导读:本文包含了环五肽论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:环合,复合物,海洋生物,纳米,肿瘤,抗肿瘤,亚胺。
环五肽论文文献综述
邹孟达,熊青,邓青松,蒋家云,陈施翰[1]（2017）在《环五肽RGD靶向的纳米金偶联VEGFsiRNA增强兔VX2肝肿瘤射频消融损伤效应的研究》一文中研究指出目的:探讨环五肽RGD(Tyr RGD)靶向的纳米金颗粒(GNPs)偶联VEGF小干扰RNA(Tyr RGDGNPs-VEGFsi RNA)复合物对兔肝脏VX2肿瘤射频消融(RFA)损伤效应的影响。方法:采取开腹肝脏种植VX2肿瘤组织块的方法建立兔VX2肝癌模型。首先将6只肝癌兔均分为两组分别注射Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA复合物和GNPs,注射48 h后,透射电镜检测两者在肿瘤标本中的聚集和分布情况。然后将30只肝癌兔均分为3组,分别注射Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA复合物、GNPs、生理盐水48 h后,行RFA治疗,48 h后切取标本,行病理学观察,测量肿瘤毁损体积,TUNEL法检测残癌细胞凋亡。最后将27只肝癌兔均分为3组,分别行RFA+Tyr RGD-GNPsVEGFsi RNA注射,RFA+生理盐水注射、生理盐水注射,饲养至自然死亡,记录生存时间。结果:Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA复合物在肿瘤中的聚集明显优于GNPs(14.2颗/500 nm视野vs.0颗/500 nm视野,P<0.01)。注射Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA复合物后的RFA治疗毁损体积明显大于注射GNPs和生理盐水(5.12 cm3 vs.1.78 cm3 vs.1.49 cm3,P<0.01),且前者残癌区肿瘤细胞凋亡数明显高于后两者(111.7个vs.36.3个vs.34.7个,P<0.01),而后两者上述指标差异均无无统计学意义(均P>0.05)。RFA+Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA治疗的肝癌兔较RFA+生理盐水治疗、单纯生理盐水治疗的肝癌兔的平均生存时间明显延长(70.9 d vs.51.2 d vs.43.9 d,P<0.01)。结论:Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA复合物能在肝脏肿瘤中靶向聚集,具有扩大RFA毁损范围和促进肿瘤细胞凋亡的作用,从而增强RFA疗效。(本文来源于《中国普通外科杂志》期刊2017年01期）
廖小建,钟生辉,肖茜,邱少玲,陈建维[2]（2016）在《来源于海藻抗肿瘤活性环五肽的合成及修饰》一文中研究指出海洋环肽化合物不仅具有独特的化学结构,而且生物活性具有多样性,如抗肿瘤、抗病毒、抗炎和免疫抑制等作用。本文报道从中国南海西沙群岛的海藻中分离得到的一个新型环五肽Galaxamide,体外抗肿瘤实验表明该化合物对人体肾癌细胞(本文来源于《中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议论文集（第四册）》期刊2016-09-25）
熊青,邹孟达,邓青松,李晓武,马宽生[3]（2015）在《载VEGF siRNA环五肽RGD偶联纳米金颗粒的基本特性及在射频消融中的应用》一文中研究指出目的:探讨VEGF si RNA环五肽RGD偶联纳米金颗粒(GNP)复合物(GNP-Tyr RGD-VEGFsi RNA)的基本特性,以及对肝脏射频消融(RFA)毁损效应的影响。方法:利用化学和静电吸附的方法合成GNP-Tyr RGD-VEGFsi RNA;电镜观察复合物的离散性;凝胶电泳检测复合物中VEGF si RNA的稳定性;采用CCK-8法检测复合物对正常肝细胞的细胞毒性;电镜检测复合物与正常肝细胞、肝癌细胞共孵育后的结合能力;在离体猪肝上检测复合物对RFA毁损效果的影响。结果:复合物较单纯GNP有更好的离散性;复合物所含VEGF si RNA量基本等于最初VEGF si RNA加入量;复合物与单纯GNP在30%的浓度以下均对正常肝细胞几乎无毒性;复合物对肝癌细胞的结合力明显高于正常肝细胞(P<0.05),而单纯GNP对两种细胞的结合力无明显差异(P>0.05);经射频针注入复合物的射频毁损直径明显大于注入生理盐水的对照组[(2.19±0.24)cm vs.(1.71±0.14)cm,P<0.05)。结论:GNP-Try RGD-VEGFsi RNA复合物集靶向浓集与靶向治疗于一体,且可能有助于增强肝癌RFA的疗效。(本文来源于《中国普通外科杂志》期刊2015年01期）
