任秋燕（山西太原古交市建设路古交矿区总医院030200）
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）21-0161-02
【摘要】目的通过对奥美拉唑的不良反应进行概述，分析对其进一步开展药品不良反应监测的必要性。方法搜集查阅归纳整理有关奥美拉唑不良文献的资料。结果奥美拉唑主要在消化系统、神经系统、泌尿系统、血液系统等方面存在不良反应。结论应对奥美拉唑加强监测，科学规避风险，促进临床安全，提示医者在临床应用奥美拉唑时应特别注意。
【关键词】奥美拉唑临床应用不良反应
奥美拉唑（OmepraxoleOME，商品名洛赛克Losec），是新一代质子泵抑制剂2，该药可高选择性、非竞争性的胃壁细胞膜中的H+/K+—ATP酶，从而阻断胃酸分泌终端步骤，是一种强力的胃酸分泌抑制剂，临床多应用于治疗胃酸相关性疾病，例如消化性溃疡、反流性食管炎等。随着对奥美拉唑应用的普及，其不良反应也随之增多，其中涉及个人多系统，有些甚至是不可逆的，为引起注意，现将该药的不良反应综述如下，为合理规避用药风险提供参考。
1.消化系统
1.1胃肠道反应胃肠道不良反应以腹痛、腹胀、腹泻、恶心最常见[1]，可能与该药引起胃液酸度下降从而影响消化能力有关，也可能由于胃酸过少导致胃内出现来自肠道的细菌的总菌量增加而引起胃部炎症有关。一般患者可耐受不需停药，症状较重者停药后可自行缓解。对于长期服用奥美拉唑的患者建议定期做胃镜检查，同时给予维生素C或者维生素E，抑制亚硝酸盐的形成，避免胃内细菌过度滋生。
1.2肝功能损害主要表现为血清丙氨酸转氨酶（ALT）与血清门冬氨酸转移酶（AST）一过性升高，大多不需要治疗，及时停药后可恢复。国外有1例患者[2]，服用奥美拉唑20mg/d，于第17天后出现暴发性肝衰竭，5天后死于并发症。对肝脏的毒性可能是奥美拉唑的特异性反应，因此，肝脏严重受损者更不宜长期用药。
1.3胃息肉病对11例患者服用奥美拉唑80mg/d的临床观察结果，有4例胃多个基底腺息肉。动物实验表明可引起胃底部和胃体部嗜铬细胞增长，长期使用后使胃液中细菌过度增多，促进亚硝基化合物的合成，增加了诱发胃类癌的风险性。
1.4口腔溃疡主要表现为口腔粘膜糜烂，可见散在溃疡，维生素治疗无效。有患者[3]口服奥美拉唑20mg/d，服药4天后，出现口腔粘膜糜烂，右侧舌体散在溃疡，给予维生素C、复合性维生素B治疗无缓解，停用奥美拉唑3天后愈合，再次服用，溃疡复发。
1.5妨碍维生素B12的吸收[4]长期使用可引起维生素B12的缺乏，会导致致死性血液和神经精神异常，该研究表明这种影响与剂量有关，剂量越大，影响越大。
2.神经系统
奥美拉唑对神经系统的损害主要表现在头痛、头昏、嗜睡、耳鸣、指端麻木，另外还可引起视神经乳头水肿、视力模糊、视野缺损，甚至完全失明，为严重的不可逆转的不良反应。国内1例患者[5]口服奥美拉唑20mg/d，服用6天后，出现视力下降、视物模糊不清，且逐渐加重，检查示双眼底视网膜色素细胞脱失，停用奥美拉唑后视力模糊逐渐好转，2月后复查，双眼视力恢复，发生机理可能因H+/K+—ATP酶，降低细胞内pH值，导致视网膜血管收缩或萎缩，进而影响视力，严重可致盲。
3.循环系统
可引起心悸、心律失常，甚至可引发心绞痛，偶有心动过缓、右束支传导阻滞等。
4.泌尿系统
奥美拉唑可引起间质性肾炎，导致肾功能损害。有报道[6]，1例86岁长期食管炎患者，在使用西咪替丁治疗期间服用奥美拉唑40mg/d，一周内病人出现高热、皮疹和嗜伊红细胞增高三联征，确诊为急性间质性肾炎。另1例女性患者，因患食管炎服用数周后，出现二次血清肌酐升高和嗜伊红细胞增多。其机制尚不明确，可能其代谢产物从尿中排出，影响肾脏的排泄功能，故老年人或肾功能不全的病人应用时应注意肾功能变化。
5.血液系统
5.1造血系统主要表现为白细胞减少，嗜红细胞减少，碱性磷酸酶升高，严重可引起全血细胞减少症。
5.2高胃泌素血症服用奥美拉唑期间，血清胃泌素浓度升高为0.33ug/L[7]，其机制是奥美拉唑高度抑制胃液分泌，胃泌素细胞分泌胃泌素的反馈抑制作用被消除，导致了高胃泌素血症。
6.内分泌系统
奥美拉唑可引起内分泌系统的不良反应，女性则表现为经期延长、月经量增多；男性表现为乳腺发育乳房增大和阳痿。国外有15例此类病例报告，其机制是奥美拉唑抑制细胞色素P450酶所致，故用细胞色素P450抑制剂治疗奥美拉唑引起的男子女性型乳房和阳痿可能有效。
7.皮肤及其附件
7.1皮疹可引发全身广泛荨麻疹，并伴有瘙痒和灼痛，也可出现过敏性紫癜，严重可引起急性弥漫性表皮坏死。
7.2血管神经性水肿主要表现在口唇水肿、颜面部红斑、喉头水肿、呼吸困难、口唇紫绀，严重者可出现过敏性休克。
综上所述，奥美拉唑临床疗效好，应用广泛，但在应用中应确切掌握其适应症和剂量，密切观察用药后反应，充分发挥其临床疗效，同时防止奥美拉唑的不良反应发生，用药时密切观察，及早发现不良反应，及时停药或处理，以促进临床安全。
参考文献
[1]陈新谦，金有豫.新编药物学.北京：人民卫生出版社.
[2]刘德旺.奥美拉唑引起暴发性肝衰竭.国外医学内科学分册，1993，2（6）：274.
[3]唐峰.奥美拉唑致口腔溃疡2例.药物流行病学杂志，2009,9（4）：120.
[4]轻舟.奥美拉唑妨碍维生素B12的吸收.中国医学论坛报，1994,23（1）：6.
[5]陈慧.奥美拉唑致双眼视力下降1例.青海医药杂志，2007,37（12）：33.
[6]浩言.奥美拉唑引起肾衰.药学进展，1993,17（3）：179.
[7]王彦.奥美拉唑的药理与临床应用.中国医院药学杂志，1994,14（5）：217.