导读:本文包含了后负荷论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:负荷,心脏,做功,心力衰竭,心肌,降香,主动脉弓。
后负荷论文文献综述
周喆[1]（2019）在《后负荷相关的心脏做功与脓毒症休克病情严重程度相关：一项队列研究》一文中研究指出一、研究背景:脓毒症休克患者一旦合并脓毒症心肌病(Septic cardiomyopathy,SCM)则其预后不良,目前国内外将后负荷相关的心脏做功(Afterload-related cardiac performance,ACP)用于诊断SCM及评估脓毒症休克病情严重程度的研究甚少。二、研究目的:在国内人群中探索ACP与脓毒症休克早期病情严重程度之间的相关关系。叁、研究方法:对69名因脓毒症休克收入南方医科大学附属珠江医院和南方医科大学附属深圳宝安医院重症医学科(Intensive care unit,ICU)的患者的进行回顾性分析,所有患者均采用了脉搏指示连续心排量监测技术(Pulse-induced Contour Cardiac Output,PiCCO)行有创血流动力学监测,记录患者收入ICU后72h内心排量(CO)、心脏指数(CI)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP),外周血管阻力指数(SVRI);并根据公式SVR=80×(MAP—CVP)/CO计算外周血管阻力(SVR),按公式COpredict=560.68×SVR-0.64计算对应SVR下CO的正常预计值(COpredict);CO实际测定值(COmeasure)占COpredict的比值即为ACP,记录患者收入ICU后72h内ACP的最低值,以ACP≤0.8为阈值诊断SCM。同时计算心功输出(Cardiac power output,CPO)和心功输出指数(Cardiac power index,CPI)以及CO、CI、SVR、SVRI在72h内的最低值及其变化率(△CO、△CI、△SVR、△SVRI)。记录患者一般情况、器官功能相关指标(72h内血小板、血红蛋白、氧合指数最低值,及血肌酐、尿素氮、动脉乳酸、cTnI、NT-proBNP最高值)、液体平衡情况、去甲肾上腺素需求和预后相关指标。四、结果:以ACP≤0.8作为诊断阈值,发现有多达76.8%的患者在脓毒症休克病程早期合并有SCM。合并有SCM的患者年龄更大(54.88±11.13vs.62.26±15.76,p<0.05);在入室时(0.83±0.58μg/kg/min vs.0.75±1.05μg/min)、第24h(1.05±1.13μg/kg/min vs.0.56±0.66μg/kg/min)和第48h(0.65±0.57vs.0.38±0.6μg/kg/min)对去甲肾上腺素需求更大(p值均<0.05);但两组患者在第72h去甲肾上腺素需求无显着差异。与入室时的去甲肾上腺素需求相比,合并有SCM的患者其各时间点去甲肾上腺素需求变化趋势与心功能正常的患者并无显着差异。在液体平衡方面,合并SCM的患者在第24至第48h内的液体平衡显着低于心功能正常的患者(-389±1154ml vs.461±1194.05ml,p<0.05),但在其他时间点上并无显着差异。与入室后第一个24h的液体平衡情况相比,合并SCM的患者在第24h至第48h、第48h至第72h的液体平衡的变化趋势与心功能正常的患者并无显着差异。经多因素回归分析后发现ACP与动脉乳酸水平独立相关[β=-20.02,95%CI(-32.71,-7.34),p<0.01]。且ACP与CPO(r=0.836)及CPI(r=0.802)呈正相关关系且相关性良好。五、结论:以ACP≤0.8作为诊断截点,我们发现SCM在脓毒症休克患者起病后早期常见,并可能对患者的液体平衡和去甲肾上腺素需求造成一定影响。ACP的水平与患者动脉乳酸水平呈显着负相关关系,ACP是反映脓毒症休克病情严重程度的良好指标。与反映心功能的传统参数具有一致性,可用于SCM的心功能评价。(本文来源于《南方医科大学》期刊2019-04-01）
