导读:本文包含了双孔钾离子通道论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:汉防己甲素,聚乳酸-羟基乙酸共聚物,药物释放,磁感应加热
双孔钾离子通道论文文献综述
罗立,胡慧平,史琛[1]（2019）在《磁感应加热诱导汉防己甲素释放及对肿瘤相关双孔钾离子通道TASK-3的作用研究》一文中研究指出目的:构建体外K_(2P) 9.1 (TASK-3)通道过度表达的非洲爪蟾卵母细胞模型;建立外部和磁感应加热2种加热方法,研究其对载汉防己甲素磁性纳米粒中药物释放行为的影响,进一步研究药物及载药磁性纳米粒对TASK-3通道电流的影响。方法:制备载汉防己甲素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)磁性纳米粒,采用RP-HPLC考察外部和磁感应加热2种方法对药物释放的影响。采用双电极电压钳技术研究了汉防己甲素、Fe_3O_4-PLGA纳米粒和Tet-Fe_3O_4-PLGA纳米粒及运用磁感应加热诱导药物释放对卵母细胞表面TASK-3通道电流的影响。结果:药物释放量与速率呈现温度依赖性,汉防己甲素对Xenopus oocytes表面TASK-3通道电流有明显抑制作用并呈现剂量依赖性,未载药的PLGA磁性纳米粒对TASK3通道电流不产生影响,而Tet-Fe_3O_(4 )-PLGA NPs在2种加热体系下均显示出对TASK-3通道明显的抑制作用。结论:Tet-Fe_3O_4-PLGA NPs在磁感应作用下能可控性增加汉防己甲素对TASK3通道电流的阻滞作用,这种应激响应性药物递送系统有望成为基于双孔钾通道K_(2P)9.1靶向治疗的新方法,并有可能用于其他各种癌症治疗。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2019年05期）
张恒,陶敏,康品方,郭建路,宣玲[2]（2019）在《活化的乙醛脱氢酶2通过调节双孔钾离子通道TASK-1减轻糖尿病大鼠心肌损伤》一文中研究指出目的:观察激活乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)对糖尿病心肌损伤中双孔钾离子通道TASK-1的影响及其对糖尿病心肌损伤的保护作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、糖尿病4周组(DM4W组)、糖尿病8周组(DM8W组),糖尿病8周组+低浓度乙醇干预组(DM8W+Et OH组)。采用腹腔单次注射链脲佐菌素(55mg/kg)复制糖尿病大鼠模型。行心脏超声测定大鼠心功能,ELISA法检测心肌组织羟脯氨酸含量,HE染色观察心肌组织结构,PAS染色观察心肌组织阳性物质沉积情况,Western印迹检测心肌组织TASK-1蛋白表达情况,膜片钳记录心室肌细胞复极30%和90%时的动作电位时程(APD30,APD90)和双孔钾离子通道TASK-1电流,同时根据该钾通道对酸碱敏感的电生理特性判断是否为双孔钾离子通道TASK-1电流。结果:与N组相比,DM4W组和DM8W组大鼠左室舒张末期内径(end-diastole left ventricular diameter,LVIDd)及左室收缩末期内径(end-systolic left ventricular diameter,LVIDs)、羟脯氨酸含量、TASK-1蛋白表达增加,左室内径缩短率(leftventricular fractional shortening,LVFS)和射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF)均下降,APD30和APD90延长,TASK-1电流减少(P<0.01);HE染色结果显示DM4W组和DM8W组大鼠心肌细胞及纤维排列紊乱,心肌细胞肥大,心肌间隙增宽;PAS染色显示DM4W组和DM8W组大鼠心肌组织阳性物质沉积增加。