导读:本文包含了死后弥散论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:法医毒理学,氯胺酮,死后弥散,死后再分布
死后弥散论文文献综述
高渊,程晓花,钱玮,武斌,贾娟[1]（2015）在《氯胺酮在家兔死后体内的弥散研究》一文中研究指出目的研究氯胺酮在大白兔体内死后弥散过程和再分布机制。方法 48只实验大白兔随机分为8组,采用缺氧处死后以150mg/kg氯胺酮灌胃,尸体仰卧位于室温下放置;在0~96h内分8个时间点各解剖1组,提取体液和脏器组织样品;采用GC/MS法定性结合GC-NPD法定量检测样品中氯胺酮含量,并计算心血/外周血中氯胺酮含量的比值。结果大白兔死后氯胺酮灌胃尸体放置96h内,脑、尿液、玻璃体液、左上/下肢肌肉样本中均未检测到氯胺酮,心血、外周血、心肌、脾、肾、肝、肺、胆汁中氯胺酮含量随死后时间呈动态升高的变化;其中距离胃较近的组织(如脾)较早检测到含量较高的氯胺酮,而距离较远的组织或体液中氯胺酮含量较低且较晚检测到;心血/外周血中氯胺酮含量比值为1.73。结论氯胺酮在家兔体内存在死后再分布,从胃到器官组织、心血顺浓度梯度弥散是主要机制。脑、玻璃体液、尿液、肢体肌肉不受死后弥散的影响,可作为生前服毒与死后染毒氯胺酮的鉴别依据。(本文来源于《中国法医学杂志》期刊2015年03期）
肖昆,王晋涛,尉志文,王玉瑾,贾娟[2]（2014）在《溴氰菊酯在家兔中死后弥散研究》一文中研究指出目的通过对溴氰菊酯死后弥散现象的研究,观察不受死后再分布现象影响的组织脏器,为溴氰菊酯的法医学检材采取提供实验依据。方法家兔处死半小时后分别经口给予4LD50溴氰菊酯,室温下分别放置24 h和48 h解剖,检测心血、股动脉血、尿液、胆汁、心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌肉中溴氰菊酯的浓度,比较其变化规律。结果家兔处死半小时后经口给予4LD50溴氰菊酯,灌胃24 h后溴氰菊酯就可以从胃弥散至其他组织器官,心血、周围血、尿液和胆汁中的浓度均高于其他脏器。与24 h组相比,48 h家兔尿液、胆汁、心、脾、肾和左下肢肌肉中溴氰菊酯浓度的变化没有统计学意义。结论溴氰菊酯在尿液、胆汁、心、脾、肾和肌肉中的浓度比较稳定,不受死后弥散的影响,在对溴氰菊酯中毒的法医学鉴定可以采取上述检材进行毒物检验和浓度确定。(本文来源于《山西医科大学学报》期刊2014年07期）
王玉瑾,高渊,钱玮,贾娟,尉志文[3]（2013）在《氯胺酮在家兔肝和肺中的死后弥散过程探讨》一文中研究指出随着氯胺酮和含有氯胺酮的"摇头丸"等新型毒品滥用日趋严重,氯胺酮中毒死亡或多药滥用后死亡的案例时有发生,国外有个案报道氯胺酮中毒死亡后心血浓度与股动脉内血浓度有差异,贾娟等等研究证明氯胺酮在大鼠体内可发生死后再分布。作者在前期实验的基础上,进一步研究家兔死后氯胺酮灌胃组家兔胃中高浓度氯胺酮向肝脏和肺脏中死后弥散过程,探讨药物在动物体内的死后再分布机制。(本文来源于《全国第九次法医学术交流会论文集》期刊2013-10-23）
何文婷[4]（2013）在《地西泮及其代谢物在家兔体内的动态分布和死后弥散研究》一文中研究指出目的：1.建立生物检材中地西泮及其代谢物的固相萃取方法和HPLC检测方法；2.建立地西泮的动态分布动物模型和死后弥散动物模型；3.研究地西泮及其代谢物在家兔体内的分布特点,死后弥散特点和规律,为地西泮中毒和死亡案件中的法医学鉴定提供实验资料和依据。方法：1.生物检材的提取检测方法：在生物检材中添加内标舒乐安定、地西泮、去甲地西泮、去甲羟基地西泮、去甲羟基地西泮葡萄糖醛酸苷和羟基地西泮葡萄糖醛酸苷,采用固相萃取法提取,比较筛选叁种固相萃取小柱提取效果,保留时间定性,HPLC内标法和工作曲线法定量。2.动态分布：家兔9只,经口灌胃地西泮染毒,染毒剂量为100倍最大治疗量58.3mg/kg,给药后8、12、24h后处死,立即取心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肌、尿、心血、外周血(下腔静脉血)、胆汁、玻璃体液,固相萃取,HPLC检测。3.死后弥散：死后弥散组：夹闭气管处死家兔,于死后1小时,100倍最大治疗量58.3mg/kg地西泮灌胃染毒,置于常温下,分别于2h、6h、12h、24h、48h、96h各解剖3只家兔,取心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、心血、外周血、尿、胆汁、玻璃体液,固相萃取,HPLC检测。温度影响组：夹闭气管处死家兔,于死后1小时,100倍最大治疗量58.3mg/kg地西泮灌胃染毒,分别置于-20℃、4℃和常温环境下,各3只,48h解剖动物,取以上生物检材,固相萃取,HPLC检测。剂量影响组：夹闭气管处死家兔,置于常温环境下,于死后1小时,分别用25倍最大治疗量14.6mg/kg、50倍最大治疗量29.2mg/kg和100倍最大治疗量58.3mg/kg地西泮灌胃染毒,各剂量3只兔,于48h解剖家兔,取以上生物检材,固相萃取,HPLC检测。4.统计学方法：SPSS13.0统计软件,采用t检验和方差分析。结果：1.提取检测：比较叁种固相柱效果,选择C18柱作为固相萃取用柱。HPLC可同时定量测定地西泮、去甲地西泮、去甲羟基地西泮、去甲羟基地西泮葡萄糖醛酸苷和羟基地西泮葡萄糖醛酸苷。地西泮、去甲地西泮、去甲羟基地西泮的线性范围为30-2500ng/mL,最低检出浓度为30ng/mL,最低检出限为lng(S/N=3);去甲羟基地西泮葡萄糖醛酸苷和羟基地西泮葡萄糖醛酸苷的线性范围为60～2500ng/mL,最低检出浓度为60ng/mL,最低检出限为2ng(S/N=3)。2.动态分布：染毒后8、12、24h,家兔体液和组织中均可检出地西泮、去甲地西泮、去甲羟基地西泮；除玻璃体液、脑、肌肉外,其他组织和体液均可检出去甲羟基地西泮葡萄糖醛酸苷和羟基地西泮葡萄糖醛酸苷。染毒后8-24h内,家兔体内地西泮浓度呈先升高(12h),后下降(24h)；其代谢物浓度呈持续上升变化。血、肝、脾、肺、脑、肾中地西泮及其代谢物浓度较高,尿中其代谢物含量较高。染毒后8、12、24h,外周血中地西泮和去甲地西泮浓度比(C地西泮/C去甲)分别为1.37、0.53、0.13；尿中去甲羟基地西泮和去甲羟基地西泮葡萄糖醛酸苷浓度比(C去甲羟/C去甲葡)分别为0.5、0.7、0.74。3.死后弥散：死后灌胃染毒后2h,家兔脾中即可检出地西泮；死后灌胃染毒后48h,体内所有检材中均可检出地西泮；死后弥散的程度与保存时间、保存温度和药物剂量有关。所有检材中均未检出地西泮的代谢物。结论：1.本实验建立了同时提取和检测生物检材中地西泮及其代谢物的固相萃取HPLC检测方法,可用于对地西泮及其代谢物的法医毒物动力学研究和安定中毒案件的法医学鉴定。2.本实验建立地西泮的动态分布研究动物模型和死后弥散研究动物模型,可应用于地西泮的法医毒物动力学研究。3.地西泮及其代谢物在家兔体内分布不均,血、肝、脾、肺、脑、肾中含量较高,在尿中代谢物含量较高。为地西泮中毒(死)案件法医鉴定中检材提取、给药途径判断及死亡时间推测提供实验依据。4.地西泮在家兔体内可发生死后弥散,死后弥散与保存时间、保存温度和药物剂量相关。死后96h内家兔体内未检出地西泮代谢物。5.对比地西泮及其代谢物的动态分布和死后弥散,提示地西泮代谢物可以作为生前服毒的标识物,为地西泮中毒(死)案件法医学鉴定中生前服毒和死后染毒鉴别提供了实验依据。(本文来源于《山西医科大学》期刊2013-05-20）