张丽茹[2]（2019）在《后负荷相关性心脏做功对脓毒症预后的预测价值》一文中研究指出目的:脓毒症导致的低外周血管阻力(SVR)会使心输出量(CO)代偿性升高,从而使心输出量呈现假性正常化。有研究表明,后负荷相关性心脏做功(ACP)这一指标可以衡量增加的CO与某一特定的SVR是否匹配。本研究旨在研究与传统心功能指标CO、心脏指数(CI)、心脏功率指数(CPI)相比,ACP是否能够更有效地评估脓毒症患者心功能状态,并预测脓毒症患者的预后。方法:本研究为单中心前瞻性研究,连续性纳入2018年10月1日至2019年1月31日收治于河北医科大学第四医院重症医学科时符合Sepsis3.0诊断标准的脓毒症患者。记录入选患者基础医学特征,通过经胸壁超声心动图测量患者入科0-24小时(D_1)、48-72小时(D_3)CO,并记录平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP),计算出ACP、CI、CPI,进而分析这些心功能指标与脓毒症患者病情危重程度及预后的相关性,使用工作者受试曲线分析各种心功能指标对患者28天病死率的预测价值。结果:1.患者入选及分组情况本研究最终对入选41例脓毒症患者进行数据分析。根据患者第28天生存状态将患者分为存活组(n=27)和死亡组(n=14)。两组患者除危重症评分、CRP、CVP及乳酸外,其它基础医学特征指标均无统计学差异。2.存活组与死亡组CO、CI、CPI及ACP比较与存活组相比,死亡组ACP(%)明显下降(D_1:87.4±12.5 vs 74.2±11.5,P=0.002;D_3:90.7±8.8 vs 64.3±12.1,P<0.001)。另外,死亡组CO、CI及CPI也明显低于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.CO、CI、CPI及ACP与危重症评分相关性分析入科0-24h CO与APACHEⅡ评分、SOFA评分均无明显相关性(P>0.05),而在入科48-72h CO与危重症评分成负相关(P<0.05)。其它3个心功能指标CI(D_1:r=-0.353,D_3:r=-0.386)、CPI(D_1:r=-0.335,D_3:r=-0.43)、ACP(D_1:r=-0.324,D_3:r=-0.397)均与APACHEⅡ评分呈明显负相关性(P<0.05);同样的,CI(D_1:r=-0.346,D_3:-0.466)、CPI(D_1:r=-0.381,D_3:r=-0.466)、ACP(D_1:r=-0.374,D_3:r=-0.553)均与SOFA评分呈明显负相关性(P<0.05)。4.存活组和死亡组心功能损伤分级按照ACP标准分别对存活组和死亡组脓毒症患者进行心功能损伤分级。结果显示,存活组少数患者(D_1:29.63%,D_3:14.81%)出现心功能损伤(ACP≤80%);而死亡组大部分患者(D_1:79.57%,D_3:85.71%)在早期即出现心功能损伤。5.ACP、CI、CPI对脓毒症患者28天病死率的预测价值入科0-24小时,ACP、CI、CPI预测28天病死率的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.775(95%CI,0.618-0.890;P<0.001),0.717(95%CI,0.555-0.846;P=0.015),0.741(95%CI,0.680-0.865;P=0.004)。入科48-72小时,ACP、CI、CPI预测28天病死率的AUC分别为0.976(95%CI,0.872-0.999;P<0.001),0.717(95%CI,0.681-0.929;P=0.015),0.741(95%CI,0.779-0.977;P=0.004)。与CI、CPI相比,ACP的预测准确性更高。ACP预测脓毒症患者28天生存状态的临界值分别为80%(D_1)和78%(D_3)。结论:ACP可用于评估脓毒症患者的心功能状态,与患者的疾病危重程度呈负相关,对28天病死率的预测敏感性及特异性均较高,尤其是入科48-72小时期间,与传统心功能指标CI、CPI相比,ACP具有更好的预测价值。(本文来源于《河北医科大学》期刊2019-03-01）
