（厦门大学附属第一医院肺科福建厦门361003）
【摘要】目的：分析重组改构人肿瘤坏死因子与顺铂在控制肺癌合并恶性胸腔积液的临床疗效及毒副反应。方法：分析我院于2013年6月至2015年1月收治68例肺癌恶性胸腔积液患者，随机分为两组，每组34名，观察组采用生理盐水30ml+重组改构人肿瘤坏死因子400万IU胸腔内注入，对照组采用生理盐水30ml+顺铂60mg胸腔内注入；两组在注药前均先予胸腔内注入生理盐水10ml+地塞米松磷酸钠注射液5mg；1周注药2次，休息1周后，再次注药1周为1疗程，8周后评价疗效。结果：观察组中无效2例，有效32例，治疗过程中出现发热3例，胸痛1例，无出现恶心呕吐及纳差症状，发热及胸痛症状无需特殊处理，均可自行缓解；对照组中无效11例，有效23例，治疗过程中出现发热0例，胸痛10例，恶心呕吐及纳差症状6例，其中4例需给予止吐对症处理。结论：肺癌合并恶性胸腔积液患者，在给予胸腔内注药控制恶性胸腔积液时，重组改构人肿瘤坏死因子在疗效方面明显优于顺铂，其毒副反应明显较顺铂为低，能明显减轻晚期肺癌患者的痛苦，提高生活质量。
【关键词】晚期肺癌；恶性胸腔积液；重组改构人肿瘤坏死因子；顺铂
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）31-0032-02
Clinicaleffectofrecombinanthumantumornecrosisfactorincontrollingmalignantpleuraleffusionoflungcancer
SuWe-ming，WuDinghui，LanGuocui..DempartmentofPulmonaryMedicine,theFirstHospitalofXiamenUniversity,FujianProvince，Xiamen361003,China
【Abstract】ObjectiveToanalyzetheclinicalefficacyandtoxicityofrecombinanthumantumornecrosisfactorandcisplatinincontrollinglungcancerwithmalignantpleuraleffusion.MethodsFromJune2013toJanuary2015,68patientswithmalignantpleuraleffusionwererandomlypidedintotwogroups,34patientsineachgroup.Thecontrolgroupwastreatedwithnormalsaline30ml+10ml+injection,thecontrolgroupwastreatedwithnormalsaline5mgcisplatin60mg.1weeks,2weeks,1weeks,8weeks,1weeksafterinjection,twoweeksafter1weeks.ResultsObservationgroupin2caseswereinvalid,effectivein32cases,thetreatmentoffeverin3cases,1casesofchestpain,nausea,vomitingandanorexiasymptomsappeared,feverandchestpainwithoutspecialtreatmentisneeded,canalleviatebyoneself;inthecontrolgroup11casesineffective,theeffectivein23cases,inthecourseoftreatmentappearfevercases,10casesofchestpain,nausea,vomitingandanorexiasymptomsin6cases,including4casesneededgivenantiemeticsymptomatictreatment.ConclusionsPatientswithlungcancercombinedwithmalignantpleuraleffusion,inthetreatmentofmalignantpleuraleffusion,therecombinanthumantumornecrosisfactorinefficacyisbetterthanthatofcisplatin,anditstoxicandsideeffectsweresignificantlylowerthanthatofcisplatin,cansignificantlyreducethepainofpatientswithadvancedlungcancer,improvethequalityoflife.
【Keywords】Advancedlungcancer;Malignantpleuraleffusion;Recombinanthumantumornecrosisfactor;Cisplatin