毕思远[5]（2013）在《百草枯检测新方法及百草枯在小鼠体内死后再分布和死后弥散研究》一文中研究指出百草枯又名克芜踪、对草快，化学名是1,1-二甲基-4,4联吡啶阳离子盐，分子式为C_(12)H_(14)N_2·2Cl，分子量为257.2Da，是目前全世界广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂，具有触杀作用和一定内吸作用。纯品为白色结晶，以阳离子形式存在，易溶于水，微溶于乙醇和丙酮，在酸中稳定存在，在碱中易被分解，常用制剂为20%的水溶液。口服中毒死亡率可达90%以上，目前已被20多个国家禁止或者严格限制使用。百草枯对哺乳动物具有较强的毒性，尤其是人。目前也没有特效药可以解毒，口服中毒死亡率可达90%以上。据报道，每年在亚洲、美洲、欧洲都有大量的百草枯死亡案例出现，已报告的死亡病例达数百例，多是经口误服致死。百草枯可通过消化道、受损的皮肤等途径进人体，中毒后死亡率高，尤其以肺部最为突出，此外还对全身其他脏器造成严重损伤。大脑作为神经中枢部位，对毒物反应极为敏感。百草枯对哺乳动物脑组织中单胺类神经递质存在的危害，为探讨其神经毒性提供了试验素材。百草枯可以引起多脏器的损伤，尤其是肺部最为明显。肺部损伤主要表现形式为肺水肿、肺泡出血、炎症细胞侵润、胶原沉积和成纤维细胞增生等。早期患者在中毒几天内死于急性呼吸窘迫综合征和多脏器功能的衰竭。即使早期存活的患者也会因肺间质纤维化在数周内死亡，个别幸存病人也由于肺间质的纤维化其生存质量严重下降。基于上述原因，本实验研究首先建立了两种检测百草枯的新方法，又将小鼠作为动物模型，研究了百草枯在其体内的死后分布、死后再分布和死后弥散现象，观察了中毒小鼠血液及脑中单胺类神经递质的变化情况。第一部分除草剂百草枯测定方法的建立（1）毛细管电泳—紫外检测法测定血清中百草枯方法的建立目的：建立一种准确、简便、快速的方法用于测定百草枯的含量。方法：将商品除草剂直接稀释后上样；血清中的百草枯则需要C_(18)固相萃取后上样，在256nm紫外波长处测定百草枯的含量。毛细管电泳法采用重力进样，进样高度25cm，进样时间15s，弹性石英毛细管内径75μm，有效分离长度55cm，分离电压12kV，以浓度20mmol/L，pH3.5的NaH_2PO_4缓冲溶液，1.0mmol/L的十二烷基硫酸钠（SDS）作为电泳缓冲液进行分离。结果：毛细管电泳—紫外检测法测得百草枯线性范围为0.02~5.00μg/ml，线性回归方程A=36977c-517，相关系数0.9984。平行进样7次，其RSD为4.52%，计算所得百草枯的检出限为3.0ng/ml。测得除草剂中百草枯的实际含量是182.1g/L。将百草枯实际样品稀释2×105倍过滤后，加入0.02，1.00，2.50μg/ml的标准品测得PQ的回收率分别为96.7%，90.1%，95.6%，平均回收率为94.1%，平均RSD为2.17%。向血清中分别加入上述PQ的标准品固相萃取后，测得其回收率分别为85.0%，88.0%，82.0%，平均回收率为85.0%，平均RSD为4.79%。小结：毛细管电泳紫外检测法测定除草剂中百草枯的含量方法准确可靠，结果令人满意。（2）修饰电极—电化学法测定除草剂中百草枯的含量目的：研究百草枯在番红花红/金纳米/DNA修饰的玻碳电极的电化学行为,并用于实际样品的测定，从而建立一种准确、简便、快速的方法用于测定百草枯的含量。方法：（1）修饰电极的制备：将裸玻碳电极置于Al2O3粉末的悬浆之中进行打磨至镜面，取出，依次用1：1的丙酮、1：1的硝酸、二次蒸馏水，各超声清洗5分钟，氮气吹干。（2）条件选择：找出SFR聚合最佳浓度、SFR最佳聚合圈数、金纳米浸泡最佳时间、DNA浸泡最佳时间和缓冲液最佳pH值。（3）在最佳条件下，利用差分脉冲法测定不同浓度百草枯在修饰电极上的线性关系。（4）在2×10-4mol/L百草枯溶液中，考察修饰膜的稳定性及干扰物对其测定时的影响。（5）利用SFR/Au/DNA聚合膜电极对百草枯样品进行了测定，将其稀释至所在范围浓度，在最佳条件下用差分脉冲法进行测定。结果：（1）条件选择：SFR的最佳浓度为2mmol/L；SFR的最佳聚合圈数为30圈；金纳米修饰时间为8h；DNA修饰时间为4h；缓冲溶液最佳pH为7.0；（2）利用修饰电极，电化学检测法测得百草枯线性范围为1.0×10~(-5)~1.0×10~(-3)mol/L，线性回归方程H=5.5921c+0.2537，相关系数R~2=0.9957。平行测定11次，其RSD为5.84%，计算所得百草枯的检出限为3.3×10~(-6)mol/L。测得除草剂中百草枯的实际含量是183.6g/L。将百草枯实际样品稀释后，加入0.05，0.25，0.50mmol/L的标准品测得PQ的回收率分别为100.0%，97.4%，97.4%，平均回收率为98.3%；平均RSD为4.70%。小结：发现SFR/Au/DNA聚合膜对于百草枯的还原能够起到明显的电催化作用，该电极已用于实际样品测定，结果令人满意。第二部分百草枯在小鼠体内的死后分布、死后再分布及死后弥散研究目的：（1）建立小鼠百草枯死后分布、埋葬尸体中的分解动力学及死后百草枯灌胃死后弥散的动物模型；（2）研究百草枯在小鼠体内的死后分布及埋葬尸体中的分解动力学；（3）研究百草枯在小鼠体内的死后弥散现象。方法：（1）百草枯在埋葬尸体中的分解动力学研究①取健康昆明小鼠28只，8LD_(50)剂量百草枯灌胃染毒致死。0天的死后立即解剖取材，其余装入塑料袋，不封口，埋于河北医科大学本部公共卫生学院西面花园中。分别于21、42、63、84、105、126天后挖出，解剖取材，高效液相色谱法检测其中百草枯的含量；②取健康昆明小鼠8只，8LD_(50)剂量百草枯灌胃染毒致死，死后随机分成2组，分别装于木箱和编织袋中，埋于花园中，63天后挖出解剖取材，检测其中百草枯的含量；③取健康昆明小鼠8只，以同样剂量处死后，分别于2012.3.3与2012.5.5埋葬，63天后（即2012.5.5及2012.7.7）挖出；解剖取材，检测百草枯的含量。