葛少云,孙昊,刘洪,张强,李吉峰[3]（2019）在《考虑可靠性与故障后负荷响应的主动配电网供电能力评估》一文中研究指出针对传统供电能力评估中难以同时解决既避免单纯以负荷高峰时刻全网N-1准则为基础又细致计及分布式电源、储能和负荷需求响应影响等问题,提出了考虑可靠性柔性需求与故障后负荷响应的主动配电网供电能力评估方法。首先,结合出力不确定性与用户差异化的响应能力,对主动配电网中的分布式电源、储能与可响应负荷等基本元素进行建模;其次,构建了以最大供电能力为目标、以可靠性需求和故障后负荷响应经济性为主要约束的主动配电网供电能力评估模型;继而,发展了考虑分布式光伏、蓄电池以及需求响应的主动配电网可靠性评估准序贯蒙特卡洛模拟法,并提出了基于遗传算法的供电能力评估模型优化求解方法;最后,通过算例验证了所提方法可有效挖掘主动配电网供电能力,提升资产利用效率。(本文来源于《电力系统自动化》期刊2019年06期）
孙小强[4]（2018）在《大停电后负荷恢复优化决策的研究》一文中研究指出电力系统大停电后系统恢复的首要问题是尽快恢复对重要用户的供电,因此负荷恢复方案的优化决策对大停电后尽可能减小停电损失具有极其重要的意义。本文针对大停电后期负荷的大规模恢复问题进行研究,计及负荷恢复过程中多方面的因素,提出了把系统电压稳定性指标纳入恢复方案的优化决策;最后,针对风电大规模并网的背景下,提出在大停电负荷恢复阶段适当接风电以提高恢复效率,利用风电参与到负荷恢复的情况下研究单时步内多负荷出线恢复的组合优化问题。(1)本文首先通过理论分析来阐述系统恢复过程中随着负荷的增加系统电压由可控逐步变成不可控的失稳机理,然后用特征值分析法提取了影响后续负荷恢复加载方向的安全性指标,通过算例仿真表明了不同负荷加载方向对系统静态电压稳定裕度是不同的。(2)为保障系统在安全稳定的前提下,使负荷恢复加载方向朝着最快的方向进行,将系统节点电压变化、系统稳定性水平纳入到目标函数,提出包含负荷加权恢复量、节点电压变化、系统静态电压稳定裕度在内的多个目标函数,并计及机组出力、潮流等各种约束条件,建立了考虑安全性的多目标负荷恢复模型,通过改进的带精英策略的快速非支配排序遗传算法NSGA-Ⅱ(Non-dominated Sorting Genetic Algorithm-Ⅱ)求解出Pareto最优解集;然后采用基于模糊反熵权的修正理想解排序法,对其进行排序来确定最满意的恢复方案。(3)针对大停电后负荷恢复问题,提出一种考虑风电参与的恢复策略;与此同时为应对风电的不确定性将风电出力以区间形式表示,提出了一种兼顾最大化恢复效益和失负荷风险的为目标的鲁棒优化模型,将其应用于单时步内多负荷出线恢复的组合优化问题并通过遗传算法进行优化求解,得到量化兼顾恢复效益和运行安全性的负荷恢复方案。(本文来源于《华北电力大学》期刊2018-06-01）
赵美娜,肖凡,李国华,吴洁,李嘉[5]（2018）在《降香通过抗氧化应激改善后负荷增加型心衰小鼠的心脏功能》一文中研究指出目的:研究降香对后负荷增加引起的的心脏功能下降的保护作用及其机制。方法:雄性C57小鼠30只,随机分为叁组,分别给予假手术(sham)、主动脉弓结扎(Transverse aortic constriction,TAC)手术和主动脉弓结扎手术降香治疗(TAC+DO)处理。通过灌胃给药4周,随后超声检测心脏功能、四腔心切片观察心肌重构,RT-PCR检测左心室αMHC、βMHC的m RNA表达、相应试剂盒心肌总抗氧化能力(TAOC)和丙二醇(MDA)含量。结果:同sham组相比,TAC组射血分数(EF),αMHC m RNA水平和TOAC均显着降低,且左室舒张末内径(LVIDd)、左室舒张期后壁厚度(LVPWd)、左室质量(LV mass)、心肌质量/胫骨长度(HW/TL)及β及β度、MDA均显着增加。