益阳市中心医院湖南益阳413000
【摘要】目的：探讨他莫普芬与托瑞米芬对乳腺癌患者子宫内膜的影响。方法：收集2013年2月~2015年1月我院乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者，随机分为：研究组（接受托瑞米芬治疗）和对照组（接受他莫普芬治疗）。对比?两组治疗前后孕激素、雌激素水平。?两组治疗前后子宫内膜厚度。结果：?研究组和对照组治疗前孕激素、雌激素水平比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后孕激素、雌激素水平比较有差异（P<0.05）。?研究组和对照组治疗前子宫内膜厚度水平比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后子宫内膜厚度水平比较有差异（P<0.05）。结论：相对于他莫普芬治疗乳腺癌术后的临床效果，托瑞米芬在提高孕激素水平，降低雌激素水平上更具有优势，而且对子宫内膜无不利影响。
【关键词】他莫普芬；托瑞米芬；乳腺癌；子宫内膜
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占女性肿瘤的13%，而且近几年乳腺癌发病率呈逐年上升趋势。他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗最常用的辅助药物，在1977年被FDA允许用于绝经后转移性乳腺癌的治疗中。托瑞米芬一种非甾体三苯乙烯选择性ER调节剂，与他莫昔芬具有相似的分子结构，在肝脏中代谢主要经粪便排泄。上述两种药物均为乳腺癌手术后内分泌治疗的常用药物之一。但是有学者指出他莫普芬与托瑞米芬治疗后均会改变体内孕激素、雌激素等内分泌激素水平造成子宫内膜厚度增加，使子宫内膜病变风险增加［1］。因此本次研究拟收集2013年2月~2015年1月我院乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者，探讨他莫普芬与托瑞米芬对患者子宫内膜的影响
1资料与方法
1.1病例选择收集2013年2月~2015年1月我院乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者，随机分为：研究组（接受托瑞米芬治疗）和对照组（接受他莫普芬治疗）。研究组和对照组平均年龄分别为52.8±4.5岁、53.1±5.2岁，两组年龄无差异。
1.2入选标准（1）ECOG0~1分。（2）ER（+）。（3）通过手术并经病理确诊为乳腺癌。
1.3排除标准（1）纳入研究时脑、肝、肾等重要脏器功能不全者。（2）有血栓或冠心病史者。（3）有盆腔放射史者。
1.4治疗方法
1.4.1对照组接受他莫普芬（规格：10mg*100片，批准文号：国药准字H32021472，生产厂家：扬子江药业集团有限公司）治疗，服用方法：口服，每次10mg，每天2次。总疗程为12月。
1.4.2研究组接受托瑞米芬（规格：60mg*30片，批准文号：国药准字H20061284，生产厂家：宁波市天衡制药有限公司）治疗，每日一次，每次60毫克。总疗程为12月。
1.5观察指标对比?两组治疗前后孕激素、雌激素水平。?两组治疗前后子宫内膜厚度。
1.6统计学数据录入EXECEL中，经过核对无误后导入SPSS19软件，计量资料t检验。以P<0.05有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后孕激素、雌激素水平研究组和对照组治疗前孕激素、雌激素水平比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后孕激素、雌激素水平比较有差异（P<0.05），见表1。
2.2两组治疗前后子宫内膜厚度研究组和对照组治疗前子宫内膜厚度水平比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后子宫内膜厚度水平比较有差异（P<0.05），见表2。
3讨论
乳腺癌多为激素依赖性肿瘤，术后给予内分泌综合治疗对预防乳腺癌复发、缓解病情、延长患者生命时间有重要的意义[2]。目前临床中常用的药物有孕激素类、雌激素受体调节剂及芳香化酶抑制等。
本次研究发现研究组治疗后孕激素上升水平及血清雌激素下降水平均高于对照组。他莫昔芬与托瑞米芬均为选择性雌激素受体调节剂。2009年St．Gallen会议上指出：他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗的金标准［3］。他莫昔芬对激素受体阳性的乳腺癌患者使用后，能提高患者5年生存率。但在治疗中他莫昔芬会增加血栓栓塞和子宫内膜癌等风险。托瑞米芬与乳腺癌细胞质内ER结合后达到阻止癌细胞DNA合成的目的。众多研究显示［4］托瑞米芬在治疗乳腺癌时，中风、肺栓塞的发生风险明显低于他莫昔芬。还有学者指出托瑞米芬不仅能进行内分泌治疗，还能够逆转多药耐药机制。此外还有学者对452例ER阳性的绝经前患者进行分析，托瑞米芬组和他莫昔芬组平均随访时间分别为68个月和61个月，托瑞米芬组明显具有优势。
本次研究发现研究组和对照组治疗后子宫内膜厚度水平比较有差异。同样有学者指出他莫昔芬在乳腺组织中具有拮抗雌激素之效，但对子宫和骨组织却发挥促进雌激素水平的作用，有学者对150例服用8~12月他莫昔芬的患者进行跟踪研究，结果发现不同比例患者出现子宫内膜癌、内膜不典型增生等严重毒副作用。动物实验表明他莫昔芬导致子宫肥大、子宫内膜增厚作用是托瑞米芬40倍以上。还有学者在大鼠动物模型上发现，卵巢切除后动物使用托瑞米芬，未增加子宫内膜癌风险。可能与托瑞米芬降低雌激素受体-α、白细胞介素-1α、ER-β表达有关。而且托瑞米芬并不会对骨密度和血脂产生负面影响，还能降低心血管意外的发生［4］。
综上所述，我们认为相对于他莫普芬治疗乳腺癌术后的临床效果，托瑞米芬在提高孕激素水平，降低雌激素水平上更具有优势，而且对子宫内膜无不利影响。
参考文献：
［1］MikaWallen，EijaTomasetc.EndometrialK－rasmutationsinpostmetropausalbreastcancerpatientstreatedwithadjuvanttamoxifenortoremifene［J］.CancerChemotherPharmacol，2010，55（17）：343－346.
［2］李文华，尹玲，解玉燕.他莫昔芬联合托瑞米芬内分泌治疗乳腺癌的临床疗效［J］.中国现代医生，2010，48（7）：120－121.
［3］马大昌，吴多明，肖奕，等.托瑞米芬对比他莫昔芬治疗早期乳腺癌的Meta分析［J］.兰州大学学报（医学版），2012，38（2）：26-30.
［4］聂惠龙，张琳.乳腺癌患者术后应用托瑞米芬的效果研究［J］.当代医学，2010，16（16）：39－40.
［5］李莉，王建军.枸橼酸托瑞米芬治疗管腔上皮型乳腺癌年轻患者的疗效与安全性研究［J］.检验医学与临床，2014，21（18）：2521-2522.