山东省济宁市精神病防治院山东济宁272051
摘要：目的：评价氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症临床疗效、安全性。方法：对85例难治性精神分裂症患者给予氯氮平联合利培酮治疗，对比简明精神病评定量表（BPRS）、大体功能量表（GAS）、社会功能缺陷筛查量表（SDSS）变化，记录不良反应发生情况。结果：临床痊愈33例，显效31例，有效18例，无效3例；第16周后BPRS、SDSS积分低于第4周，第四周低于第1周，第1周低于治疗前，第16周后GAS积分高于第4周，第四周高于第1周，第1周高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；不良反应发生率100%，主要不良反应为心肝肾功能异常、体重增加、嗜睡等。结论：氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症疗效较好，多数患者数周内精神症状可获得显著改善，大体功能、社会功能初步恢复，但不良反应发生率较高，应酌情用药，采用序贯给药等方法控制药量，积极采取家庭干预等其它方法巩固疗效，治疗期间定期开展不良反应监测。
关键词：精神分裂症；氯氮平；利培酮；疗效观察
[Abstract]Objective：Toevaluatetheclozapineandrisperidoneinthetreatmentofrefractoryschizophreniaclinicalefficacy，safety.Methods：85casesofintractableschizophreniapatientsgivenclozapinecombinedwithrisperidoneinthetreatmentofmentalillness，contrastscale（BPRS），generallyfunctionscale（GAS），socialdisabilityscreeningschedule（SDSS）changes，recordtheoccurrenceofadversereactions.Results：theclinicalcure33cases，markedlyeffectivein31cases，effective18cases，invalid3cases；sixteenthweeksafterBPRS，SDSintegralinlessthanfourthweeks，4weeksinlessthanfirstweeks，firstweekswaslowerthanthatbeforetreatment，sixteenthweeksaftertheGASintegralishigherthanthatofthefourthweek，thefourthweekmorethanfirstweeks，firstweekswashigherthanthatbeforetreatment，withstatisticallysignificantdifferences（P<0.05）；theincidenceofadversereactionof100%，themainadversereactionswereliverandkidneydysfunction，weightgain，somnolenceetc..Conclusion：Clozapineandrisperidoneinthetreatmentofrefractoryschizophreniacurativeeffectisbetter，themajorityofpatientswithinafewweeksofpsychiatricsymptomscanbesignificantlyimproved，theinitialrecoverygenerallyfunction，socialfunction，buthasahighincidenceofadversereaction，asappropriate，medication，usingsequentialadministrationmethodssuchaschargecontrol，activelyadoptothermethodssuchasfamilyinterventiontoconsolidatethecurativeeffect，adversereactionduringtreatmentregularlycarryoutmonitoring.
[keyword]schizophrenia；clozapine；Risperidone；curativeeffectobservation