相晨爽[4]（2014）在《含有萘丙氨酸的环五肽的合成与活性研究》一文中研究指出环肽或环肽酯是广泛存在于自然界中的非常重要的化合物,一般具有多种生理活性,其中抗癌活性最为突出。基于sansalvamide A环五肽具有较好的活性,长期以来一直是我们课题组研究的主题。Caspase在细胞凋亡中起着关键作用,caspase-3是凋亡的具体执行者,是参与凋亡的caspase级链反应最终效应子,因此找到合适的caspase-3抑制剂为从分子水平上阐明细胞凋亡的合理机理,进而发现新药,治疗疾病有重要意义。本研究从sansalvamide A环五肽出发,在分析caspase-3蛋白结构的基础上,依据新药开发的同系列原则、生物电子等排体原理,用L构型的萘丙氨酸替代sansalvamide A环肽结构中的苯丙氨酸,设计并合成新的包含有脯氨酸和非天然氨基酸如N-甲基氨基酸在内的不同结构的环五肽,测试不同环肽对caspase-3抑制活性,从中发现具有全新结构的caspase-3酶抑制剂。研究中,首先开发和优化了非天然氨基酸的制备方法和条件,筛选了加长肽链的策略。肽的环合是本研究的难点和关键,为了减少肽寡聚的发生以及提高环合效率和收率,优化了环合条件、溶剂以及缩合剂,采用DCM/THF和DMF为溶剂、HATU/HBTU和PyBOP为缩合剂,环肽收率达到37%,合成了 35个中间体和7个目标分子。链肽和环肽的分离提纯采用重结晶和柱层析方法,用1H NMR、13C NMR和HRMS对中间产物和目标产物结构进行表征。合成过程简述如下:1)以2-甲基萘为起始原料,经过一系列的反应得到N-乙酰萘丙氨酸甲酯,再通过生物水解得到L-2-萘丙氨酸。2)对于五肽的合成采用片段汇聚法和逐一连接法共合成七个链状五肽,然后再脱去碳端和氮端的保护基,在碱性条件下进行环合。对目标产物进行了生物活性测试。选择caspase-3酶抑制剂肿瘤细胞模型,测试了环肽抗肿瘤活性,选择caspase-3,研究了对细胞凋亡酶的抑制活性。结果显示,目标产物对B16和MGC-823肿瘤细胞表现出中等生物活性;环肽xcs-1和xcs-2对caspase-3 的 IC50 为 1.25 μg/mL。(本文来源于《河北科技大学》期刊2014-05-16）
李营[5]（2014）在《有潜在生物活性的环五肽和功能环八肽的合成》一文中研究指出环肽类化合物普遍存于自然界中,由于其特殊的结构和性质,使得环肽在化学、医药、生物、材料等多方面具有重要的应用。关于环肽类化合物的合成、分离以及结构改造已成为一个热门研究领域。Zygosporamide是从海洋真菌中分离得到的一种含有D构型氨基酸的环五肽酯,其结构中包含两个L-苯丙氨酸、一个D-亮氨酸、一个L-亮氨酸、和一个羟基亮氨酸。相关研究显示,Zygosporamide具有较好的生理活性,其抗肿瘤活性尤为突出。本论文第二章以Zygosporamide为先导化合物,根据药物分子设计的基本原理,用L-亮氨酸替代其中的羟基亮氨酸,将酯键改造为酰胺键,得到Zygosporamide环肽。并以Zygosporamide环肽作模板化合物,向苯丙氨酸的4位引入-OH、-Br、MeO-基团或用N-甲基氨基酸代替天然氨基酸,设计、合成出一系列Zygosporamide环肽类似物,并测定上述化合物的生物活性,探讨这些结构修饰对Zygosporamide环肽生物活性的影响。在环肽结构中,由偶数个交替的D-和L-氨基酸残基组成的对称结构的环肽,由于其自身呈现出平面环形的骨架结构,环与环之间通过分子间氢键形成分子间的网络堆积,从而自组装成环肽纳米管,其在化学、生物、材料和医学等方面有潜在的应用价值,因此研究环肽纳米管成为当今的一个热点。本论文第叁章对于含功能侧臂的环肽分子的合成进行研究,根据环肽纳米管的设计原则,由L-丙氨酸和D-亮氨基酸交替构成环八肽基本骨架、用N-甲基-L-丙氨酸代替L-丙氨酸以增强环的刚性、用赖氨酸引入功能侧臂,设计、合成系列含功能侧臂苝单酰亚胺的环八肽,并对其合成方法进行研究,以期通过侧臂大的芳环体系的π-π相互作用以及环肽骨架上的氢键相互作用自组装形成环肽纳米管;为研究其聚集形成纳米管的自组装机理及探究功能环肽纳米管形成的影响因素奠定基础。(本文来源于《河北科技大学》期刊2014-05-01）