与DM4W组相比,DM8W组大鼠上述指标的变化更加明显(P<0.05或P<0.01)。与DM8W相比,DM8W+Et OH组左室心功能指标LVIDd,LVIDs,LVFS,LVEF有所恢复,羟脯氨酸含量和TASK-1蛋白表达减少,TASK-1电流增加,APD30和APD90缩短(均P<0.01);HE染色显示心肌细胞损伤较前减轻,PAS染色显示大鼠心肌组织阳性物质沉积减少。结论:ALDH2被低浓度的乙醇激活后可减轻糖尿病所致的心肌损伤及纤维化,其机制可能与其调节双孔钾离子通道TASK-1蛋白表达和TASK-1电流有关。(本文来源于《中南大学学报(医学版)》期刊2019年01期）
李霞[3]（2017）在《双孔钾离子通道TREK-1的机械信号传递机制研究》一文中研究指出机械敏感性离子通道作为将机械刺激转化为化学信号或生物电信号的分子开关,在血管压力调节,渗透压改变、听觉、平衡、触觉、痛觉等生命活动的机械信号传导过程中起着重要作用。TREK-1作为双孔钾离子通道家族的一员,是第一个在分子水平上被鉴定的哺乳动物细胞机械敏感性离子通道。TREK-1通道通过产生背景电流来稳定细胞静息膜电位,调控细胞的兴奋性。众多研究数据表明,TREK-1在癫痫、抑郁、麻醉、痛觉感知、血管缺血的神经保护等生理活动中发挥重要作用。然而TREK-1对机械刺激的响应机制仍然不是很清楚。在本课题中,我们探究了 TREK-1响应机械刺激的信号传递过程。电生理分析表明,△Ct/TREK-1几乎丧失机械敏感特性。但是,我们将TREK-1的C-末端替换到非机械敏感的K2P通道TWIK-1上构建嵌合体TWIK-1(1-264)/CtTREK-1后,发现该嵌合体可以获得机械敏感特性。同时,TWIK-1的C-末端并不能使△Ct/TREK-1重新感受机械刺激。上述结果证明TREK-1的C-末端是决定其机械敏感性的关键区域。进而,我们发现靠近TM4的1299位点的突变导致TREK-1机械敏感性的剧烈下降,显示其是C-末端感受机械刺激的关键位点。那么,C-末端又是如何将机械信息传递到孔道区域并激活通道的呢?我们通过序列比对、定点突变等方法发现在TM4上有一个保守的甘氨酸(G281)也参与了机械传导过程。将G281突变成侧链体积更大的氨基酸(G281V,G281L,G281C)后,结果显示这些突变体都极大地降低了对机械刺激的响应。同时,我们发现TREK-1的孔道螺旋2(PH2)末端靠近选择过滤阀(SF)附近的L249位点,与G281位点在空间构象上距离较近,也是影响机械传递的关键位点。与G281相反,我们将L249突变成其它侧链体积更小的氨基酸(L249G,L249C)后,提高了TREK-1的机械敏感性。考虑到G281位于TM4螺旋的转折位点,我们认为机械刺激可以通过G281和L249之间空间构象变化影响TM4,PH2和SF区域并改变通道特征。基于同源家族TREK-2的晶体结构分析,我们发现位于TM2上的铰链位置的保守氨基酸G166,以及位于孔道螺旋1(PH1)的末端靠近选择性过滤阀(SF)附近的氨基酸1140,也在空间构象上相互靠近。电生理检测显示它们具有和G281和L249相类似的功能,都参与了 TREK-1机械信号的传递。根据以上结果,我们提出了一个TERK-1的机械门控模型。在这个模型中,机械刺激传递到C-末端,C-末端的构象变化通过1299传递到与其连接的TM4,进而通过G281的构象改变传递到位于孔道螺旋2(PH2)的L249位点,参与激活通道;机械传导过程中G281也会影响位于TM2的G166,G166通过类似的构象变化,将机械信息传递到孔道螺旋1(PH1)的1140,导致选择过滤阀SF的构象变化,最终激活通道。(本文来源于《浙江大学》期刊2017-12-01）