同TAC组相比,DO组射血分数(EF),αMHC m RNA水平和TOAC均显着增加,且左室舒张末内径(LVIDd)、舒张末室间隔厚度(IVSd)、左室质量(LV mass)、心肌质量/胫骨长度(HW/TL)及βMHC、MDA均显着下降。在离体培养的心肌细胞,H_2O_2可显着增加细胞内ROS含量,给予降香或TEMPOL处理均可减轻H_2O_2诱导的氧化应激并增加心肌细胞存活率。结论:降香可通过降低氧化应激抑制线粒体分裂并改善后负荷增加型心衰的心脏功能。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2018年10期）
廉洪建,于雪,郑磊,任卫全,郭淑贞[6]（2018）在《后负荷增加所致心力衰竭模型小鼠气虚证评价》一文中研究指出目的探讨后负荷增加所致的慢性心力衰竭模型小鼠的证候,进行气虚证客观评价。方法350只4周龄SPF级雄性昆明(KM)小鼠随机分为假手术组(150只)和模型组(200只),各组分为术后2、4、6、8、12周亚组,假手术亚组每组30只,模型组亚组每组40只。采用主动脉弓缩窄术制备后负荷增加小鼠心力衰竭模型。收集两组2、4、6、8、12周小鼠宏观表征、一般状态及心脏超声指标,记录两组术后2、4周旷场自主行进总距离。结果与假手术组同期动物比较,模型组小鼠术后2周表现出不同程度的活跃度降低、精神状态不振;术后4周表现出活跃度降低、精神状态不振、目光无神、自主活动减少、抓取反抗降低;术后4周旷场实验自主行进总距离降低(P<0.05);术后6周左室射血分数、左室短轴缩短率降低(P<0.05,P<0.01)。结论术后4~12周模型组小鼠出现与气虚证候相关的宏观表征、一般状态、心脏超声指标的改变,符合气虚证候要素诊断。(本文来源于《中国中西医结合杂志》期刊2018年05期）
张君[7]（2017）在《虾青素对后负荷增高导致的小鼠心脏功能紊乱的作用及相关机制研究》一文中研究指出研究背景心力衰竭(简称为心衰)是由心脏结构或功能异常所导致的一种临床综合征。是由各种原因引起心肌损伤,从而导致心室充盈和射血能力受损,心脏泵血功能降低。心衰是大多数心血管疾病发生发展的终末期表现,也是多数心血管疾病患者死亡的直接原因。冠心病、高血压、心肌病等多种疾病均可导致心脏功能下降至心脏功能失代偿。其中后负荷增高可见于高血压病、主动脉狭窄等心血管疾病,后负荷增高可使得心脏的收缩压力被迫增加,前期以心肌纤维增粗肥大进行代偿工作,后期则因为代偿能力下降而导致心脏功能受损。心脏是一个高耗氧的重要器官,心肌细胞对氧气的需求量极大,对心肌细胞的供氧能力极大地影响着心脏的功能。在心脏的各级血管中,微血管是与心肌细胞进行直接物质气体交换的血管,所以其密度与功能正常与否直接影响心肌细胞的收缩能力。在心脏后负荷增高导致的心肌肥大过程中,微血管的密度会出现相对减少,并且微血管的结构也会因为机械压力增加、周围化学环境的改变及氧化应激增加而改变,微血管的功能进而受损,最终影响心脏的功能。从该角度出发,寻找有效的改善微血管功能的干预措施或药物具有极大的临床及社会价值。虾青素(Astaxanthin,AST)是一种叶黄素,属于类胡萝卜素的一种,具有极强的抗氧化能力,体外实验中发现虾青素抗氧化能力是维生素E的100～500倍。近年来,虽然已有研究发现虾青素对心脏具有保护作用,然而对长期后负荷增高导致的心力衰竭及心肌微血管的作用却鲜有报道。因此,本课题利用后负荷增高诱导的小鼠心衰模型,初步研究虾青素对心脏功能及心肌微血管的作用。本课题研究将进一步了解虾青素的作用及机制,为心衰的预防或治疗提供新的思路,具有重要的理论意义及临床指导意义。研究目的1、研究虾青素对后负荷增高导致的心脏功能紊乱的作用;2、明确虾青素在胸主动脉缩窄术12周后的心肌中的抗氧化作用;3、初步研究虾青素对心肌微血管的作用。