肖茜,廖小建,徐石海[6]（2013）在《叁个Galaxamide环五肽类似物的合成》一文中研究指出海洋环肽在抗肿瘤、抗病毒、抗菌以及酶抑制剂活性方面显示了巨大的开发潜力[1].Galaxamide是从中国南海西沙群岛的海藻(Galaxaura filamentosa)中分离得到的一个新型环五肽,体外抗肿瘤试验表明该化合物对人体肾癌细胞(GRC-1)和人肝癌细胞(HepG2)有较好的细胞毒性(IC50值分别为4.26μg/ML及4.63μg/mL),由该化合物诱导肝癌细胞Bel-7402的凋亡机制初步表明,Galaxamide有望成为新型抗癌药物的先导化合物[2].Galaxamide由5个L构型的亮氨酸组成,中间有间隔的两个N-甲基存在.肽键的N-甲基化提供了一个庞大的立体修饰空间,不仅能改变肽的构象,还能阻断潜在的分子内氢键位点和蛋白水解酶切割的位点,N-甲基肽还能改善药理性能[3].据文献[4]报道,含苯丙氨酸的环肽具有优良活性,且该结构单元广泛存在于活性良好的天然产物中.因此我们通过更换一种新的氨基酸以及改变N-甲基的位置对其进行结构修饰,合成了以下叁个环五肽,以探讨其对生物活性的影响.本文以亮氨酸和苯丙氨酸为起始原料,采用经典的"3+2"液相合成法,由原料亮氨酸、苯丙氨酸开始,通过对氨基酸N端、C端的保护及脱保护、氨基酸的甲基化、缩合等步骤,以混合缩合试剂DEPBT/HATU/TBTU关环.(本文来源于《中国化学会第八届有机化学学术会议暨首届重庆有机化学国际研讨会论文摘要集（5）》期刊2013-10-17）
徐显杰,邱少玲,徐石海[7]（2013）在《两个Galaxamide环五肽类似物的合成》一文中研究指出以亮氨酸和苯丙氨酸为起始原料,改变其环合位点,优化其合成路线,合成了两个Galaxamide环五肽类似物,其环合收率近50%。使用反相HPLC进行分离纯化,通过1HNMR、13CNMR和MS对其结构进行表征。(本文来源于《精细化工》期刊2013年03期）
曲桐,徐显杰,陆涛,徐石海[8]（2012）在《一个新的环五肽化合物的合成、纯化与表征》一文中研究指出采用"2+3"的合成策略,以亮氨酸为起始原料,设计较优合成路线,全合成了一个新的环五肽化合物,它是具有抗肿瘤化合物Glaxamide的类似物。该化合物通过液相合成法合成,环合收率达52.3%。使用反相HPLC对其进行分离纯化,得到纯度超过99%的目标产物。(本文来源于《化学试剂》期刊2012年06期）
范士明[9]（2012）在《抗HIV环五肽的设计与合成》一文中研究指出科学家从多种海洋海绵体动物中分离出了一系列具有抗HIV活性的天然环肽类化合物,包括Callipetin A、Papuamides A,B、Theopapuamide B、Neamphamide A、Mirabamide A-D等。对这些环肽类化合物进行构效关系研究,指出了一些残基为抗HIV所必需的。这些药效团包括β-甲氧基酪氨酸、N端的脂肪酸、L-高脯氨酸、2,3-二氨基丁酸、3,4-二甲基谷氨酰胺等。这些环肽类化合物能够抑制HIV-1进入宿主细胞,从而保护细胞。由于作用在融合阶段的抗HIV药物并不在宿主细胞内起作用,因此与其他的抗艾滋病药物相比,具有毒副作用小的特点。目前研究证明Papuamide A的作用靶点是HIV本身,而并非是宿主细胞。本课题拟对Sansalvamide A环肽进行结构改造,引入一些抗HIV环肽的必需氨基酸残基,以期望所设计的Sansalvamide A环肽衍生物具有抗HIV的活性。用一系列的β-甲氧基芳基丙氨酸代替Sansalvamide A环肽中的苯丙氨酸,用L-高脯氨酸代替L-亮氨酸,设计出了一系列的目标分子。合成过程简述如下:(1)β-甲氧基芳基丙氨酸的制备:本文以苯甲酰乙酸乙酯为原料,经过一系列的反应合成了赤式-N-乙酰基苯丝氨酸。用氨基酰化酶对其进行拆分,得到了光学纯的(2S.3S)和(2R,3R)-苯丝氨酸(ee100%)。