（2）百草枯在小鼠体内的死后弥散研究①将小鼠脊椎脱臼处死，1小时后，4LD_(50)百草枯灌胃，将染毒的小鼠置于常温环境下（20℃），分别于6、12、24、48、72、96h各解剖4只小鼠，取心、肾、脑、肺、右下肢肌肉，血液。将小鼠的肝脏分为四个部分，分别是：（Ⅰ）肝左叶；（Ⅱ）肝中间部分；（Ⅲ）肝右叶；（Ⅳ）肝基底部位。称重，测其百草枯的含量；②将小鼠脊椎脱臼处死，1小时后，4LD_(50)百草枯灌胃，将染毒的小鼠分别置于4℃和-20℃，72h后解剖，取心、肝、肾、脑、肺、右下肢肌肉，血液，称重，测其百草枯的含量；③将小鼠脊椎脱臼处死，1小时后，以2LD_(50)和8LD_(50)百草枯灌胃，将染毒的小鼠置于20℃，72h后解剖动物，取心、肝、肾、脑、肺、右下肢肌肉、血液，称量，测其百草枯的含量。结果：（1）百草枯在小鼠体内的死后分布：中毒小鼠死亡后体内各个组织都检测出百草枯，其中胃>肠>肾>肝>脾>肺>血液>右下肢肌肉>脑>心；（2）埋葬尸体中百草枯随时间变化：8LD_(50)灌胃致死小鼠埋葬尸体中PQ的含量呈现先上升，后下降的趋势。埋葬42天后尸体心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑、右下肢肌肉中百草枯含量升至最高，之后缓慢下降；（3）不同埋葬方式研究结果表明埋葬63天塑料袋包装小鼠尸体心、肺、肝、肾、脑、肌肉中百草枯含量平均值均高于编织袋及木箱包装，说明编织袋保存尸体中百草枯分解较快，木箱次之，塑料袋最慢。（4）不同季节埋葬结果显示：冬天埋葬的小鼠尸体心、肺、肝、肾、脑、肌肉中百草枯含量平均值均高于春天及夏天埋葬的小鼠；（5）死后6小时在小鼠体内各脏器检出百草枯，说明百草枯在死后尸体内是可以发生弥散的。肝左叶是百草枯集中的地方，其百草枯浓度/百草枯血液浓度的比值最高，达到7.87±2.32。另外肝脏中四个不同区域的百草枯平均浓度分别是13.57、11.94、3.89和3.36μg/g（肝左叶、肝基底部位、肝中间部位、肝右叶）。将每一只小鼠测定的不同组织中的百草枯浓度标出，并作出各个脏器的线性关系，其中：肝（R~2=0.4565）、肾（R~2=0.3882）、肺（R~2=0.5414）、脑（R~2=0.6846）、心（R~2=0.6600）、右下肢肌肉（R~2=0.4937）；（6）不同储存温度结果显示：72h后，20℃储存的小鼠尸体中，心、肺、肝、肾、脑、右下肢肌肉中百草枯含量平均值均高于4℃及-20℃；（7）不同灌胃剂量结果显示：8LD_(50)灌胃剂量的小鼠尸体中心、肺、肝、肾、脑、右下肢肌肉中百草枯含量平均值均高于2LD_(50)和4LD_(50)。小结：（1）本实验分别采用8LD_(50)和4LD_(50)剂量百草枯灌胃染毒，建立了百草枯的死后分布和死后弥散模型，可应用于百草枯中毒（死）的法医学检验及法医毒物动力学研究。（2）8LD_(50)灌胃致死小鼠埋葬尸体中百草枯的含量呈现先上升，后下降的趋势。埋葬42天后尸体心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑、右下肢肌肉中百草枯含量升至最高，之后缓慢下降。埋葬126天后，小鼠心、肝、脾、胃、肾、肺、肠、右下肢肌肉仍能检测到百草枯；不同埋葬方式对中毒小鼠体内百草枯的含量有一定影响，编织袋分解较快，木箱次之，塑料袋最慢；埋葬季节对中毒小鼠体内百草枯的含量也有影响，冬天温度低，百草枯分解较慢；夏天温度高，百草枯分解较快。（3）小鼠死后1小时4LD_(50)百草枯灌胃后，6h后可在其各个脏器中检测到百草枯，说明百草枯在小鼠体内可发生死后弥散。从肝脏四个部分可以看出，离胃越近的部分，弥散的浓度越大。这与百草枯本身的理化性质、染毒剂量、尸体保存温度及时间、弥散距离和尸体的姿势有关。（4）在百草枯中毒死亡埋葬尸体法医学鉴定时，应根据埋葬时间、埋葬方式、埋葬季节、服毒剂量等因素对尸体中百草枯分解的影响，结合中毒方式和生前抢救情况，及早进行尸体挖掘和检验，全面取材，大致推断埋葬当时尸体中百草枯的含量范围。除了要提取胃内容物、肺、心血等常见的检材外，还应当采取肾，肝，脾，脑等组织进行定性、定量分析，并充分考虑毒物的剂量、死亡时间、尸体所处的环境、体内微生物等影响因素，结合临床表现、病理报告等综合分析，为百草枯误服案件、中毒死亡案件和死后灌毒案件的甄别提供科学客观的依据。第叁部分单胺类神经递质在百草枯中毒小鼠血、脑组织中的变化研究目的：（1）建立单胺类神经递质在小鼠血液和脑中的检测方法；（2）研究百草枯中毒小鼠血液和脑中单胺类神经递质含量的变化情况。方法：（1）条件优化：本研究采用高效液相色谱—库仑阵列电化学检测器（HPLC-ECD）对小鼠血液及脑组织中的单胺类神经递质及其代谢产物的检测方法进行了系统研究。通过对样品的前处理方法的改进，对检测电极电势的选择和流动相条件的优化，确定了小鼠血液及脑组织中神经递质及其代谢产物的含量的检测条件。（2）动物实验：对照组：健康雄性昆明小鼠，40~45g；中毒组：将健康昆明小鼠以10mg/kg灌胃后，分别于1、3、7、14、21天断头处死，解剖（解剖前注入肝素，以防血液凝固），取心血、脑。小鼠血液前处理用固相萃取；小鼠脑组织样品直接用5%的磺基水杨酸处理，取50μl直接进入HPLC进行检测。结果：（1）条件优化：①检测小鼠血液中儿茶酚胺的色谱条件为：流动相缓冲液为20mmol/L柠檬酸叁钠，用HCl调pH为3.25，经0.22μm的滤膜过滤后加11%（v/v）的甲醇，应用前经超声脱气，流速为0.5ml/min，柱温保持25℃，电化学检测器电压设置为0.85V。在此条件下，NE、E、DA在0.5~40ng/ml呈现良好的线性关系，检出限依次为0.4、0.4、0.2ng/ml，回收率为89.0%~100.0%，日内及日间RSD均小于6%。②检测小鼠脑中神经递质的色谱条件为：流动相缓冲液为20mmol/L柠檬酸叁钠，HCl调pH4.25，经0.22μm的滤膜过滤后加10%（v/v）的甲醇，应用前经超声脱气，流速为1.0ml/min，柱温保持25℃，电化学检测器电压设置为0.75V。在此条件下，DA、MHPG、5-HT、DOPAC、5-HIAA、HVA在10~1000ng/ml呈现良好的线性关系，其检出限为依次为0.2、0.4、0.1、0.4、0.1、0.3ng/ml，六种神经递质的回收率在86.6%~94.5%，日内及日间RSD均小于5%。（2）动物实验：①正常及中毒组小鼠血液中儿茶酚胺类物质的测定：中毒后小鼠的儿茶酚胺含量比正常组的平均值低，到21天后，中毒小鼠血液中的NE、E、DA分别是正常组的53%、73%和40%，达到了极显着差异（P<0.01）。②正常及中毒组小鼠脑组织中六种单胺类神经递质的测定：中毒后小脑中的神经递质含量比正常组的平均值低，到21天后，中毒小鼠脑中的DA、DOPAC、HVA、MHPG、5-HT、5-HIAA分别是正常组的77%、82%、58%、85%、81%和84%，DA达到了显着差异（P<0.05），其余五组达到了极显着差异（P<0.01）。