精神分裂症是最常见的精神病之一，普通人一生发病率达0.7%，该症好发于中青年人群，致残率较高，重者可丧失劳动能力，给个人、家庭、社会带来沉重的负担，甚至可危害他人生命安全[1]。精神分裂症病情、病因复杂，治疗难度大，治愈率不足20%，2年内复发率达80%，且病情呈渐近加重，部分转化为难治性精神分裂症[1]。利培酮是治疗精神分裂症的主要药物，我院以氯氮平联合利培酮治疗精神分裂症85例，现报道如下。
1资料及方法
1.1一般资料
2011年3月～2013年6月，本院收治难治性精神分裂患者85例，其中男44例，女41例，年龄26～49岁，平均（31±5）岁，病程5年～11年，平均（7.3±1.0）年。纳入标准：①符合CCMD-3关于难治性精神分裂症确诊标准，病程≥5年且规律服用3种药物疗效不佳，或不能耐受药物不良反应，或有充分干预仍反复发作[2]；②未合并有原发性精神障碍，未合并严重器质性疾病、系统性疾病；③未运用其它疗法；④既往单独采用利培酮或氯氮平治疗。
1.2方法
氯氮平12.5～300.0mg/d，利培酮4～6mg/d。分别在治疗前、第1周末、第4周末、第16周末，以简明精神病评定量表（BPRS）、大体功能评定量表（GAS）、社会功能缺陷筛查量表（SDSS）考察患者病情。同时记录不良反应发生情况。
1.3临床疗效判定标准
①临床痊愈：精神分裂症症状消失，社会功能、自知力恢复，BPRS积分下降≥75%；②显效：精神分裂症症状大部消失，社会功能明显改善，自知力部分存在，BPRS积分下降≥50%；③好转：精神分裂症症状部分消失，社会功能有所改善，自知力不全或缺乏，BPRS积分下降≥25%；④无效：未达到以上标准[2]。
1.4统计学处理
以SPSS18.0软件包处理所获数据资料，以（±s）表示计量资料，以n（%）表示计数资料，P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效
临床痊愈33例，显效31例，有效18例，无效3例。
2.2积分对比
第16周后BPRS、SDSS积分低于第4周，第四周低于第1周，第1周低于治疗前，第16周后GAS积分高于第4周，第四周高于第1周，第1周高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。
注：与治疗前相比，*P＜0.05；与1周后相比，**P＜0.05；与第4周相比，***P＜0.05。
2.3不良反应
所有患者均伴有不同程度、不同类型不良反应，其中流涎18例、便秘17例、嗜睡20例、肌强直13例、体重增加34例、血象变化10例、心肝肾功能异常38例。
3讨论
精神分裂症复发率极高，研究证实首发精神分裂病程长短、临床疗效与远期预后密切相关，治疗越及时、初次治疗疗效越好，复发风险越低，危害越轻，提示精神分裂症可致不可逆性病理损害，积极控制急性发作，有助于改善患者预后[3]。
难治性精神分裂症错过了治疗时机，根治率极低，治疗应以控制发作、减轻发作损害为主要目的，综合干预是治疗难治性精神分裂症主要方法，通过系统性的家庭干预、随访干预，从环境、家庭支持等角度，提高用药依从性，控制危险源，减轻患者病耻感，增进疗效。但目前尚缺乏系统的家庭干预方法，家庭干预效果严重依赖于监护人干预能力、意愿，且干预是一项长期、艰巨的工作，无法短时间缓解精神分裂症症状，药物治疗仍必不可少。
利培酮是一种新型抗精神病药物，药效较强，副作用少，半衰期24h，1周后可代谢出体外，药效持续作用强，是治疗精神分裂症常用药。氯氮平是一种运用历史较悠久的抗精神失常药，控制幻觉、妄想、兴奋躁动效果较好，有助于控制精神分裂症急性发作。但本次研究收治患者均有利培酮或氯氮平治疗史，效果并不理想。我院联合利培酮、氯氮平治疗难治性精神分裂症药效较显著，多数患者获得临床痊愈、显著疗效。患者BPRS、SDSS积分持续下降，GAS积分持续上升，提示联合用药的确有助于控制精神症状、改善患者社会功能。但应注意的是，所有患者均伴有不同程度的不良反应，甚至可见心肝肾功能异常。有报告称，精神病患者服药期间猝死与心肝肾功能异常有关[3]。联合用药需谨慎，定期复查，监测不良反应，严格控制药量。
参考文献：
[1]王娟.首发未用药精神分裂症认知症状的治疗以及认知症状与脑灰质体积关系的研究[D].湖南：中南大学，2010：33-36.
[2]陈丽霞，田常青.利培酮治疗难治性精神分裂症随机对照研究[J].疾病监测与控制杂志，2010，4（2）：102-104.
[3]姚献虎，陈敬兰，沈建华.氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症临床对照研究[J].中华全科医学，2012，10（10）：1526-1528.
作者简介：马会，女，（1982~），山东汶上人，毕业于济宁医学院，目前在济宁市精神病防治院从事精神科工作。