多潘立酮片的制备方法论文和设计-尹华国

全文摘要

本发明提供了一种多潘立酮片的制备方法，包括：(1)配料：清场检查，领取原料多潘立酮，辅料乳糖G200、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、硬脂酸镁；(2)制粒：将除了聚维酮K30、二氧化硅、硬脂酸镁以外的原辅料过筛搅拌混匀，之后缓慢加入聚维酮K30溶液，并搅拌均匀，过筛制成湿颗粒，经干燥、过筛和收集，得到干燥颗粒；(3)总混：将二氧化硅、硬脂酸镁分别加到步骤(2)得到的干燥颗粒中，得到总混颗粒；(4)压片，等步骤。该方法生产效率高，能够在保证较高素片硬度的同时，使制得的多潘立酮片具有较快的溶出速度和较长的保质期。

主设计要求

1.一种多潘立酮片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)配料：清场检查，领取原辅料，其中，原料为多潘立酮，辅料包含乳糖G200、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、硬脂酸镁；(2)制粒：配制质量百分浓度20-45％聚维酮K30溶液，将除了二氧化硅、聚维酮K30、硬脂酸镁以外的原辅料过筛搅拌混匀，得到混合物1，之后缓慢加入聚维酮K30溶液及纯化水，并搅拌均匀，过筛制成湿颗粒，经干燥、过筛和收集，得到干燥颗粒；(3)总混：将二氧化硅、硬脂酸镁分别加到步骤(2)得到的干燥颗粒中，混匀，得到总混颗粒；(4)压片；所述步骤(1)中原辅料包含以下质量份的各组分：4-8份多潘立酮、30-40份乳糖G200、8-16份预胶化淀粉、1-5份低取代羟丙纤维素、2-5份聚维酮K30、0.05-0.3份十二烷基硫酸钠、0.1-1.5份二氧化硅、0.1-1.2份硬脂酸镁。

设计方案

1.一种多潘立酮片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)配料：清场检查，领取原辅料，其中，原料为多潘立酮，辅料包含乳糖G200、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、硬脂酸镁；

(2)制粒：配制质量百分浓度20-45％聚维酮K30溶液，将除了二氧化硅、聚维酮K30、硬脂酸镁以外的原辅料过筛搅拌混匀，得到混合物1，之后缓慢加入聚维酮K30溶液及纯化水，并搅拌均匀，过筛制成湿颗粒，经干燥、过筛和收集，得到干燥颗粒；

(3)总混：将二氧化硅、硬脂酸镁分别加到步骤(2)得到的干燥颗粒中，混匀，得到总混颗粒；

(4)压片；

所述步骤(1)中原辅料包含以下质量份的各组分：4-8份多潘立酮、30-40份乳糖G200、8-16份预胶化淀粉、1-5份低取代羟丙纤维素、2-5份聚维酮K30、0.05-0.3份十二烷基硫酸钠、0.1-1.5份二氧化硅、0.1-1.2份硬脂酸镁。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中原辅料包含以下质量份的各组分：6份多潘立酮、36份乳糖G200、12份预胶化淀粉、3份低取代羟丙纤维素、3.6份聚维酮K30、0.12份十二烷基硫酸钠、0.60份二氧化硅、0.48份硬脂酸镁。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中纯化水的添加量是混合物1质量的8-11％。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中除聚维酮K30、二氧化硅、硬脂酸镁以外的原辅料过60目筛，湿颗粒干燥后过1.8mm孔径筛网。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中将湿颗粒在流化床中干燥。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中设定进风温度为55-65℃,出风温度为30-40℃，干燥至湿颗粒中水份含量为2.0-5.0％。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的药片的重量差异限度为±5.0％。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)的压片采用本领域常规的压片方法。

9.根据权利要求1所述的制备方法制得的多潘立酮片。

设计说明书

技术领域

本发明属于药品制剂领域，具体涉及一种多潘立酮片的制备方法。

背景技术

胃动力低下是现代人群的常见症状，胃动力低下常导致功能性消化不良、胃食道反流等症，极大地影响了人们的生活质量。据统计我国胃病发病率大约为7％～10％，发病人数约为3亿人，居世界之首。胃肠道用药一直占据较大的市场份额，自西安杨森1993年将第三代胃动力药-西沙必利引入国内市场以来，胃动力药医院市场快速发展，现已成为国内胃肠道疾病重要的临床用药。