小结：（1）本文对所建立的方法均进行了周密的验证，结果显示此方法准确、灵敏，操作简单，方便快捷，适宜生物样品的检测；（2）NE、E、DA、DOPAC、5-HT、5-HIAA、MHPG及HVA都是中枢神经系统内重要的神经递质，在神经信号的传递中发挥重要作用，实验结果表明百草枯可导致小鼠血液中儿茶酚胺及脑组织中单胺类神经递质含量减少，影响神经兴奋的传递，对小鼠神经系统具有一定的毒性作用。结论：本研究建立了两种检测除草剂百草枯的新方法（CE-UV，ECD），并分别与传统经典高效液相方法做了对比，发现其检测结果准确，检测范围较宽，能满足实际样品的测定需要，可以在法医毒物分析中进行应用。创建了百草枯急性中毒的小鼠模型，在此基础上对百草枯在小鼠体内的死后分布、死后再分布及死后弥散进行了一系列的研究，发现8LD_(50)灌胃致死小鼠埋葬尸体中百草枯的含量先上升，后下降，在42天达到极值；埋葬126天后，小鼠各个脏器仍能检测到百草枯。小鼠死后1小时4LD_(50)百草枯灌胃后，6h后可在其各个脏器检测到百草枯，说明其在小鼠体内可以发生死后弥散，且离胃越近的部位，弥散的浓度越大。建立了单胺类神经递质在小鼠血液和脑中的检测方法，并且研究了百草枯中毒前后小鼠血液和脑中单胺类神经递质（NE、E、DA、DOPAC、5-HT、5-HIAA、MHPG及HVA）含量的变化情况，结果显示百草枯可导致小鼠血液中儿茶酚胺及脑组织中单胺类神经递质随着时间的延长而减少（21d），影响神经兴奋的传递，对小鼠神经系统具有一定的毒性。(本文来源于《河北医科大学》期刊2013-04-01）
谭晓辉[6]（2013）在《氯氮平及其代谢物的死后分布及死后弥散研究》一文中研究指出目的1.建立血液、尿液及组织中氯氮平(Clozapine, CLP)及主要代谢物去甲氯氮平(demethylclozapine, DMCLP)、氯氮平氮氧化物(N-oxidation-clozapine, CLP-NO)的固相萃取/液相色谱-质谱(SPE-LC/MS)的检测方法。2.研究CLP及其代谢物死后分布及死后弥散规律,为氯氮平中毒死亡案件的法医学鉴定提供实验依据。方法1.氯氮平及其代谢物的SPE和LC/MS/MS分析：对检材预处理后,采用OASIS(?)HLB3cc(60mg)固相萃取小柱对检材进行提取净化,采用Agilent(?)XDB-C18液相柱(4.6mm×150mm×3.5um)作为液相色谱柱,进行LC/MS/MS检测。2.死后分布：新西兰大白兔6只,雄性,隔夜禁食,随机分成两组,用氯氮平分别以LDso剂量(270mg/kg)与4LDso剂量(1080mg/kg)给实验动物(新西兰大白兔)灌胃,待实验动物心跳呼吸等生命体征全部消失后,迅速解剖动物,提取心血、尿、脑、心、肝、脾、肺、’肾等检材,冷冻保存,经固相萃取后,LC/MS/MS定性定量检测其中CLP及其代谢物(DMCLP和CLP-NO)的含量,定性检测葡萄糖醛酸氯氮平(CLP-G)。3.死后弥散：新西兰大白兔33只,雄性,隔夜禁食,随机分为死后弥散组(15只),温度影响组(6只),剂量影响组(6只)和灌胃时间影响组(6只)。死后弥散组：将新西兰大白兔固定于兔台上,夹闭气管处死,死后1h以LD50(270mg/kg)剂量CLP给实验动物(新西兰大白兔)灌胃染毒,染毒后实验动物置于常温条件下,分别于0.5d,1d,2d,4d,6d各解剖3只实验动物,提取脑、心、肺、肝、肾、右下肢、玻璃体液、心血、尿、胆汁,-20℃保存,经固相萃取后,LC-MS/MS定性定量检测其中CLP及其代谢物(DMCLP和CLP-NO)含量,定性检测葡萄糖醛酸氯氮平(CLP-G)。温度影响组：将新西兰大白兔固定在兔台上,夹闭气管处死,死后1h以LD50(270mg/kg)剂量CLP给实验动物(新西兰大白兔)灌胃染毒,将染毒后实验动物各叁只分别置于-20℃,4℃及常温条件下保存,4d后全部解剖,提取脑、心、肺、肝、肾、右下肢、玻璃体液、心血、尿、胆汁,检材于-20℃保存,经固相萃取后,LC-MS/MS定性定量检测其中CLP及其代谢物(DMCLP和CLP-NO)含量,定性检测葡萄糖醛酸氯氮平(CLP-G)。剂量影响组：将新西兰大白兔固定在兔台上,夹闭气管处死,死后1h分别以1/2LD50(135mg/kg)、LD50(270mg/kg)剂量CLP给实验动物(新西兰大白兔)灌胃染毒,将染毒后实验动物置于常温条件下,4d后解剖,提取脑、心、肺、肝、肾、右下肢、玻璃体液、心血、尿、胆汁,检材于-20℃保存,后经固相萃取,LC-MS/MS定性定量检测其中CLP及其代谢物(DMCLP和CLP-NO)含量,定性检测葡萄糖醛酸氯氮平(CLP-G)。灌胃时间影响组：将新西兰大白兔固定在兔台上,夹闭气管处死,于死后1h、3h、6h分别以LD50(270mg/kg)剂量CLP给实验动物(新西兰大白兔)灌胃染毒,将染毒后实验动物置于常温条件下,4d后解剖,提取脑、心、肺、肝、肾、右下肢、玻璃体液、心血、尿、胆汁,检材于-20℃保存,经固相萃取后,LC-MS/MS定性定量检测其中CLP及其代谢物(DMCLP和CLP-NO)含量,定性检测葡萄糖醛酸氯氮平(CLP-G)。4.采用SPSS11.5统计软件处理实验数据,结果以x±S表示。结果1.氯氮平及其代谢物SPE-LC/MS/MS分析①采用Agilent(?)DB-C18(4.6mm×150mm×3.5um)液相柱,前接phenomenex保护柱(DIKMA公司,美国)作为液相色谱柱,目标物出峰最宜；血、尿及组织样品中加入适量2.5moL/L碳酸钠调PH至11时目标物回收率最佳；采用OASIS(?)HLB3cc(60mg)柱固相萃取进行提取,较液液萃取(乙酸乙酯)提取回收率高。②液相色谱/质谱检验(LC/MS):使用电喷雾正离子源(+),采用多反应监测MRM扫描方式,MRM监测各组分离子对进行定性,氯氮平的定量离子对(327/192),去甲氯氮平(313/270.2),氯氮平-N-氧化物(343/243.1),葡萄糖醛酸氯氮平(503/327),安定(313/154.1),尿液中CLP、DCLP、CLP-NO的线性检测范围为5或10-1000ng/mL,最低检测浓度分别为5或10ng/mL;血液中CLP、DCLP、CLP-NO的线性检测范围为2或5-1000ng/mL,最低检测浓度为2或5ng/mL;肝中CLP、DCLP、CLP-NO的线性检测范围为50-1000ng/mL,最低检测浓度为50ng/mL。2.死后分布LD50组及4LD50组染毒致死家兔体液和组织中均检出CLP、DMCLP和CLP-NO,尿液中均检出CLP-G,其余组织和体液中未检出CLP-G。