摘要：据统计，每年因为车祸伤，挤压伤，火器伤所导致的周围神经损伤的人数达到了100w，并且人数仍在不断上升，神经损伤的修复成为了研究的一大热门，其中对神经生长因子（NGF）的研究更是青睐有加。周围神经损伤修复过程中，NGF 可以保护神经元、促使SCs 增殖，引导轴突生长，由此可见NGF 在修复周围神经损伤中起到重要的作用。本文从周围神经损伤的病理生理，修复机制及NGF 在修复过程中所起到的作用这三个方面来综述NGF 目前对周围神经损伤修复的作用。
关键词：神经生长因子；周围神经损伤；修复
0 引言
周围神经系统是指脑和脊髓以外的全部神经结构，主要成分是神经纤维, 包括传入神经纤维和传出神经纤维。常因为外伤，肿瘤，中毒等原因导致损伤而造成该神经所支配的感觉，运动障碍。在神经修复中，NGF 对周围神经形态结构和功能的恢复有明显的促进作用, 因此充分认识周围神经的分类解剖、病生理过程对人们进一步探索神经修复再生机制可以提供可靠的依据。
1 周围神经损伤病理生理
1.1周围神经损伤的分类
周围神经损伤桑德兰指数：
一度：神经失用, 程度最轻。
马克思主义与马克思主义大众化研究学科是“源”与“流”的关系。从学科维度考量，马克思主义大众化研究学科是马克思主义学科发展所驱，马克思主义的实践性、社会性、历史性与主体性等特征，决定马克思主义必然大众化。从政治维度考量，马克思主义的阶级属性与理论使命，也决定马克思主义必然大众化。因此，马克思主义大众化研究学科的建设与发展，必受到真理性与价值性的促进或制约，真理性体现学术发展的需要，价值性则体现巩固意识形态的需要。马克思主义大众化研究学科的真理性与政治性特征，决定了马克思主义大众化研究学科必须要以马克思主义作为根本支撑，同时还必须要借助其他学科作为重要支撑。
二度：轴突断裂, 但神经内膜完好，损伤远端可发生华勒变性。
当损伤发生后，远端神经轴突和髓鞘崩溃，水解，吸收。而近端神经的变性距离较短，一般不会超过断裂处的郎飞结，但如果损伤严重，则会发生细胞死亡及结构变化[1]。
由His 等提出，即神经在修复进程中，神经伴随其所涉及的底物蔓延。
四度： 神经轴突，髓鞘，神经内膜，神经束及束膜损伤，只有神经外膜连续性存在。
这两个理论是神经修复的理论基础。
1.2周围神经损伤后的病理生理
硫化氢作为溶质，利用湍流模型计算出速度场和压力场的分布规律见式(1)—式(4)，经过一定的时间，扩散会达到新的平衡状态，这是一个溶质扩散与流体流动耦合的多物理场过程，联立式(1)—式(7)运用COMSOL进行求解，得出掘进工作面风流流场及硫化氢涌出后的扩散行为。
2 周围神经损伤的修复机制
2.1神经趋化理论
由Cajal 提出，即神经在修复进程中，再生的轴突在远端组织释放的化学物质的引导下定向发展延长。
据勘查，昌乐境内蓝宝石富矿区450平方公里，储量数十亿克拉，占全国蓝宝石总储量的90%以上，是继泰国、澳大利亚、斯里兰卡蓝宝石矿之后世界上发现的第四大蓝宝石矿床。昌乐蓝宝石化学成分和矿物成分与缅甸、泰国、柬埔寨、斯里兰卡等国家生产的蓝宝石并无大的不同，“其化学成分主要是三氧化二铝，就是金属铝的氧化物，因为含有微量元素钛和铁而呈现蓝色，并且具有颗粒大、颜色纯、质量好、双色性、易开采、奇异宝石多等特点。尤其是昌乐蓝宝石独有的双色性，即表面呈现蓝色，侧面则是神奇的绿色，颇受国内外珠宝界青睐，昌乐也因此被誉为“蓝宝石之都”。
2.2接触引导理论
三度：神经轴突，髓鞘，神经内膜损伤，但神经束膜完整。
五度：神经干完全断裂。
3 NGF 在周围神经损伤修复中的作用
3.1 NGF促进雪旺细胞（SCs）的增殖从而促进周围神经损伤修复
已经有实验证明局部应用NGF 对周围神经具有促成再生的功效[13-15]。Li BH 等人更是通过基因层面证实了NGF 对周围神经再生有积极的意义；他们通过对神经挤压伤大鼠注射rhNGF-β 腺病毒，检测到神经元的数量较对照组更多，并且在组织学上，NGF 组有髓神经轴突数，髓鞘厚度也显著增多[16]。有外国学者在神经松动术（neural mobilization）对周围神经损伤治疗机制的研究中，通过透射电子显微镜及蛋白质印迹分析观察到伴随着NGF 和髓脂蛋白（MPZ）的增多，实验组样品具有大量的新生轴突，并且其具有正常厚度的髓鞘及更少的轴突间纤维化。这些数据不难看出NGF 和MPZ 共同参与了促使神经再生的过程，而且是有用的[17]。
断面Ⅰ—Ⅰ和断面Ⅱ—Ⅱ处于同一水平高度，重力势能影响可忽略，根据连续性方程可知流经两断面风流质量相等，见式(2)。
3.2 NGF对神经元的保护作用
在国内学者先前的实验中我们不难发现,在周围神经受损后局部给予NGF,残余的神经元会更多,这为保障神经轴索的再生提供了前提[8-10]。Podratz JL 等人证实了NGF 可以通过上调过氧化物酶，GPx 和GSH 等抗氧化剂来保护DRG 免受毒素的侵害[11]。Zhang H 等也发现了NGF 还增加了生长相关蛋白43（GAP43）的表达，抑制胱天蛋白酶-3 级联的激活来增加了神经元的存活[12]。
3.3 NGF对周围神经再生的促进作用
周围神经损伤后，雪旺对神经修复起着关键作用[2,3]，它不仅可以吞噬轴突和髓鞘溃变而形成的髓球与脂滴，而且促使着新生SC 沿着神经基膜整齐排列，起着引导轴突生长的功能，同时还可以分泌多种神经营养因子[4]。因此，雪旺细胞在神经修复过程中起到相当关键的作用。在先前的实验中已经证明一定浓度的NGF可以显然地增进SCs 的增殖并且对高糖所导致的SCs 增殖抑制具有改良作用[5]。Yang Y 等人在由脑损伤诱导的运动障碍模型中，证实了通过增强NGF 的表达，使脂肪干细胞和其衍生的SCs 促进脑神经损伤的修复[6]。同时，Li G 等人通过装载NGF 的壳聚糖支架明显改善了SCs 的体外附着与增殖，同时有效促进了雪旺细胞的形态发育[7]。由此可见，NGF 可以通过促进SCs 的增殖与发育从而对周围神经修复起到积极作用。