比利时杨森制药公司开发的多潘立酮(Doperidone)作为第二代胃动力药的代表,是一种合成的苯并咪唑类衍生物，主要作用于血脑屏障外的化学受体触发区，通过阻断外周多巴胺受体，从而增强胃及十二指肠的运动，增加下食管括约肌的压力，是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体阻断剂，临床广泛用于胃肠胀满、食管返流、以及放化疗病人恶心呕吐的治疗。中国专利公布CN104027318A公开了多潘立酮片及其制备方法，按重量百分比计该多潘立酮片包含1.0％多潘立酮、20-40％微晶纤维素、45-75％直压乳糖、5-15％预胶化淀粉、1-10％交联羧甲基纤维素钠、1-10％羧甲基淀粉钠、0.5-1.5％硬脂酸镁，将多潘立酮原料药用气流粉碎机进行粉碎，称取处方量的多潘立酮原料备用；采用等量递加的方法，先将多潘立酮原料与处方量的交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠充分混合，之后依次与处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素、直压乳糖、硬脂酸镁进行充分混合；混合好的物料检测含量后，根据含量折算应压片重，进行压片，调节药片的硬度2～3kg，装量差异±5.0％，进行压片。该方法生产工艺简单、生产周期短，但该方法直接对粉末进行压片，制备的素片硬度较低。

中国专利公告CN103006596B公开了一种马来多潘立酮片及其制备工艺，所述的马来多潘立酮片含有活性成分马来多潘立酮、稀释剂微晶纤维素和淀粉、崩解剂羧甲基淀粉钠、粘合剂聚维酮、助流剂二氧化硅、润滑剂硬脂酸镁，将马来酸多潘立酮和辅料分别过筛备用，称取配方量的微晶纤维素、淀粉、一半量的羧甲基淀粉钠过筛后和主药混匀，以聚维酮的纯水溶液为粘合剂制软材，过筛干燥后，和配方量的二氧化硅、硬脂酸镁、处方量一半的羧甲基淀粉钠总混，压片即可。该发明以聚维酮的水溶液为粘合剂，改善了压片效果，通过分两次添加羧甲基淀粉钠改善了片剂的崩解效果。但是，本发明的方法，在制备过程中，并没有考虑素片的脆碎度等问题。

所以，目前需要一种素片脆碎度低、硬度高、溶出速度快且保质期长的多潘立酮片的制备方法。

发明内容

本发明提供了一种多潘立酮片的制备方法，该方法生产效率高，能够在保证较高素片硬度的同时，使制得的多潘立酮片具有较快的溶出速度和较长的保质期。

本发明提供了一种多潘立酮片的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(2)制粒：配制质量百分浓度20-45％聚维酮K30溶液，将除了二氧化硅、聚维酮K30、硬脂酸镁以外的原辅料过筛搅拌混匀，

得到混合物1，之后缓慢加入,聚维酮K30溶液及纯化水，并搅拌均匀，过筛制成湿颗粒，经干燥、过筛和收集，得到干燥颗粒；

(3)总混：将二氧化硅、硬脂酸镁分别加到步骤(2)得到的干燥颗粒中，混匀，得到总混颗粒；

(4)压片。

所述步骤(1)中原辅料包含以下质量份的各组分：6份多潘立酮、36份乳糖G200、12份预胶化淀粉、3份低取代羟丙纤维素、3.6份聚维酮K30、0.12份十二烷基硫酸钠、0.60份二氧化硅、0.48份硬脂酸镁。

所述步骤(2)中纯化水的添加量是混合物1质量的8-11％。

所述步骤(2)中除聚维酮K30、二氧化硅、硬脂酸镁以外的原辅料过60目筛，湿颗粒干燥后过1.8mm孔径筛网。

所述步骤(2)中将湿颗粒在流化床中干燥。

所述步骤(2)中设定进风温度为55-65℃，干燥至湿颗粒中水份含量为2.0-5.0％。

所述步骤(2)中除了聚维酮K30、二氧化硅、硬脂酸镁以外的原辅料在搅拌的情况下，进行高剪切混合，混合时间为7min。

所述步骤(2)中混合物1和聚维酮K30溶液及纯化水在搅拌的情况下，进行高剪切混合，混合时间为5-7min。

所述步骤(4)中的药片的重量差异限度为±5.0％。

所述步骤(4)的压片采用本领域常规的压片方法。

根据所述方法制得的多潘立酮片。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明提供的制备方法，生产效率高，每小时可以制备10.8-40.5万片多潘立酮片。

(2)本发明方法制备的多潘立酮片不仅具有较高的素片硬度，而且具有较快的溶出速度。

(3)本发明通过使用20-45％的聚维酮溶液对除硬脂酸镁以外的原辅料进行溶解，进一步提高了素片的溶出速度、降低了素片的脆碎度。

(4)本发明添加的十二烷基硫酸钠和其他原辅料成分产生了意想不到的相互作用，提高了药片存放的稳定性。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

说明：本发明所述的份数，在没有注明的情况下均指质量份。

实施例1多潘立酮片的制备方法

(1)配料：清场检查，领取原辅料，其中，原料为4份多潘立酮，辅料包含40份乳糖G200、8份预胶化淀粉、5份低取代羟丙纤维素、2份聚维酮K30、0.3份十二烷基硫酸钠、0.1份二氧化硅、1.2份硬脂酸镁；