LD50灌胃组：CLP含量从高到低分别为：肺>肝、肾、脑、脾>胆汁、心肌、心血>尿、玻璃体液、下肢肌；DMCLP在各脏器的含量从高到低分别为肺、肝>肾、脑、脾>胆汁、心肌、心血、尿、玻璃体液>下肢肌；CLP-NO在各脏器的含量从高到低分别为肺、肝>肾、脑、脾>胆汁、心肌、>心血、尿、玻璃体液、下肢肌。4LD50灌胃组：CLP含量从高到低分别为：肺、肝>肾、脑、脾>胆汁、心肌>心血、尿、玻璃体液、下肢肌；DMCLP含量从高到低分别为肺、肝>肾、脑、脾>心肌、胆汁、心血、尿、玻璃体液>下肢肌；CLP-NO含量从高到低分别为肺、肝>肾、脑、心肌>脾、胆汁、心血、玻璃体液、尿>下肢肌。3.死后弥散死后弥散动物模型中,所有检材中均未检出氯氮平代谢物。死后弥散组：LD50染毒家兔死后常温保存时,0.5d后心肌、心血、肺、肝、肾均检CLP,1d后脑、下肢肌中也检测出CLP,2d后胆汁也检出CLP,玻璃体及尿液一直未检出CLP。温度影响组：-20℃组肝、脾、肺中均检出CLP,其余均未检出CLP；4℃组心、肝、脾、肺、肾、脑均检出CLP；常温组除尿、玻璃体液未检出CLP外,其余均检出CLP。剂量影响组：1/2LD50、LD50、2LD50叁种剂量下,尿、下肢肌均未检出CLP,心肌中CLP的浓度随着灌胃药物浓度的增大而增大。灌胃时间影响组：1h组尿、玻璃体液中未检出CLP;3h组尿、玻璃体液、下肢肌中未检出CLP;6h组尿、玻璃体液、下肢肌、心、肾中未检出CLP,各组其余组织和体液中均检出CLP。结论1.本文建立同时测定生物检材中CLP、CLP、DMCLP和CLP-NO定性、定量及CLP-G定性的SPE-LC/MS/MS检测法,回收率高,重现性好,特异性高,灵敏度高,适用于临床中毒的快速检验和法医中毒案件的检验。2.CLP及其代谢物在染毒致死家兔体内分布不均匀。LD50组及4LD50组染毒致死家兔体液和组织中均检出CLP、DMCLP和CLP-NO,尿液中均检出CLP-G,其余组织和体液中未检出CLP-G。3.本实验再次证明CLP在家兔体内可发生死后弥散,保存时间、保存温度和灌胃时间可影响其死后弥散,同时发现6d内所有死后染毒家兔体内均未检出CLP的代谢物DMCLPCLP-NO和CLP-G。4.比较CLP及其代谢物的死后分布和死后弥散结果提示, DMCLP、 CLP-NO、CLP-G可能成为CLP生前服药的标志物,尿中检出CLP-G可能成为CLP中毒(死)案件法医学鉴定中生前服毒和死后染毒鉴别的依据。(本文来源于《山西医科大学》期刊2013-03-15）
高渊[7]（2012）在《氯胺酮在家兔体内的死后弥散研究》一文中研究指出目的研究氯胺酮在家兔体内的死后弥散过程,探讨氯胺酮在动物体内的死后再分布机制,为滥用氯胺酮中毒和死亡案例检材的合理选取、检测结果的分析评价提供参考依据,同时为氯胺酮生前服毒与死后染毒的鉴别提供实验依据。方法1.氯胺酮分析检测方法：家兔体液、组织样品匀浆后加入内标物SKF525A,碱化,乙醚萃取,利用保留时间结合特征离子峰(GC/MS)定性分析,内标法和工作曲线法(GC-NPD)定量分析样品中氯胺酮含量。2.氯胺酮在去胃家兔体内的死后再分布：实验组家兔以150mg·kg-1剂量氯胺酮灌胃,2h后缺氧处死,去胃,家兔尸体仰卧位置于室温(19℃-24℃)条件下,于死后不同时间(0h、3h、6h、12h、24h、48h、72h、96h)分别取心肌、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、左上肢肌肉、左下肢肌肉、心血、外周血、尿液、胆汁和玻璃体液等13个样品,检测其中氯胺酮含量；对照组家兔以生理盐水灌胃,各对应样品为空白对照。3.氯胺酮在家兔体内的死后弥散：实验组家兔缺氧处死后,以150mg·kg-1剂量灌胃氯胺酮,家兔尸体仰卧位置于室温(19℃-24℃)条件下,于给药后不同时间(3h、6h、12h、24h、48h、72h、96h)分别取心肌、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、左上肢肌肉、左下肢肌肉、心血、外周血、尿液、胆汁和玻璃体液等13个样品,检测其中氯胺酮含量；对照组家兔以生理盐水灌胃,各对应样品为空白对照。结果1.家兔以150mg·kg-1剂量氯胺酮灌胃2h后,缺氧处死,急性中毒家兔体内氯胺酮的浓度大小依次是：尿液>肾脏>脑>肝脏、肺脏>心肌、脾脏>左上/下肢肌肉>胆汁>心血、外周血>玻璃体液(P<0.05)。氯胺酮灌胃家兔处死去胃后尸体放置0h-96h内,氯胺酮在家兔心肌、肝脏、肺脏、左上/下肢肌肉、尿液、心血和胆汁中的含量变化与0h相比无显着性差异(P>0.05)。2.家兔缺氧处死后,以150mg·kg-1剂量氯胺酮灌胃,家兔尸体仰卧放置3h-96h内,其脑、玻璃体液、尿液、左上/下肢肌肉中均未检测到氯胺酮；家兔死后氯胺酮灌胃放置24h后,心肌、心血和外周血中检出氯胺酮,24h-96h内其含量变化无显着性差异(P>0.05),且心血中氯胺酮含量均大于外周血(P<0.05),心血与外周血中的氯胺酮含量比值(C/P)为1.73(1.48-2.03)；48h时脾脏、肺脏和肝脏中均检出氯胺酮,48h-96h内脾脏、肺脏和肝脏中氯胺酮浓度随时间延长递增(P<0.05)。从胃中弥散到肺脏和肝脏中氯胺酮浓度与其在解剖学上距离胃的远近有关,距离胃部越近,氯胺酮的弥散速率越快,氯胺酮浓度越高,反之,距离胃部越远,氯胺酮的弥散速率越慢,氯胺酮浓度越低。结论家兔以氯胺酮灌胃给药后立即去胃,排除胃对其相邻组织器官的影响,各组织脏器及体液中氯胺酮含量无显着性变化,基本趋于稳定。结果提示,排除家兔尸体存放过程中胃内高浓度氯胺酮对其相邻组织器官中氯胺酮浓度的影响后,家兔体内血液丰富的其他脏器(也可以作为毒物蓄积器官)如心肌、肝脏、肺脏、脾脏等对死后再分布的影响不明显。胃内氯胺酮在家兔体内的死后弥散实验结果说明,胃作为毒物蓄积库,对于氯胺酮在动物体内的死后再分布过程起到了顺浓度梯度扩散作用,即氯胺酮在家兔体内存在死后弥散现象,且弥散量和各脏器与胃在解剖学上距离远近有关。死后氯胺酮灌胃组家兔放置96h内,脑、玻璃体液、尿液、左上/下肢肌肉等样品中均未检测到氯胺酮,不受死后弥散的影响,可作为生前服毒与死后染毒氯胺酮的鉴别依据。(本文来源于《山西医科大学》期刊2012-03-06）