吴喜链,董忠,吴锦标,谢骐同,甘妙平[4]（2017）在《双孔钾离子通道TRAAK在膀胱炎大鼠脊髓中的表达变化》一文中研究指出目的观察大鼠膀胱炎症模型L6~S1脊髓节段中TRAAK钾离子通道的表达变化情况,并探讨其与膀胱功能障碍的关系。方法 16只SD大鼠,随机分为实验组及对照组,每组8只。实验组给予环磷酰胺300 mg/kg一次性腹腔注射给药,对照组则腹腔注射等量生理盐水。采集L6~S1脊髓节段组织,利用免疫组织化学及western blot方法检测L6~S1脊髓节段TRAAK的表达。结果免疫组织化学结果显示,实验组大鼠L6~S1脊髓节段的前角及后角神经元染色均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。western blot结果提示,TRAAK钾离子通道在实验组大鼠L6~S1脊髓节段的蛋白表达量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TRAAK钾离子通道在大鼠膀胱炎症模型的L6~S1脊髓节段中表达下调,这可能使脊髓神经中枢神经元的兴奋性升高,进而参与膀胱炎症时膀胱功能障碍的发生。(本文来源于《中国现代药物应用》期刊2017年12期）
彭鹏[5]（2017）在《双孔钾离子通道TREK-1和TREK-2功能性串联二聚体载体的构建》一文中研究指出目的:双孔钾离子通道形成二聚体形式发挥功能的特性导致针对其研究的任何操作都会涉及两个亚基,给研究带来诸多不便。本研究旨在探讨分别在两分子双孔钾离子通道TREK-1和TREK-2间加入柔性多肽连接构建串联二聚体载体的可行性。方法:利用PCR技术在两个单体TREK-1分子之间加入柔性多肽连接,构建其串联二聚体载体(pGH19-tdTREK-1)。将上述载体在体外转录成cRNA并显微注射至非洲爪蟾卵母细胞,培养2448小时后采用双电极电压钳技术记录电流。观察细胞外钡离子和不同pH值外液对该串联二聚体通道表达的影响,并与天然二聚体通道的反应相比较。用上述方法构建TREK-2串联二聚体载体(WT-WT),观察2-氨基乙基联苯基硼酸酯(2-APB)和胞外酸(pH0)对TREK-2串联二聚体载体通道电流的影响。用蛋白印迹法检测TREK-2和TREK-2串联二聚体在爪蟾卵母细胞和HEK 293细胞的蛋白表达。结果:串联二聚体TdTREK-1可在爪蟾卵母细胞中高效表达,该通道形成的电流可被胞外钡离子抑制,也可被胞外液酸化所抑制,并且该串联二聚体通道对这些胞外刺激因素的反应程度与天然二聚体相似。TREK-2串联二聚体载体的电流和药理学特性也与TREK-2天然二聚体相似,且表达出的蛋白确实为串联的二聚体,该二聚体未被降解为单分子形式。结论:人为加入柔性多肽连接序列构建TREK-1功能性串联二聚体和TREK-2功能性串联二聚体载体通道并不影响通道的表达及特性,证明该实验方案可行。这将为我们将来操作单个亚基,进而深入研究TREK-1、TREK-2的结构与功能打下良好的基础。(本文来源于《中国人民解放军医学院》期刊2017-05-25）
黄燕若,莫怀忠[6]（2017）在《TASK-1、TASK-3双孔钾离子通道与吸入麻醉药作用机制的研究进展》一文中研究指出TASK(Tandempore domain acid-sensitive Kchannel)是双孔钾离子通道(K2P)的一个重要亚型,它参与了细胞的电生理活动和细胞代谢等多个病理生理过程。TASK在多个器官、组织中被检测出高水平的表达,并且在心肌电生理活动、神经细胞兴奋性调控等过程中发挥了重要作用。麻醉药物的镇静、镇痛等作用依赖于多器官、多介质的共同调控,但其中机制还尚未明确。(本文来源于《贵州医药》期刊2017年04期）
方胜英,范文,周慧,余道信[7]（2017）在《双孔钾离子通道TASK-1和TRAAK在小鼠睾丸发育过程中的动态表达》一文中研究指出目的研究双孔钾离子通道(K2P)TASK-1、TRAAK基因在小鼠睾丸组织中是否表达,并分析TASK-1、TRAAK mRNA在小鼠睾丸发育过程中的动态变化。方法提取1、2、3、4、5、6、8、12、17周龄C57BL/6雄性小鼠(每周龄5只)睾丸总RNA,逆转录后,采用SYBR Green实时定量PCR检测睾丸组织中TASK-1、TRAAK mRNA的表达量。