PI3K&mTOR双重抑制剂Apitolisib的合成工艺改进

论文摘要

PI3K&mTOR双重抑制剂有望克服PI3K抑制剂耐药性等问题。Apitolisib为PI3K&mTOR双重抑制剂,目前处于临床Ⅱ期。以7-甲基噻吩[3,2-d]嘧啶-2,4（1H,3H）-二酮（2）为原料,经氯代、取代、甲酰化、还原胺化和Suzuki反应等5步反应制得Apitolisib,并对其中的氯代,Suzuki反应进行了工艺的优化,反应总收率达32. 0%。化合物结构经过1H-NMR,MS,HPLC确证。本工艺相比较于较原工艺具有反应时间短、操作步骤简单、收率较高等优点。

论文目录

• 1 原有报道步骤缺点分析及改进的优化条件
•   1.1 中间体3的合成
•   1.2 终产物Apitolisib Suzuki反应
• 2 实验
•   2.1 仪器与试剂
•   2.2 中间体3--（2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶）的合成。
•   2.3（S）-1-（4-（（2-（2-氨基嘧啶-5-基）-7-甲基-4-吗啉取代噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基）甲基）哌嗪-1-取代）-2-羟基丙-1-酮（GDC-0980）的合成
• 3 讨论
• 4 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 吴正阳,金佳明,沈慧,蒋腾,朱启华,徐云根

关键词: 双重抑制剂,工艺改进,反应

来源: 广州化工 2019年24期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 中国药科大学药物化学系

分类号: TQ460.1

页码: 64-65+75

总页数: 3

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