韩亮[8]（2011）在《苯巴比妥的法医毒物动力学研究（二）》一文中研究指出目的1.建立苯巴比妥死后分布、死后弥散和保存血液中的分解动力学研究(动物)模型；2.研究苯巴比妥在家兔体内的死后分布、死后弥散和保存血液中的分解动力学规律,为苯巴比妥中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法1.苯巴比妥在家兔体内的死后分布研究：健康家兔6只,随机分为口服组和静脉注射组,分别经灌胃或耳缘静脉匀速注入LD50(0.34 mg/kg)苯巴比妥。观察给药后生命体征的变化以及中毒症状,待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖动物,取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑、肌、尿、胆汁、玻璃体液冷冻保存,酸性乙醚提取,气相色谱质谱法定性、气相色谱定量检测苯巴比妥。2.苯巴比妥在家兔体内的死后弥散研究：实验家兔30只,窒息处死,1小时后经灌胃匀速注入LD50(0.34mg/kg)苯巴比妥。21只置于常温,分别于3h、6h、12h、24h、48h、72h、96h各解剖3只；9只分别置于常温(20℃)、4℃、-20℃,4天后解剖。将所取心、肝、脾、肺、左肾、右肾、脑、左下肌、右下肌、心血、周围血、尿、玻璃体液、胆汁检材冷冻保存待检。酸性乙醚提取,气相色谱质谱法定性、气相色谱定量检测苯巴比妥。3.苯巴比妥在保存血中的分解动力学研究：取空白人血1200 mL,平均分为12份,每份100 mL；将其分为4组,分别为20℃组、4℃组、-20℃组、20℃NaF(1%)添加组；每组分别添加治疗剂量(25μg/mL)、中毒剂量(100μg/mL)、致死剂量(150μg/mL)。分别于0d、7d、14d、21d、28d、42d、56d、105d、147d、189d、231d各取1 mL,酸性乙醚提取,气相色谱质谱法定性、气相色谱定量检测苯巴比妥。4.统计学方法：采用SPSS11.5统计软件处理数据,结果以均数±标准差(x±s)表示,方差分析及LSD检验。结果1.死后分布：家兔苯巴比妥灌胃或静脉注射后均出现嗜睡症状,灌胃组家兔2.0±0.5h死亡,静脉注射组家兔2.0±0.1h死亡。各脏器组织中苯巴比妥含量由高到低分别为：①灌胃组：肝(183.22±11.19μg/g)>肾(143.45±13.02μg/g)>脑(115.47±6.92μg/g)、心(109.24±14.01μg/g)>肺(93.38±8.29μg/g)、心血(86.80±10.32μg/mL)>脾(69.69±12.36μg/g)、肌(66.14±4.63μg/g)、胆汁(65.52±4.56μg/g)、尿(52.04±9.62μg/mL)>玻璃体液(29.02±10.86μg/g)；②静注组：尿(311.36±37.26μg/g)>肝(155.74±29.35μg/g)>脑(104.40±9.43μg/g)、心(96.96±18.91μg/g)、肾(91.13±2.06μg/g)、心血(89.81±8.32μg/mL)>胆汁(75.19±5.09μg/mL)、肌(62.69±6.67μg/g)、脾(57.38±17.06μg/g)>肺(41.32±8.80μg/g)、玻璃体液(29.60±8.56μg/mL) (LSD检验,P<0.05)。2.死后弥散：死后染毒家兔常温保存时,除3h、6h尿液未测出外,其余3-96小时内所有时间点所取检材中均检出苯巴比妥,并且心和肺、肝和脾的变化趋势相同。死后染毒家兔不同温度保存4天后,常温组(20℃)所取检材中均可检出苯巴比妥；4℃组除尿液、左/右下肢肌中未检出外,其他所取检材中均检出苯巴比妥；-20℃组除玻璃体液、尿液、脑、左/右下肢肌未检出外,其他所取检材中均检出苯巴比妥。3.分解动力学：不同保存条件下,血中添加苯巴比妥浓度均可降低,其分解均符合一级动力学过程,可用公式Ct=D/V*EXP(-K10*t)表示。20℃保存7天和231天,治疗浓度组、中毒浓度组、致死浓度组血中苯巴比妥浓度分别下降为初始浓度的76.59%、93.58%、88.69%和5.15%、3.60%、5.02%(P<0.05),其分解半衰期为70.9天、61.1天、36.6天；4℃保存14天和231天治疗浓度组、中毒浓度组、致死浓度组血中苯巴比妥浓度分别下降为初始浓度的78.72%、90.33%、84.28%和20.14%、22.78%、19.50%(P<0.05),其分解半衰期为105.7天、97.4天、88.5天；-20℃保存21天和231天,治疗浓度组、中毒浓度组、致死浓度组血中苯巴比妥浓度分别下降为初始浓度的83.28%、91.29%、82.75%和35.05%、35.71%、30.20%(p<0.05),其分解半衰期为172.2天、147.5天、143.8天；20℃添加1%NaF时保存7和231天,治疗浓度组、中毒浓度组、致死浓度组血中苯巴比妥浓度分别下降为初始浓度的90.13%、94.15%、89.06%和15.15%、16.25%、10.07%,其分解半衰期为90.4天、85.6天、62.2天(P<0.05)。结论1.采用LD50剂量(兔)苯巴比妥灌胃或静注染毒,建立了苯巴比妥的死后分布、死后弥散研究；采用空白人血添加不同剂量苯巴比妥的方法建立了保存血液检材中苯巴比妥分解动力学的研究模型。该系列模型可应用于苯巴比妥中毒(死)的法医学检验和法医毒物动力学研究。2.灌胃染毒致死家兔肝中苯巴比妥含量最高,肾次之,玻璃体液最少；静注染毒致死家兔尿中苯巴比妥含量最高,肝次之,玻璃体液最少。说明灌胃和静注染毒家兔体内苯巴比妥死后分布不同,可为苯巴比妥中毒(死)案件法医学鉴定中提示入体途径和检材采取提供实验依据。3.苯巴比妥在家兔体内可发生死后弥散,尿、肌肉和脑受其影响较小,保存温度降低可阻止或减慢其发生；LD50剂量死后染毒家兔体内苯巴比妥的浓度低于同剂量灌胃或静注生前染毒致死家兔体内药物浓度。此规律可为苯巴比妥生前服药和死后染毒的鉴别提供依据。苯巴比妥中毒(死)案件法医学鉴定时,应考虑死后弥散和死后再分布对毒物分析结果的影响,还应排除死后染毒的可能性。4.苯巴比妥在保存血液中可发生分解,含量呈下降趋势,低温保存和添加抑菌剂(1%NaF)可减缓苯巴比妥的分解,使苯巴比妥含量下降减缓,分解半衰期延长。苯巴比妥中毒(死)案件的法医学鉴定中,检材应在7天内及时送检和检测,若不能及时送检,应冷冻保存或添加抑菌剂,并尽快检验。5.苯巴比妥在保存血液中的分解可用一级动力学过程一室开放模型描述,在苯巴比妥中毒(死)案件法医学鉴定时,可采用Ct=D/V*EXP(-K10*t)公式和分解动力学参数推断取材当时或送检当时血中苯巴比妥含量,为苯巴比妥中毒(死)案件法医学鉴定提供科学依据。(本文来源于《山西医科大学》期刊2011-05-15）
