TPGS修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸聚合物胶束的制备与表征

论文摘要

目的合成TPGS修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸（TPGS-CR）偶联物,其能在水中自组装成聚合物胶束,为难溶性抗肿瘤药物递送提供一个新型载体材料。方法通过酰化反应,将TPGS与大黄酸（R）接枝于羧甲基壳聚糖（CMCS）上,经FT-IR与1H-NMR验证其结构。通过UV法测R取代度,HPLC法测定TPGS的取代度,荧光分光光度法测定CMC值,DLS法测定胶束的粒径、分布及电位,综合各因素,确定最佳合成工艺,并通过TEM和AFM观察其形态特征。通过MTT法评估TPGS-CR偶联物对HepG-2细胞毒性。用透析法初步考察其载药性能。结果 TPGS与R通过酰胺键接枝于CMCS上,形成TPGS-CR偶联物,确定n（TPGS）∶n（CMCS）∶n（R）=0.75∶1∶1为最佳合成投料比,此时R的摩尔取代度为（5.73±0.23）%,TPGS摩尔取代度为（0.28±0.05）%,粒径为（117.1±24.9） nm,Zeta电位为负值,对HepG-2细胞毒性较小,载药性能较好。结论所设计合成的TPGS-CR偶联物能在水中自组装成具有壳-核结构的胶束,粒径较小,可作为递送难溶性药物的载体材料。

论文目录

• 1 仪器与材料
• 2 方法
•   2.1 TPGS-CR偶联物合成
•     2.1.1 TPGS-SA中间体合成
•     2.1.2 TPGS-CR偶联物合成
•   2.2 TPGS-CR偶联物的结构表征
•     2.2.1 傅立叶变换红外光谱 （FT-IR）
•     2.2.2 核磁共振氢谱 （1H-NMR）
•   2.3 合成投料比考察
•   2.4 TPGS-CR偶联物中R的取代度测定
•   2.5 TPGS-CR偶联物中TPGS的取代度测定
•     2.5.1 测定条件
•     2.5.2 专属性试验
•     2.5.3 标准曲线的制备
•     2.5.4 回收率试验
•     2.5.5 精密度试验
•   2.6 R和TPGS取代度计算
•   2.7 TPGS-CR偶联物临界胶束浓度测定
•   2.8 粒径、分布及电位测定
•   2.9 形态学研究
•     2.9.1 透射电镜观察 （TEM）
•     2.9.2 原子力显微镜观察 （AFM）
•   2.10 细胞毒实验
•   2.11 TPGS-CR偶联物初步载药实验
• 3 结果
•   3.1 TPGS-CR偶联物合成
•   3.2 FT-IR
•   3.3 1H-NMR
•   3.4 TPGS分析方法学结果
•   3.5 TPGS-CR偶联物临界胶束浓度
•   3.6 合成投料比的影响
•   3.7 形态学分析
•   3.8 细胞毒实验
•   3.9 TPGS-CR偶联物载药结果
• 4 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 邱梁桢,王夏英,曹春秀,欧阳惠枝,徐伟,王晓颖

关键词: 羧甲基壳聚糖,大黄酸,聚合物胶束

来源: 沈阳药科大学学报 2019年04期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 福建中医药大学药学院

基金: 国家自然科学基金资助项目(81603301),福建省卫计委中青年骨干人才培养项目(2016-ZQN-69),福建省高校新世纪优秀人才支持计划(闽教科[2016]23)

分类号: R943

DOI: 10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2019.04.005

页码: 300-307+380

总页数: 9

文件大小: 2007K

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