3.4 NGF对神经损伤后髓鞘碱性蛋白（MBP）水平的作用
MBP 检测可作为神经中脱髓鞘改变存在与否的特定指标。在正常条件下，MBP 含量非常低，并且只在神经组织的脱髓鞘转变时才显著增加。已有实验证明，NGF 能减少周围神经损伤急性期MPB 的含量[18]。在一个探讨外源性神经生长因子（NGF）预处理对利多卡因治疗大鼠脊髓脱髓鞘的影响的实验中，结果也显示了NGF 抑制了神经纤维脱髓鞘以及BMP 的表达[19]。在最新的研究中，外国学者在利用纳米材料控释NGF 的实验中，也证实了NGF对BMP 的表达水平具有抑制作用，甚至回到了伤前的水平[20]。MBP 的降低，意味着NGF 能缩减髓鞘的脱落，增进损伤的恢复。
3.5 NGF引导轴突定向生长
在初期的研究中，Levi-Montalcini 向大鼠脑内注射NGF，1周后发现有新生神经纤维的出现，并且朝着注入NGF 的方向蔓延[21]。同时，Alsmadi NZ 等人通过观察神经营养因子梯度对背根神经节（DRG）轴突生长，观察到在暴露于NGF 梯度的微通道中生长的神经元显示出轴突长度增加60%。此外，观察到微通道内轴突生长线性的两倍增量，各个轴突的转角比率也显著降低[22]。
(2) 光纤pH传感器是由光谱分析技术和光纤传感技术相结合构成的一种pH检测装置。它以光纤为传输元件，将pH敏感膜固定在载体上(固定在光纤的一面)，构成pH探针。当溶液中的H+与pH敏感膜作用时，指示剂分子的结构随之改变使得薄膜的光学性质发生变化，光纤pH传感器通过检测光纤中传播的光特性变化来检测溶液pH。近年来，研究人员不断通过选用新的指示剂、新的固定载体、改进pH检测方法等各种方法进一步优化光纤传感器的性能，使其能更好地适用于不同的领域中。
3.6营养作用
神经生长因子通过调控对营养物质的摄取，促进相关蛋白的合成，为神经修复提供了物质基础[23-25]。
4 结语
在周围神经损伤时，NGF 可以通过促进雪旺细胞的增殖，促进神经的再生等功能来不同程度地修复受损神经。但是仍然存在着许多问题，比如NGF 单一作用较局限，需要考虑联合运用其他营养因子[26-28]。并且NGF 体外给药的方式，剂量的巨细等因素都还是需要考虑的问题，还需要进一步的探究。但是我们还是需要相信，NGF 是充满希望的一种药物，只要经过我们的不断探究与努力，它会帮助我们攻克周围神经损伤这一难题，也会为病人带来曙光。
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Effect of Nerve Growth Factor(ngf)on Repair of Peripheral Nerve Injury
ZHANG Xian-ping, WANG Rui-ying
(Affiliated Hospital of Guilin Medical College, Guilin Guangxi)
ABSTRACT: According to statistics,the number of peripheral nerve injuries caused by car accidents,crush injuries and firearm injuries has reached one million every year,and the number is still rising.The repair of peripheral nerve damage has become a hot topic of research.The study of nerve growth factor(NGF)is more popular.During the repair of periphernl nerve injury,NGF can protect neurons,promole the proliferation of Scs,and guide Lhe growth of axons.It can be seen that:NGF plays an important role in.repairing peripheral nerve injury.This article reviews the role of NGF in the repair of peripheral nerve injury from three aspects:the pathophysiology of peripheral nerve injury,the repair mechanism and the role of NGF in the repair process.
KEY WORDS: Nerve growth factor； Peripheral nerve injury； Repair
中图分类号：R714.14+3
文献标识码：A
DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.86.021
本文引用格式：张贤平,王锐英.神经生长因子（NGF）对周围神经损伤修复的作用[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(86):54-55.
项目基金：国家自然科学基金项目(81460198)。
作者简介：张贤平，男，硕士研究生；王锐英，男，教授，主任医师，硕士研究生导师。
标签：周围神经论文; 神经论文; 损伤论文; 轴突论文; 作用论文; 《世界最新医学信息文摘》2019年第86期论文; 国家自然科学基金项目(81460198)论文; 桂林医学院附属医院论文;