王莉[9]（2010）在《普罗帕酮在家兔体内的死后分布、死后弥散及保存犬检材中的分解动力学研究》一文中研究指出目的1.建立普罗帕酮死后分布、死后弥散研究动物模型；建立保存检材中分解动力学研究(动物)模型。2.研究普罗帕酮在家兔体内的死后分布、死后弥散及保存犬检材中的分解动力学规律,为普罗帕酮中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法1.死后分布：9只家兔按8LD50剂量普罗帕酮(440mg／kg)灌胃染毒,待血压、呼吸和心电全部消失后,迅速提取心、肝、脾、肺、肾、脑、右下肢肌、心血、尿、胆汁、玻璃体液冷冻保存,高效液相色谱(HPLC)内标法定量检测普罗帕酮含量。2.死后弥散：家兔15只,随机分成5组。夹闭气管处死后1小时,按8LD50剂量普罗帕酮(440mg／kg)灌胃染毒,置于室温,分别于染毒后4h、8h、12h、18h、24h各随机解剖3只动物,取心血、胆汁、尿、玻璃体液、右下肢肌肉、胸肌、心、肝、脾、肺、左肾、右肾、脑,置于-20℃冰箱内保存。HPLC法检测检材中普罗帕酮含量。3.保存检材中的分解动力学：6只犬按4LD50剂量灌胃。1小时后处死动物,分别提取心血和肝。每只犬心血和肝分叁等份分别置于20℃、4℃、-20℃冰箱内保存；分别于0小时、24小时、72小时、5天、7天、30天、60天、120天、180天、240天、300天,采用HPLC法检测其中普罗帕酮含量；WinNorLin药代动力学软件处理保存检材平均药物浓度-时间数据,AIC信息判据判定动力学模型,计算消除动力学方程和参数。4.统计方法：实验所得数据用均数±标准差(x±s)表示,多样本均数比较采用方差分析,各组数据用SPSS 11.5软件进行t检验。结果1.死后分布染毒死亡家兔体内普罗帕酮含量由大到小依次为：胆汁(109.59±66.25μg/mL)>肺(78.60±37.82μg/g)>肝(47.11±53.90μg/g)>肾(20.57±12.78μg/g)>脾(20.09±15.02μg/g)>尿(20.05±18.85μg/mL)>心血(12.99±15.87μg/mL)>心(7.47±10.63μg/g)>脑(5.62±5.99μg/g)>玻璃体液(2.10±3.51μg/mL)>右下肢肌肉(1.96±1.61μg/g)。2.死后弥散家兔死后普罗帕酮染毒,除玻璃体液和脑在4小时未检出外,其他所取检材中均检出普罗帕酮。肝、脾、右肾、左肾、尿、肌肉(右下肢)中普罗帕酮含量在死后染毒12小时达高峰,继后下降；玻璃体液、胆汁、肺、脑、心、心血、胸肌中普罗帕酮含量在死后染毒18小时达高峰。其中胆汁、脑、心中普罗帕酮含量在死后染毒24小时内呈时间依赖性递增,而玻璃体液、肺、心血、胸肌中普罗帕酮含量在死后染毒18小时后呈下降趋势。死后染毒4-8小时内,家兔各组织(体液)中普罗帕酮最高浓度均较染毒致死家兔低(P<0.05)；12.18小时内,脾、左肾、心、心血、肌肉和玻璃体中最高浓度均较染毒致死家兔高(P<0.05),而胆汁、肝、肺、脑、尿、肌肉中最高浓度均较染毒致死家兔低(P<0.05)。3.保存检材中分解动力学不同温度保存犬血液和肝脏中普罗帕酮含量均下降。保存5天内血液和肝脏中普罗帕酮含量无显着性变化(P>0.05),20℃、40℃和-20℃保存7天后检材中普罗帕酮含量均呈时间依赖性递减,肝脏和血液中分别由0时的100%减至37.77±5.93%、38.63±8.65%、42.81±20.27%(P<0.05)和22.3±10.25%、19.8±7.73%、34.11±8.18%(P<0.05)。其分解动力学符合一级动力学过程二室开放模型,可用Ct=Co-αt+Cte-βt表示。20℃、4℃、-20℃保存肝脏中普罗帕酮的快速分解半衰期(t1／2α)分别为3.6d(α=0.1907)、2.2d(α=0.3223)、9.6d(α=0.9629),而慢速分解半衰期(t1/2β)分别为186.6d(β=0.0037)、172.5d(β=0.0040)、287.5d(β=0.0024)；20℃、4℃、-20℃保存血液中普罗帕酮的快速分解半衰期(t1/2α)分别是2.5d(α=0.2763)、4.2d(α=0.1638)、10.7d(α=1.0228),而慢速分解半衰期(t1/2β)分别是215.1d(β=0.0027)、242.1d(β=0.0024)、285.2d(β=0.0023)。根据Ct=Co-αt+Cte-βt方程计算的各样本中普罗帕酮含量理论值与实测值接近。结论1.采用8LD50剂量(兔)、4LD50剂量(犬)普罗帕酮灌胃染毒,建立了普罗帕酮的死后分布、死后弥散、保存检材中分解动力学动物模型；建立了生物检材中普罗帕酮的高效液相色谱检测方法。可应用于普罗帕酮中毒(死)的法医学检验和法医毒物动力学研究。2.8LD50剂量普罗帕酮染毒致死家兔体内普罗帕酮含量由高到低依次为胆汁、肺、肝、脾、肾、尿、心血、心、脑、玻璃体、肌肉。其中胆汁、肺、肝中浓度最高,玻璃体和右下肢肌肉中含量最低。提示除血外,胆汁、肺、肝也可作为普罗帕酮中毒(死)案件法医学鉴定的毒物分析检材。3.普罗帕酮在家兔体内可发生死后弥散,仅死后染毒较短时间内玻璃体液和脑中未检出普罗帕酮；同剂量(8LD50)死后染毒家兔脾、左肾、心、心血、肌肉和玻璃体液中普罗帕酮最高浓度可高于灌胃染毒致死家兔。4.普罗帕酮在保存犬血液和肝脏中可发生分解。5天内保存检材中普罗帕酮含量相对稳定,7天后其含量呈时间依赖性递减,显着降低；低温保存可减慢其分解速度。普罗帕酮中毒(死)案件的法医学鉴定中,检材应在一周内送检和检测,若不能及时送检,应冷冻保存,并尽快检验。5.普罗帕酮在不同温度保存血和肝脏中分解符合一级动力学过程二室开放模型,在普罗帕酮中毒(死)案件法医学鉴定时,可采用Ct=Co-αt+Cte-βt公式和分解动力学参数推断检材中药物浓度,为普罗帕酮中毒(死)案件法医学鉴定提供科学依据。(本文来源于《山西医科大学》期刊2010-03-19）
李彬[10]（2010）在《曲马多在家兔体内的死后弥散及犬保存检材中的分解动力学研究》一文中研究指出目的1.建立曲马多死后分布、死后弥散研究动物模型和保存检材中曲马多分解动力学研究(动物)模型；2.研究曲马多在家兔体内的死后分布、死后弥散及保存检材中的分解动力学规律,为曲马多中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。方法1.死后分布家兔6只,经灌胃匀速注入10LD50曲马多。观察生命体征变化,待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖,取心血、胆汁、玻璃体液、尿、右上肢肌肉、右下肢肌肉、胸肌、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃。GC/MS法定性、GC法定量检测其中曲马多。2.死后弥散取健康雄性家兔24只,随机分为死后弥散组(15只)和剂量影响组(9只)。死后弥散组：将家兔空气栓塞处死2h,1／4 LD50曲马多灌胃染毒,分别于0.25h、0.5h、1h、3h、6h各随机解剖3只动物,取心血、周围血、胆汁、尿、玻璃体液、右上肢肌肉、右下肢肌肉、胸肌、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃,置于-20℃冰箱内保存待检,GC/MS和GC法检测其中曲马多。