(2)制粒：用纯化水将聚维酮K30配制成质量百分浓度为20％的聚维酮K30溶液，将除了硬脂酸镁、聚维酮K30和二氧化硅以外的原辅料过筛搅拌混匀，得到混合物1，之后缓慢加入聚维酮K30溶液和混合物1的质量8％的纯化水，并搅拌均匀，过筛制成湿颗粒，经干燥、过筛和收集，得到干燥颗粒；

(3)总混：将二氧化硅和硬脂酸镁依次递加到步骤(2)得到的干燥颗粒中，并混匀，得到总混颗粒；

(4)压片，采用本领域的常规技术手段进行压片，控制药片的重量差异限度为±5.0％。

实施例2多潘立酮片的制备方法

(1)配料：清场检查，领取原辅料，其中，原料为8份多潘立酮，辅料包含30份乳糖G200、16份预胶化淀粉、1份低取代羟丙纤维素、5份聚维酮K30、0.05份十二烷基硫酸钠、1.5份二氧化硅、0.1份硬脂酸镁；

(2)制粒：用纯化水将聚维酮K30配制成质量百分浓度为45％的聚维酮K30溶液，将除了硬脂酸镁、二氧化硅和聚维酮K30以外的原辅料过筛搅拌混匀，得到混合物1，之后缓慢加聚维酮K30溶液和纯化水，纯化水的质量是混合物1质量的11％，搅拌均匀，过筛制成湿颗粒，经干燥、过筛和收集，得到干燥颗粒；

(3)总混：将二氧化硅和硬脂酸镁加到步骤(2)得到的干燥颗粒中，并混匀，得到总混颗粒；

(4)压片，采用本领域的常规技术手段进行压片，控制药片的重量差异限度为±5.0％。

实施例3多潘立酮片的制备方法

(1)配料：清场检查，领取原辅料，其中，原料为6份多潘立酮，辅料包含36份乳糖G200、12份预胶化淀粉、3份低取代羟丙纤维素、3.6份聚维酮K30、0.12份十二烷基硫酸钠、0.6份二氧化硅、0.48份硬脂酸镁；

(2)制粒：用纯化水将聚维酮K30配制成质量百分浓度为35％的聚维酮K30溶液，将除了硬脂酸镁、二氧化硅和聚维酮K30以外的原辅料过筛搅拌混匀，得到混合物1，之后缓慢加聚维酮K30溶液和纯化水，纯化水的质量是混合物1质量的10％，搅拌均匀，过筛制成湿颗粒，经干燥、过筛和收集，得到干燥颗粒；

(3)总混：将二氧化过和硬脂酸镁加到步骤(2)得到的干燥颗粒中，并混匀，得到总混颗粒；

(4)压片，采用本领域的常规技术手段进行压片，控制药片的重量差异限度为±5.0％。

对比例1多潘立酮片的制备方法

和实施例3的区别仅在于步骤(2)中将质量百分浓度为35％的聚维酮K30溶液换成质量百分浓度为50％的聚维酮溶液溶液。

对比例2多潘立酮片的制备方法

和实施例3的区别仅在于步骤(2)中将质量百分浓度为35％的聚维酮K30溶液换成质量百分浓度为10％的聚维酮溶液。

对比例3多潘立酮片的制备方法

和实施例3的区别仅在于省略了十二烷基硫酸钠的添加。

对比例4多潘立酮片的制备方法

和实施例2的区别仅在于省略了十二烷基硫酸钠的添加。

对比例5多潘立酮片的制备方法

中国专利公布CN104027318A实施例3制备的多潘立酮片。

溶出度测定：参照中国药典2010年版中的相关规定，以pH＝6.0的磷酸盐缓冲液(由枸橼酸和氢氧化钠溶液配制)1000ml作为溶出介质，桨法转速为50r\/min依法操作，在预定时间抽取样溶出液滤过，取续滤液按紫外分光光度法测定并计算溶出度。

存放稳定性测定：将样品在40℃和75％湿度的条件下存放6个月，于第3个月和第6个月测定样品中多潘立酮的剩余量。其中，多潘立酮的剩余量＝第3或6个月时多潘立酮的量\/初始时多潘立酮的量×100％。

脆碎度测定：使用脆碎度测定仪按照本领域的常规技术手段进行测定。

溶出度和脆碎度的测定结果如表1所示。表1中的实验数据显示，使用本发明的实验方法，能够制备出具有较低脆碎度和较快溶出速度的多潘立酮片。将实施例3和对比例1-2的实验数据进行比较可以发现，在本发明配方的基础上，聚维酮K30溶液的浓度，对多潘立酮片的溶出速度和脆碎度有明显的影响，当所用聚维酮K30溶液的质量百分浓度为20-45％时，能够获得更低的脆碎度和更快的溶出速度。

表1

多潘立酮片存放稳定性的测试结果如表2所示，将实施例3和对比例3的实验数据进行比较，将实施例2和对比例4的实验实验数据进行比较，均可以发现：在本发明配方的基础上，添加十二烷基硫酸钠能够延长药物的保存时间。

表2

设计图

多潘立酮片的制备方法论文和设计

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主设计要求

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设计说明书

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