研究方法1、胸主动脉缩窄术(thoracic aortic constriction,TAC):本实验采用8周龄雄性C57BL/6小鼠行胸主动脉缩窄术诱导心力衰竭形成,对小鼠行胸主动脉缩窄术或对照手术。本实验选取颈部为手术部位,分离出头臂干与左侧颈总动脉起始部,将带针缝合线于主动脉弓处小心环绕一周后与针头(27G)同时结扎,快速退出针头。对照手术组即假手术组(SHAM组)小鼠仅给予带针缝合线绕过主动脉弓取出,不行打结,余操作同手术组;2、分组及灌胃方法:共64只小鼠,随机分配至SHAM、TAC、虾青素低剂量组(TAC+AST-L)及虾青素高剂量组(TAC+AST-H组),每组16只。虾青素提前用生理盐水制成混悬液,低剂量组用量75mg/kg/d,高剂量组用量200mg/kg/d;SHAM组给予等体积生理盐水做对照;3、心脏超声测量:分别于灌胃0、4、8及12周时对小鼠进行心脏超声测量,用M-mode、2D-mode模式评价左室收缩功能,用Pulse Wave Doppler评价二尖瓣前向血流速度,用Tissue Doppler评价二尖瓣瓣环心肌组织动度。用Color Doppler评价主动脉弓处血流用以鉴定模型成功与否;4、取材:留取血标本,用酶联免疫吸附实验检测血清中心衰指标脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平;留取心脏标本,用于后续病理及分子生物学实验;5、病理学检测:心肌组织苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法,观察心肌组织病理改变;6、超微结构观察:利用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察心肌肌纤维及微血管结构改变;7、免疫组织化学染色:观察心肌组织中氧化应激指标4-羟基壬烯醛(4 Hydroxynonenal,4HNE)与 8-羟化脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG),并通过血管内皮指标CD31染色情况观察微血管密度及数量;8、Western blot:剪取左室心肌组织,提取总蛋白,用Western blot方法检测CD31 水平,并检测缺氧诱导因子 1α(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血管内皮生长因子受体 2(vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR2)促血管生成指标的蛋白表达,并计算相对表达量;9、统计学分析:实验结果采用IBM SPSS Statistic 19分析软件进行分析,采用t检验及单因素方差分析对结果进行分析,计量资料结果以均值±标准差表示,P<0.05为差异有统计学意义。研究结果1、各组小鼠体重、心脏及肺重量比较:灌胃12周后各组体重比较无明显差异(P>0.05),与假手术组相比,TAC组及AST低剂量组中心脏、肺重量以及与体重的比值均明显增加(均P<0.05),与TAC组相比,AST高剂量组中心脏、肺的重量以及与体重比值明显降低(均P<0.05)。2、各组小鼠心脏功能的比较:与假手术组相比,TAC组及低剂量组中LVEF(%)、E/A及Ea/Aa比值下降,BNP水平升高(均P<0.05);与TAC组相比,高剂量组LVEF(%)、E/A、Ea/Aa比值升高,BNP水平下降(均P<0.05);低剂量组与TAC组相比,无明显变化(P>0.05)。与假手术组相比,TAC组小鼠心脏增大,重构明显,尤以左心明显,虾青素低剂量组无明显改善,而高剂量组心脏大小较TAC组明显减小,左心室也明显较小。以上结果初步表明AST能改善心脏重构。3、各组小鼠心肌组织病理改变:与假手术组相比,TAC组的HE染色显示肌纤维增粗、排列紊乱,甚至断裂;超微结构观察显示部分肌原纤维溶解,Z线排列不规则或消失,线粒体数量增加、排列紊乱,且有较多的钙盐样致密颗粒沉积,低剂量虾青素组心肌改变与TAC相似,虾青素高剂量组中,虽也有上述改变,但与TAC组相比,有明显改善。