疗组由医生根据经验结合患者的临床症状、体征及辅助检查决定抗生素的使用。主要观察指标为抗生素的使用天数、住院时间、临床有效率（根据卫生部1993年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》）判定，分为痊愈、显效、进步、无效4级，痊愈与显效合计为有效，据此计算有效率。
1.3PCT的测定
PCT组患者分别于第1、3、7、10日监测血清PCT水平，采静脉血3ml分离血清，采用免疫发光法测定血清PCT值。PCT测定试剂盒由广州虹业抗体科技有限公司提供，严格按照说明书操作。
1.4统计学处理
所有计量资料采用t检验，计数资料的组间比较采用X2检验，所有统计学处理均使用SPSS13.0软件包对数据进行统计分析。
2结果
治疗结束后，PCT组与常规治疗组临床有效率相近（分别为88.45%与84.60%），两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；加重和死亡例数两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；但是PCT组，抗生素使用时间多分布在7-10日，而常规治疗组大部分在2周甚至更长，差异有统计意义（P＜0.01）；PCT组住院时间与常规治疗组相比明显缩短，分别为（11.03±4.81）日与（21.38±8.28）日。常规治疗组二重感染的发生率明显高于PCT组（分别为22.56%和5%），P＜0.05（见表1、2）。
表1两组患者治疗后的各项指标比较
3讨论
慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）时往往根据患者的症状以及一般检查判断患者病情的严重程度，经验性较强。实际工作中，医生往往经验性使用抗生素。Lindenauer等[3]认为，只有50%的AECOPD由细菌感染所致，而事实上却有85%甚至更多的患者接受了抗生素的治疗。故如何对细菌感染性慢性阻塞性肺疾病急性加重早期、快速诊断，对指导抗生素的使用尤为重要。
降钙素原（procalcitonin，PCT）是降钙素的前体，是一种没有激素作用的糖蛋白，正常情况下由甲状腺和肺脏的神经内分泌细胞产生，健康人血清中PCT含量极低，低于0.1ug/L，半衰期20-24小时。但在细菌感染状态下，全身多系统细胞在细菌内毒素和肿瘤坏死因子等前炎性因子作用下诱导分泌PCT，其水平迅速升高。在细菌感染的6-12小时内迅速上升，感染控制后PCT则每天下降50%，说明PCT水平与感染的严重程度相关，且有提示预后的作用。目前研究结果表明，以PCT＞0.25ug/L作为AECOPD患者感染的阳性阈值，推荐给与抗感染治疗；若＞0.5ug/L时，强烈推荐使用抗生素治疗。
本研究在治疗初期，监测血清PCT，若＞0.25ug/L时，使用抗生素。在治疗过程中约3日监测一次PCT，若低于0.25ug/L时，则停用抗生素，明显减少了抗生素使用的比例以及抗生素暴露的时间。但患者的临床有效率并没有因为抗生素的使用减少而降低。加重例数以及死亡例数也并没有增加。而住院天数以及住院费用均下降。二重感染率也明显下降。说明降钙素原在指导AECOPD患者抗生素的使用是安全有效的。
综上所述，AECOPD患者优化抗生素使用已经越来越受到重视，传统的痰细菌培养需48小时才出结果，同时受实验室条件、痰标本合格与否等因素，病原学阳性率低。而血清PCT指导AECOPD患者抗生素的使用监测方便、简单，所需时间短。对诊治慢性阻塞性肺疾病急性加重可获得更好的疗效，也可减少抗生素的使用，从而降低住院费用减少耐药性的发生具有重要意义，是临床医生的重要辅助工具。
参考文献
[1]Christ-CrainM，Jaccard-StolzD，BingisserR，etal.Efectofprocalcitonin-guidedtreatmentonantibioticuseandoutcomeinlowerrespiratorytractinfections：cluster-randomised，single-blindedinterventiontrial.Lancet，2004，363：600-607.
[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）.中华结核和呼吸杂志，2007,30:8-17.
[3]LindenauerPK，PekowP，GaoS，etal.Qualityofcareforpatientshospitalizedforacuteexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease.AnnInternMed，2006，144:894-903.