结果TASK-1、TRAAK mRNA在各周龄小鼠睾丸中均有表达;同1周龄相比,2、3周龄TASK-1、TRAAK mRNA的表达下调,差异有统计学意义(P<0.05),至4、5周龄TASK-1,TRAAK mRNA的表达恢复到1周龄水平,差异无统计学意义(P>0.05),到了6、8周龄TASK-1、TRAAK mRNA的表达又有所下降,差异有统计学意义(P<0.05),而12、17周龄TASK-1、TRAAK mRNA的表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TASK-1、TRAAK基因在小鼠睾丸发育过程中的动态变化提示TASK-1、TRAAK可能参与了睾丸生长发育的某些环节,可能与精子形成及活力有关。(本文来源于《中国妇幼保健》期刊2017年04期）
范文,方胜英,周慧,梅红彬[8]（2016）在《双孔钾离子通道TASK-1、TRAAK在弱精子症患者精子中的表达》一文中研究指出目的探讨双孔钾离子通道TASK-1、TRAAK在精子中的表达水平及TASK-1、TRAAK在弱精子症发生机制中的作用。方法采用非连续密度梯度离心分离、纯化正常对照组精液标本20例和弱精子症组精液标本30例,提取精子总RNA后,采用RT-PCR,SYBR Green实时定量PCR检测精子中TASK-1、TRAAK mRNA的相对表达量。结果 TASK-1、TRAAK mRNA在正常对照组和弱精子症组精子中均有表达;其中,TRAAK在弱精子症患者精子中的表达量明显低于其在正常对照组精子中的表达量,下降2.3倍,两组之间有明显的统计学差异(P<0.05),TASK-1在弱精子症患者精子中的表达量与其在正常对照组精子中的表达量没有明显差异(P>0.05)。结论 TRAAK基因在弱精子症患者精子中的表达下调可能与精子活力下降有关,提示TRAAK可能成为弱精子症发病机制研究的一个分子靶标。(本文来源于《中国男科学杂志》期刊2016年10期）
彭鹏,卓仁恭,郑建全,魏晓莉,马晓芸[9]（2016）在《双孔钾离子通道TREK-1功能性串联二聚体载体的构建》一文中研究指出目的探讨在双孔钾离子通道(K2P)TREK-1(TWIK related K+channel 1)分子间加入柔性linker构建串联二聚体载体的可行性。方法利用PCR技术在两个单体TREK-1分子之间加入一个linker,构建串联二聚体载体(p GH19-td TREK-1)。将上述载体体外转录成cRNA并显微注射至爪蟾卵母细胞,培养24~48 h后采用双电极电压钳技术记录电流。观察胞外钡离子和不同p H值外液对该串联二聚体通道表达的影响,并与天然二聚体通道的反应相比较。结果串联二聚体Td TREK-1可在爪蟾卵母细胞中高效表达,该通道形成的电流可被胞外钡离子抑制,也可被胞外液酸化所抑制,而该串联二聚体通道对这些胞外刺激因素的反应程度与天然二聚体相似。结论人为加入柔性linker序列构建串联二聚体TREK-1通道并不影响通道的表达及门控特性,证明该实验方案可行。这将为操作单个亚基,进而深入研究TREK-1的结构与功能打下良好的基础。(本文来源于《军事医学》期刊2016年09期）
何文竹,尹宗智,魏兆莲[10]（2015）在《子宫平滑肌中双孔钾离子通道TREK-1研究进展》一文中研究指出TREK-1(TWIK-related K~+ channel)是双孔钾离子通道(K2p)家族的重要成员,可以被机械刺激、脂质分子、细胞膜内外pH值变化等有效激活。近年研究表明,TREK-1表达于子宫平滑肌细胞,调节妊娠期子宫平滑肌舒缩功能。本文就此研究进展及TREK-1的功能结构做一综述。(本文来源于《现代妇产科进展》期刊2015年12期）