4、各组心肌组织氧化应激损伤情况:4HNE与8-OHdG分别是脂质与核酸的氧化应激损伤标志物。免疫组化染色显示与假手术组相比,TAC及低剂量组中4HNE染色阳性区域及8-OHdG阳性细胞核百分比增加(均P<0.05),与TAC组相比,高剂量组中明显减少(P<0.05)。5、各组心肌微血管改变:CD31免疫组化染色结果显示,与假手术组相比,TAC术后心肌微血管密度减少(P<0.05),Western blot检测显示TAC术后12周,CD31、HIF1α、VEGF及VEGFR2蛋白表达均明显减少(P<0.05),给予高剂量虾青素时,能明显改善TAC导致的微血管密度降低及血管生成相关蛋白分子表达的减少(P<0.05),而低剂量虾青素则对TAC术后的上述改变没有影响(P>0.05);透射电镜结果显示TAC术后心肌微血管出现痉挛、管壁不规则、管腔狭窄,内皮细胞胞质不均匀,吞饮泡减少,此外,TAC组中管腔外有电镜染料渗出表明管壁通透性增加,而虾青素组(高剂量)中上述有害改变不明显。6、各组小鼠生存率比较:术后12周,与假手术组组相比,TAC、TAC+AST-L和TAC+AST-H叁个组的生存率均下降(均P<0.05),但是接受TAC手术的各组相比,生存率没有明显差异,即虾青素在术后12周对小鼠生存率没有影响(P>0.05)。结论1、主动脉缩窄导致小鼠心脏后负荷增加,术后12周成功建立了小鼠心力衰竭模型,而虾青素能明显改善后负荷增加导致的心脏功能紊乱;2、虾青素能显着减轻后负荷增高导致的心肌氧化应激损伤;3、虾青素能增加心肌微血管密度并改善微血管结构。研究背景心肌纤维化是在多种心脏疾病中广泛存在的病理过程,是导致心脏功能下降的主要原因之一。纤维化过程中,心肌成纤维细胞增殖并向肌成纤维细胞分化,生成过多的细胞外基质,胶原纤维过量沉积,胶原组成成分比例失调,并且在心肌中的空间排列方式发生改变。心肌间质中纤维化程度增加,使室壁僵硬度增加,顺应性下降,进一步影响心脏收缩舒张功能;心脏冠脉血管周围胶原沉积过多,使冠脉血流储备下降,容易导致心肌缺血缺氧,进一步出现心肌坏死;此外,心肌纤维化增加,还可介导异常折返通路的形成,使心肌的电活动出现异常,是心律失常甚至恶性心律失常发生的病理基础。在纤维化的过程中,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)发挥着重要作用。其下游SMAD蛋白家族是最早被公认的TGF-β信号传导分子,受体激动型 SMADs(receptor-activated SMADs,R-SMADs)中,SMAD2 和 SMAD3能与TGF-β受体直接作用并被磷酸化,与共同介导型SMAD4结合形成异源多聚体将信号转导至细胞核内,与DNA结合调控下游基因表达。SMAD2与SMAD3的磷酸化形式为其活化形式,也是现有研究非常明确的重要形式,但近年来其它蛋白修饰方式逐渐被发现,例如乙酰化,已有研究表明抑制SMAD3乙酰化能减轻肾脏纤维化。但是在后负荷增高导致的心肌纤维化中,R-SMADs的乙酰化作用鲜有研究。沉默信息调节子 2 相关酶类(silent information regulator 2 related enzymes,Sirtuins)是酵母菌中发现的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,哺乳动物可表达同源蛋白,SIRT1是其中一员,可以将核蛋白的赖氨酸位点去乙酰化,近年来的研究发现SIRT1也可以通过改变非组蛋白的乙酰化水平,进而影响细胞增殖、凋亡、代谢及衰老过程。同时,已有研究证明氧化应激可以降低SIRT1表达及活性,对于长期后负荷增高的心脏来说,心肌氧化应激明显增加,因而明确抗氧化物质虾青素是否影响SIRT1对更深入地研究虾青素的作用机制是非常必要的在我们的第一部分中,研究表明虾青素对心脏功能有保护作用,我们在这一部分进一步研究虾青素对后负荷增高导致的心肌纤维化的影响,并通过体内外模型深入探讨SIRT1在该影响中的作用机制。