还原响应型透明质酸抗肿瘤胶束的构建及其体外性质研究

论文摘要

目的合成透明质酸-胱胺-硬脂酸（HA-CYS-SA）两亲性聚合物,并研究其所制备胶束的理化性质、还原敏感性以及体外抑瘤效果。方法以碳二亚胺作为偶联剂,使胱胺、硬脂酸先后与透明质酸发生酰胺偶联反应,制得载体聚合物并通过核磁共振波谱法确定其结构。采用改进的探头超声法制备载多西他赛的聚合物胶束,以芘荧光法测定其临界胶束浓度,动态光散射法测定胶束的粒径分布,透射电镜观察胶束的微观形态;通过对载药胶束在不同谷胱甘肽浓度下的粒径变化与药物释放行为的考察,验证胶束的还原敏感性;通过激光共聚焦显微镜研究载药胶束的细胞摄取能力,并对载药胶束的体外抑瘤效果进行考察。结果成功制得两亲性聚合物材料,胶束粒子呈规则的球形,粒径为（186.7±5.3）nm;制备的载药胶束具有良好的还原敏感响应性,在无谷胱甘肽或10μmol·L-1谷胱甘肽存在时,胶束的粒径在24 h内无明显变化;而在10及20 mmol·L-1谷胱甘肽存在时,24 h后胶束的粒径分别增大了1.53倍和1.89倍,多西他赛的释放量分别提升了约43%及84%。包载荧光染料香豆素6的HA-CYS-SA胶束组的荧光强度明显高于游离香豆素6组,证明其具有更好的细胞摄取能力;载药胶束对4T1细胞的半数抑制浓度为0.304μg·m L-1,说明其具有显著的体外抗肿瘤效果。结论所构建的还原敏感型胶束具有良好的理化性质、还原敏感响应性、细胞摄取能力以及抑瘤效果,是极具应用潜力与发展前景的药物载体。

论文目录

• 1 仪器与试药
•   1.1 仪器
•   1.2 试药
• 2 方法
•   2.1 HA-CYS-SA聚合物的合成与表征
•     2.1.1 HA-胱胺 （HA-CYS） 的合成[11]
•     2.1.2 HA-CYS-SA的合成[12-13]
•   2.2 聚合物临界胶束浓度 （CMC） 的测定
•   2.3 两亲性聚合物胶束的制备和表征
•     2.3.1 聚合物胶束的制备
•     2.3.2 胶束的粒径测定
•     2.3.3 胶束形态观察
•   2.4 DTX分析方法的建立
•     2.4.1 色谱条件
•     2.4.2 样品处理方法
•     2.4.3 线性关系、精密度与回收率
•   2.5 包封率和载药量的测定
•   2.6 胶束的还原敏感性初步考察[15]
•   2.7 胶束的还原敏感性及体外药物释放行为研究
•   2.8 细胞摄取实验[16]
•   2.9 细胞毒性实验
• 3 结果和讨论
•   3.1 聚合物的合成与表征
•   3.2 胶束的制备和表征
•   3.3 聚合物CMC的测定
•   3.4 DTX分析方法的建立及载药量包封率的测定
•   3.5 胶束的还原敏感性初步考察
•   3.6 胶束的还原敏感性及体外药物释放行为研究
•   3.7 细胞摄取实验
•   3.8 细胞毒性实验
• 4 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 李琦,刘丹丹,杨月,李云建,李金宇,潘卫三

关键词: 透明质酸,还原敏感性,多西他赛,抗肿瘤胶束

来源: 中南药学 2019年07期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 沈阳药科大学药学院,辽宁科技学院生物医药与化学工程学院

基金: 辽宁省自然科学基金(No.20180550369)

分类号: R943

页码: 981-988

总页数: 8

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