双孔钾离子通道论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察激活乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)对糖尿病心肌损伤中双孔钾离子通道TASK-1的影响及其对糖尿病心肌损伤的保护作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、糖尿病4周组(DM4W组)、糖尿病8周组(DM8W组),糖尿病8周组+低浓度乙醇干预组(DM8W+Et OH组)。采用腹腔单次注射链脲佐菌素(55mg/kg)复制糖尿病大鼠模型。行心脏超声测定大鼠心功能,ELISA法检测心肌组织羟脯氨酸含量,HE染色观察心肌组织结构,PAS染色观察心肌组织阳性物质沉积情况,Western印迹检测心肌组织TASK-1蛋白表达情况,膜片钳记录心室肌细胞复极30%和90%时的动作电位时程(APD30,APD90)和双孔钾离子通道TASK-1电流,同时根据该钾通道对酸碱敏感的电生理特性判断是否为双孔钾离子通道TASK-1电流。结果:与N组相比,DM4W组和DM8W组大鼠左室舒张末期内径(end-diastole left ventricular diameter,LVIDd)及左室收缩末期内径(end-systolic left ventricular diameter,LVIDs)、羟脯氨酸含量、TASK-1蛋白表达增加,左室内径缩短率(leftventricular fractional shortening,LVFS)和射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF)均下降,APD30和APD90延长,TASK-1电流减少(P<0.01);HE染色结果显示DM4W组和DM8W组大鼠心肌细胞及纤维排列紊乱,心肌细胞肥大,心肌间隙增宽;PAS染色显示DM4W组和DM8W组大鼠心肌组织阳性物质沉积增加。与DM4W组相比,DM8W组大鼠上述指标的变化更加明显(P<0.05或P<0.01)。与DM8W相比,DM8W+Et OH组左室心功能指标LVIDd,LVIDs,LVFS,LVEF有所恢复,羟脯氨酸含量和TASK-1蛋白表达减少,TASK-1电流增加,APD30和APD90缩短(均P<0.01);HE染色显示心肌细胞损伤较前减轻,PAS染色显示大鼠心肌组织阳性物质沉积减少。结论:ALDH2被低浓度的乙醇激活后可减轻糖尿病所致的心肌损伤及纤维化,其机制可能与其调节双孔钾离子通道TASK-1蛋白表达和TASK-1电流有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
双孔钾离子通道论文参考文献
[1].罗立,胡慧平,史琛.磁感应加热诱导汉防己甲素释放及对肿瘤相关双孔钾离子通道TASK-3的作用研究[J].中国医院药学杂志.2019
[2].张恒,陶敏,康品方,郭建路,宣玲.活化的乙醛脱氢酶2通过调节双孔钾离子通道TASK-1减轻糖尿病大鼠心肌损伤[J].中南大学学报(医学版).2019
[3].李霞.双孔钾离子通道TREK-1的机械信号传递机制研究[D].浙江大学.2017
[4].吴喜链,董忠,吴锦标,谢骐同,甘妙平.双孔钾离子通道TRAAK在膀胱炎大鼠脊髓中的表达变化[J].中国现代药物应用.2017
[5].彭鹏.双孔钾离子通道TREK-1和TREK-2功能性串联二聚体载体的构建[D].中国人民解放军医学院.2017
[6].黄燕若,莫怀忠.TASK-1、TASK-3双孔钾离子通道与吸入麻醉药作用机制的研究进展[J].贵州医药.2017
[7].方胜英,范文,周慧,余道信.双孔钾离子通道TASK-1和TRAAK在小鼠睾丸发育过程中的动态表达[J].中国妇幼保健.2017
[8].范文,方胜英,周慧,梅红彬.双孔钾离子通道TASK-1、TRAAK在弱精子症患者精子中的表达[J].中国男科学杂志.2016
[9].彭鹏,卓仁恭,郑建全,魏晓莉,马晓芸.双孔钾离子通道TREK-1功能性串联二聚体载体的构建[J].军事医学.2016
[10].何文竹,尹宗智,魏兆莲.子宫平滑肌中双孔钾离子通道TREK-1研究进展[J].现代妇产科进展.2015
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