研究目的1、通过体内外模型研究虾青素对心脏纤维化的作用;2、通过体内外实验研究虾青素对SIRT1的影响;3、深入研究SIRT1在虾青素心脏保护作用中的相关机制。研究方法1、动物实验:本部分所用实验动物除了与第一部分相同的SHAM、TAC(12周)、TAC+AST(高剂量)外,增加TAC+AST+EX-527组,同时增加SHAM+AST、SHAM+EX-527及TAC+EX527叁组对照组,每组16只。根据第一部分实验结果,本部分实验中虾青素灌胃剂量均为200mg/kg/d。2、细胞实验:使用TGF-β1和(或)虾青素刺激人心肌成纤维细胞(Human cardiac fibroblasts,HCFs),我们先通过浓度梯度确定最适浓度,在最适浓度刺激下,研究成纤维细胞向肌成纤维细胞分化情况、胶原合成情况及SIRT1的表达和活性;并利用siRNA干扰SIRT1表达后进一步研究SIRT1在虾青素对纤维化影响中的作用机制。3、Masson染色:观察各组心肌组织纤维化情况;4、免疫组织化学染色:观察心肌组织中α-血管平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)、胶原 Ⅰ(collagenⅠ,COLⅠ)及 SIRT1 的表达情况;5、Western blot检测:检测各组心肌组织中及各组处理条件下细胞中SIRT1、α-SMA、COLⅠ、R-SMADs及磷酸化R-SMADs的表达水平;6、免疫沉淀:与Western blot方法联合检测组织及细胞中SMAD2和SMAD3的乙酰化水平;7、SIRT1活性检测:利用SIRT1活性荧光检测试剂盒对各组组织及细胞中SIRT1活性进行检测;8、免疫荧光染色:通过组织免疫荧光染色和细胞免疫荧光染色方法分别对组织及细胞中R-SMADs的核转录情况进行观察;并通过α-SMA及SIRT1染色观察各组细胞向肌成纤维细胞分化及SIRT1的作用情况;9、实时荧光定量PCR:检测各组组织及细胞中TGF-β、α-SMA、COLⅠ及SIRT1的转录水平,并检测各组细胞TβRⅠ及TβRⅡ转录水平;10、双荧光素酶报告基因:检测不同处理条件下细胞中SMAD3的转录活性。11、统计学分析:实验结果采用IBM SPSS Statistic 19分析软件进行分析,采用t检验及单因素方差分析对结果进行分析,计量资料结果以均值±标准差表示,P<0.05为差异有统计学意义。研究结果1、动物实验1.1虾青素延缓TAC诱导的心肌纤维化:Masson染色、α-SMA及COLⅠ的免疫组化染色显示,与SHAM组相比,术后12周TAC组心肌纤维化明显增加(P<0.05),而TAC+AST组心肌纤维化较SHAM组相比无明显变化(P>0.05),说明虾青素有抗纤维化作用。1.2 TAC术后(0周、4周、12周)心肌SIRT1表达变化:Western blot结果显示较术后0周的心肌组织相比,术后4周的心肌SIRT1蛋白表达升高(P<0.05),而术后12周的心肌组织SIRT1表达量较4周明显减少(P<0.05),甚至低于在术后0周的心肌组织中的表达量(P<0.01)。1.3虾青素抑制TAC导致的心肌SIRT1表达及活性的下降:结果显示与TAC组相比,TAC+AST组中SIRT1转录、翻译水平及活性均增加(P<0.05)。SIRT1免疫组化结果显示SIRT1主要表达在细胞核,TAC+AST组中SIRT1细胞核阳性率明显高于TAC组中的阳性率(P<0.05)。1.4抑制SIRT1减弱了虾青素对心肌纤维化的抑制作用:Masson染色、α-SMA及COLⅠ的免疫组化均显示与TAC+AST组相比,TAC+AST+EX-527组中纤维化明显增加(P<0.05),在所有分组里边,TAC+EX-527组中的纤维化程度最高(P<0.01)。TGF-β、α-SMA及COLⅠ的蛋白表达水平检测也显示抑制SIRT1减弱了虾青素的抗纤维化作用(P<0.05)。