剂量影响组：将家兔仰卧位固定于兔台上,插胃管后,空气栓塞处死；死后2h,分别以1／8 LD50(3只)、1／4 LD50(3只)和1／2 LD50(3只)曲马多灌胃染毒,0.25h后解剖动物,取心血、周围血、胆汁、尿、玻璃体液、右上肢肌肉、右下肢肌肉、胸肌、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃,置于-20℃冰箱内保存待检,GC／MS和GC法检测其中曲马多。3.保存检材中分解动力学研究雄性犬6只,4LD50剂量曲马多(0.228g／kg)灌胃后2h,经股动脉插管采血,肝素抗凝；夹闭气管处死,取肝脏。每只犬血和肝均分为四等份,分别置于20℃、4℃、-20℃、20℃(血加NaF至1%,肝4%甲醛固定)保存,于第Oh、7d、27d、53d,99d、156d、220d,GC/MS和GC法定性、定量检测其中曲马多。WinNorLin药代动力学软件处理平均药物浓度,AIC信息判据判定动力学模型,拟合分解动力学方程,计算分解动力学参数。结果1.死后分布染毒后0.5±0.25h家兔出现中毒症状,2±0.5h后死亡。体内曲马多含量由高到低分别为肾(162.96±15.27μg／g)>胃(135.27±14.48μg／g)、肝(130.22±53.65μg／g)、脾(112.48±14.16μg／g)>肺(83.04±19.36μg／g)、脑(73.92±32.20μg／g)、心(71.86±12.16μg／g)、上肢肌肉(57.63±19.92μg／g)、下肢肌肉(54.77±17.40μg／g)>尿(1.44±0.07μg／mL)、胆汁(0.72±0.13μg／mL)、心血(.72±0.19μg／mL)、玻璃体液(0.38±0.05μg／mL)。2.死后弥散1／4LD50死后灌胃染毒0.25-6 h,家兔各组织脏器均可检出曲马多。染毒剂量增加可促进死后弥散发生,死后灌胃染毒0.25h,除1／8LD50染毒家兔玻璃体液、胆汁、尿、脑、肺、右上肢肌肉、右下肢肌肉均未检出曲马多外,其余所取脏器和体液中均检出曲马多；随着死后染毒剂量的增加各检材中检出曲马多含量增高。与10LDso染毒致死家兔相比,1／4LD50死后染毒0.25-6h内,家兔各组织中曲马多最高浓度均较染毒致死家兔低(P<0.05),体液中曲马多最高浓度均较染毒致死家兔高(P<0.05)；1／2LD50死后染毒0.25h,家兔各组织中曲马多浓度均较染毒致死家兔低(P<0.05),体液中曲马多浓度均较染毒致死家兔高(P<0.05)；1／8 LD50和1／4 LDso死后染毒0.25h时,家兔各组织和体液中曲马多浓度均较染毒致死家兔低(P<0.05)。3.保存检材中分解动力学不同条件保存血和肝中曲马多含量均呈下降趋势,20℃、4℃、-20℃、20℃(1%NaF)保存156d血中曲马多含量显着下降(p<0.05)；20℃、4℃、-20℃、20℃(4%甲醛)保存至27d、53d、156d、27d曲马多含量显着下降(p<0.05)；保存至220d时,血和肝脏中曲马多浓度分别显者下降至最初浓度的41.9%(20℃)、41.3%(4℃)、50.0%(-20℃)、63.7%(20℃,1%NaF)和42.97%(20℃)、49.50%(4℃)、49.49%(-20℃)、55.63%(20℃,4%甲醛)。其分解动力学符合一级动力学过程—室开放模型,可用CT=Coe-KeT表示。保存血液中曲马多的分解半衰期(t1／2)分别是200.5 d(20℃)、163.3d(4℃)、190.9d(-20℃)和307.3 d(20℃,1%NaF)。保存肝脏中曲马多的分解半衰期(t1／2)分别为137.8d(20℃)、175.2d(4℃)、268.8d(-20℃)和241.3d(20℃,4%甲醛)；根据CT=Coe-KeT方程计算的各样本中曲马多含量理论值与实测值接近。结论1.采用10LD50剂量(兔)、1/8LD50、1/4LD50、1/2LD50剂量(兔)和4LD50剂量(犬)曲马多灌胃染毒,建立了曲马多的死后分布、死后弥散、保存检材中分解动力学动物模型,可应用于曲马多中毒(死)的法医学检验和法医毒物动力学研究。2.10LD50剂量曲马多染毒致死家兔体内曲马多含量由高到低分别为肾>胃、肝、脾>肺、脑、心、上肢肌肉、下肢肌肉>尿、胆汁、心血、玻璃体液。提示除血、胃(胃内容)外,肾、肝也是曲马多中毒(死)案件法医学鉴定中毒物分析的较好检材,死后分布规律也可应用于极端案件(如碎尸)血中曲马多含量的推断。3.曲马多在家兔体内可发生死后弥散,且与染毒剂量的关。1／4LD50和1／2LD50死后染毒后3-6h和0.25h,家兔体内曲马多含量显着高于4LD50剂量染毒致死家兔。曲马多中毒(死)案件法医学鉴定时,应考虑死后弥散和死后再分布对毒物分析结果的影响,还应排除死后染毒的可能性,死后弥散规律还可用于生前服药和死后染毒的鉴别。4.曲马多在保存犬血液和肝脏中可发生分解,含量呈下降趋势,低温保存和添加防腐剂(甲醛固定)可减缓曲马多的分解,使曲马多含量下降减缓,分解半衰期延长。曲马多中毒(死)案件的法医学鉴定中,检材应在一个月内及时送检和检测,若不能及时送检,应冷冻保存或添加抑菌剂,并尽快检验。5.曲马多在不同条件保存血和肝脏中分解符合一级动力学过程一室开放模型,在曲马多中毒(死)案件法医学鉴定时,可采用CT=Coe-KeT公式和分解动力学参数推断取材当时体内曲马多浓度或送检当时检材中曲马多含量,为曲马多中毒(死)案件法医学鉴定提供科学依据。(本文来源于《山西医科大学》期刊2010-03-15）
死后弥散论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的通过对溴氰菊酯死后弥散现象的研究,观察不受死后再分布现象影响的组织脏器,为溴氰菊酯的法医学检材采取提供实验依据。方法家兔处死半小时后分别经口给予4LD50溴氰菊酯,室温下分别放置24 h和48 h解剖,检测心血、股动脉血、尿液、胆汁、心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌肉中溴氰菊酯的浓度,比较其变化规律。结果家兔处死半小时后经口给予4LD50溴氰菊酯,灌胃24 h后溴氰菊酯就可以从胃弥散至其他组织器官,心血、周围血、尿液和胆汁中的浓度均高于其他脏器。与24 h组相比,48 h家兔尿液、胆汁、心、脾、肾和左下肢肌肉中溴氰菊酯浓度的变化没有统计学意义。结论溴氰菊酯在尿液、胆汁、心、脾、肾和肌肉中的浓度比较稳定,不受死后弥散的影响,在对溴氰菊酯中毒的法医学鉴定可以采取上述检材进行毒物检验和浓度确定。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
死后弥散论文参考文献
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