研究了苯丝氨酸羟基甲基化的条件。对其拆分获得了(2S.3S)-β-甲氧基苯丙氨酸。在此基础上,又成功制备了光学纯的(2S.3S)和(2R,3R)-β-对甲氧基-β-对甲氧苯基丙氨酸(ee100%)。与文献所报道的比旋光度进行对比,发现基本一致。(2)环肽的制备:以Boc-(2S.3S)-β-甲氧基苯丙氨酸和(2S.3S)-β-对甲氧基-β-对甲氧苯基丙氨酸为原料,与亮-亮-缬-亮甲酯四肽连接得到链五肽,再经环合得到2个目标分子。实验中研究了非天然氨基酸的制备、链肽及环肽的合成情况,以重结晶和柱层析为分离、提纯手段,制备了纯的非天然氨基酸、链肽和环肽,并以IR、~1H NMR、~(13)C NMR、MS对中间产物和目标产物结构进行了表征。(本文来源于《河北科技大学》期刊2012-05-24）
范炜照[10]（2012）在《环五肽Caspase-3酶抑制剂的设计与合成》一文中研究指出Caspases蛋白酶是控制细胞凋亡的蛋白酶,Caspase-3是凋亡的具体执行者,是参与凋亡的Caspases级链反应最终效应子,因此找到合适的Caspases-3抑制剂为从分子水平上阐明细胞凋亡的合理机理,进而发现新药,治疗疾病有重要意义。本文根据药物分子设计中的电子等排和同系列原理,在目前发现的Sansalvamide A环五肽先导物的基础上,依据Caspases酶蛋白的作用特点,设计并合成新的包含有天冬氨酸、脯氨酸和非天然氨基酸-萘丙氨酸、亮氨酸和缬氨酸在内的不同结构的环五肽,测试不同环肽对Caspases抑制活性。Caspase-3酶抑制剂种类繁多,但环肽类Caspase-3酶抑制剂国内尚无人报道。实验中研究了非天然氨基酸的制备、链肽及环肽的合成情况,以重结晶和柱层析为分离、提纯手段,制备了纯的非天然氨基酸、链肽和环肽,并用NMR、MS对中间产物和目标产物结构进行表征。合成过程简述如下:1)以2-甲基萘为起始原料,经过一系列的反应得到N-乙酰萘丙氨酸甲酯,再通过生物水解得到L-2-萘丙氨酸。2)以L-天冬氨酸为起始原料,通过羧基酯化,氨基的烷氧羰基化,生成Boc-L-(β-苄酯)天冬氨酸。3)对于五肽的合成采用逐次连接的方式共合成五个链状五肽,然后分别脱去氮端和碳端的保护基,在碱性条件下进行环合。(本文来源于《河北科技大学》期刊2012-05-24）
环五肽论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
海洋环肽化合物不仅具有独特的化学结构,而且生物活性具有多样性,如抗肿瘤、抗病毒、抗炎和免疫抑制等作用。本文报道从中国南海西沙群岛的海藻中分离得到的一个新型环五肽Galaxamide,体外抗肿瘤实验表明该化合物对人体肾癌细胞
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
环五肽论文参考文献
[1].邹孟达,熊青,邓青松,蒋家云,陈施翰.环五肽RGD靶向的纳米金偶联VEGFsiRNA增强兔VX2肝肿瘤射频消融损伤效应的研究[J].中国普通外科杂志.2017
[2].廖小建,钟生辉,肖茜,邱少玲,陈建维.来源于海藻抗肿瘤活性环五肽的合成及修饰[C].中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议论文集（第四册）.2016
[3].熊青,邹孟达,邓青松,李晓武,马宽生.载VEGFsiRNA环五肽RGD偶联纳米金颗粒的基本特性及在射频消融中的应用[J].中国普通外科杂志.2015
[4].相晨爽.含有萘丙氨酸的环五肽的合成与活性研究[D].河北科技大学.2014
[5].李营.有潜在生物活性的环五肽和功能环八肽的合成[D].河北科技大学.2014
[6].肖茜,廖小建,徐石海.叁个Galaxamide环五肽类似物的合成[C].中国化学会第八届有机化学学术会议暨首届重庆有机化学国际研讨会论文摘要集（5）.2013
[7].徐显杰,邱少玲,徐石海.两个Galaxamide环五肽类似物的合成[J].精细化工.2013
[8].曲桐,徐显杰,陆涛,徐石海.一个新的环五肽化合物的合成、纯化与表征[J].化学试剂.2012
[9].范士明.抗HIV环五肽的设计与合成[D].河北科技大学.2012
[10].范炜照.环五肽Caspase-3酶抑制剂的设计与合成[D].河北科技大学.2012
论文知识图