肺癌发病率明显增加。我国许多大城市肺癌已占据恶性肿瘤的发病率的第一位。虽然对肺癌的发病机制研究有了很大进展，但其长期存活率仍非常低，2002年报告我国5年生存率仅为8%[1]。肺癌好发于肺周边部，且易向临近组织扩散，最易侵犯胸膜形成恶性胸腔积液，肺癌患者出现恶性胸腔积液是病情进入晚期的重要标志。肺癌患者合并恶性胸腔积液传统的治疗方法是胸腔内注入化疗药物、硬化剂等[2]，其中顺铂为化疗的代表药物，但其疗效差，控制率低，且毒副反应多。我院于2013年6月至2015年1月对34例肺癌合并恶性胸腔积液患者进行胸腔内注入重组改构人肿瘤坏死因子，取得满意效果。
1.资料与方法
1.1一般资料
我院于2013年6月至2015年1月共收治68例合并恶性胸腔积液的晚期肺癌患者，均经病理及胸水细胞学检查证实，KPS评分均＞60分，且均为未经任何治疗的初治患者。按治疗方法不同分为对照组和观察组各34例。其中观察组男23例，女11例，年龄33～71岁，平均52岁，腺癌26例，鳞癌8例；对照组男24例，女10例，年龄31～71岁，平均51岁，其中腺癌27例，鳞癌7例。
两组患者胸腔治疗后部分进行全身化疗或口服分子靶向药物，其中观察组有15例进行全身化疗抗肿瘤，方案为：吉西他滨（1000mg/m2d1、d8用药）+顺铂（80mg/m2d1、d2用药），9例口服分子靶向药物“吉非替尼250mgqd”抗肿瘤；对照组有14例进行全身化疗抗肿瘤，方案亦为：（1000mg/m2d1、d8用药）+顺铂（80mg/m2d1、d2用药），10例口服分子靶向药物“吉非替尼250mgqd”抗肿瘤治疗。两组的一般资料大体一致。
1.2方法
两组患者在治疗前均经胸水彩超定位，行胸腔内置入中心静脉导管闭式引流，将胸水完全引流出后，观察组予胸腔内注入注入生理盐水30ml+重组改构人肿瘤坏死因子400万IU（上海唯科生物药物有限公司生产，商品名：天恩福）；对照组予胸腔内注入生理盐水30ml+顺铂60mg。两组在注药前均先予胸腔内注入生理盐水10ml+地塞米松磷酸钠注射液5mg预处理，注药结束后封管，嘱患者定期变换体位，以使药物与胸膜充分接触，达到最高控制效果，1周注药2次，休息1周后，再次注药1周为1疗程，治疗期间每周复查胸水彩超2次，治疗结束后每4周复查胸水彩超1次，了解胸水变化情况。8周后评价疗效。
1.3疗效评价标准
完全缓解：胸水完全消失，持续4周以上；部分缓解：胸水量减少超过50%，持续4周以上；无效：未达到上述两项标准[3]。
1.4统计学方法
疗效比较采用X2检验；毒性反应比较用t检验。P＜0.05为差异显著。
2.结果
2.1疗效比较
观察组完全缓解15例，部分缓解17例，无效2例，总有效率94.1%；对照组完全缓解10例，部分缓解13例，无效11例，总有效率67.7%。两组比较有显著性差异（P＜0.05）.
2.2不良反应比较
观察组出现发热3例，胸痛1例，发热及胸痛症状无需特殊处理，均可自行缓解；对照组出现胸痛10例，恶心呕吐及纳差等消化道症状6例，其中4例需给予止吐对症处理。观察组不良反应明显少于对照组，有显著性差异（P＜0.05）。
3.讨论
胸腔积液是呼吸内科常见的征象，其中恶性胸腔积液是胸腔积液中常见的一种类型，恶性胸腔积液占所有胸腔积液的20%，在成人胸腔积液中占38%～52%，且也是60岁以上渗出性胸腔积液患者中常见的原因之一[1]。
肺癌为恶性胸腔积液的首位原因，肺癌患者在首次诊断时，约15%已出现胸腔积液，各种病理类型的肺癌均可发生胸腔积液，其中以腺癌最多见，约70%患者可出现恶性胸腔积液，肺癌合并恶性胸腔积液确诊后的平均生存期为2个月，2/3患者在3个月内死亡[1][4]。治疗上为胸腔穿刺或胸腔置入中心静脉导管引流出胸水后，予胸腔内注入药物控制恶性胸水，防止胸水复发，减轻胸闷、呼吸困难等症状。胸腔内注入药物包括：①硬化剂（如四环素、滑石粉等）；②化疗药物（如顺铂、博来霉素等）；同时还可以免疫调节剂、生物反应调节剂等辅助治疗[4]。重组改构人肿瘤坏死因子为一种新型生物制剂，是天然肿瘤坏死因子(TNF)α经结构改造后得到的一种衍生物。天然TNFα是单核/巨噬细胞分泌的细胞因子，其生物学功能复杂，至今尚不完全清楚，其中包括可以引起部分肿瘤血管出血性坏死，直接引起细胞死亡，调节免疫功能，诱导恶液质等；进行胸腔内注药对控制恶性胸腔积液疗效更显著，毒副反应更低。本文观察组的总体有效率明显高于对照组，不良反应明显少于对照组，有显著的统计学意义。说明重组改构人肿瘤坏死因子治疗合并恶性胸腔积液的晚期肺癌效效果显著，安全性好。
合并恶性胸腔积液的肺癌晚期患者，予胸腔内注入重组改构人肿瘤坏死因子，可有效控制恶性胸水，且不良反应少，能显著减轻晚期肺癌患者的痛苦，提高生活质量。
【参考文献】
[1]蔡柏蔷，李龙芸[M].第2版，北京：中国协和医科大学出版社，2010:1203-1222，1703-1716.
[2]张建，王欣，张广杰等.新型重组人肿瘤坏死因子治疗36例肺癌恶性胸腔积液临床观察[J].河北医科大学学报，2007,5（3）:203-204.
[3]李振，许德顺，王华州，等.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗[M].人民卫生出版社，2093:63.
[4]罗词文，李长生，胡浩.胸腔积液诊疗学[M].第1版，北京：科学出版社，2001:143-148.