1.5各组心肌中R-SMADs磷酸化及乙酰化水平的改变:与SHAM组相比,TAC组中R-SMADs的磷酸化及乙酰化水平都明显升高(均P<0.05),TAC+AST组中未见明显升高(P>0.05),而抑制SIRT1后,只有ac-SMADs的水平升高(P<0.05),磷酸化水平变化不明显(均P>0.05)。1.6 R-SMADs的核转位改变:与SHAM组相比,TAC组中R-SMADs多分布于胞核,TAC+AST组中则更多地定位在胞浆,而在TAC+AST+EX-527组中,抑制SIRT1后R-SMADs的分布较TAC+AST组没有明显变化。2、细胞实验2.1 TGF-β1刺激心肌成纤维细胞分化的浓度选择及对SIRT1的影响:根据α-SMA表达水平来看,在TGF-β11Ong/ml刺激24小时后,α-SMA表达水平明显升高(P<0.01),证明1Ong/ml浓度能明显促进成纤维细胞向肌成纤维细胞分化;同时SIRT1的表达及活性均明显降低(P<0.01)。2.2虾青素对心肌成纤维细胞中SIRT1的影响:经TGF-β1(10ng/ml)预处理后,虾青素浓度为80μmol/ml时,α-SMA及COLⅠ表达减少(P<0.05),同时SIRT1表达水平及活性明显升高(P<0.05);在无TGF-β1刺激的细胞中,各浓度AST对SIRT1的表达没有影响(P>0.05),而浓度在40μmol/ml时,SIRT1的活性已出现较明显增强(P<0.05)。2.3干扰SIRT1对虾青素在细胞中作用的影响:与TGF-β1+AST组相比,SIRT1被干扰后,α-SMA及COLⅠ表达增加(P<0.05)。SIRT1与α-SMA在细胞免疫荧光染色中的变化趋势与蛋白水平变化相同。2.4心肌成纤维细胞中R-SMADs磷酸化及乙酰化水平变化:与空白对照组相比,TGF-β1刺激使SMAD2及SMAD3的磷酸化及乙酰化水平明显增高(P<0.05);与TGF-β1组相比,虾青素处理后,SMAD2和SMAD3的两种修饰水平明显降低(P<0.05);而在SIRT1被干扰后,虾青素对乙酰化水平的作用减弱,对磷酸化水平的作用没有明显改变(P>0.05)。2.5心肌成纤维细胞中R-SMADs的核转位改变:与对照组相比,TGF-β1刺激促进了 SMAD2和SMAD3向细胞核内转移,而虾青素抑制了它们的核转位,干扰SIRT1后,虾青素仍然能够抑制R-SMADs向核内转移。与核转位现象一致的是,TGF-β1刺激使受体TβR Ⅰ和TβRⅡ转录水平升高,不论SIRT1是否被抑制,虾青素都能抑制它们的升高(P<0.05)。2.6 SMAD3的转录活性变化:与对照组相比,TGF-β1能增强SMAD3的转录活性,而虾青素能抑制这种增强,干扰SIRT1后,抑制作用减弱,SMAD3转录活性明显增强。结论1、虾青素通过抑制R-SMADs的磷酸化及乙酰化水平抑制后负荷增高导致的心肌纤维化及TGF-β1诱导的人心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞分化;2、心脏后负荷增高或TGF-β1刺激能降低心肌或细胞中的SIRT1水平及活性,而虾青素能抑制SIRT1水平及活性的降低;3、SIRT1只参与了虾青素影响R-SMADs乙酰化的过程,而没有参与虾青素影响磷酸化的过程。(本文来源于《山东大学》期刊2017-05-10）
任卫全,于雪,范潇婷,王伟,郭淑贞[8]（2017）在《芪参颗粒对后负荷加重小鼠心肌组织中Fas/Fasl凋亡信号转导通路的影响》一文中研究指出目的从细胞凋亡角度探讨芪参颗粒(QSG)对后负荷加重小鼠心肌保护的作用机制。方法 40只SPF级雄性C57小鼠按体质量分为手术组(30只)和假手术组(10只),手术组利用主动脉弓缩窄术制备小鼠心肌肥厚模型,将成模后存活小鼠随机分为3组:模型组,芪参颗粒组和福辛普利组,每组10只。治疗4周后取小鼠心脏组织进行Western blot检测Fas、caspase8和cleavedcaspase3的表达,实时荧光定量PCR法检测Fas和caspase8水平。结果 Western blot结果显示:与假手术组相比,模型组的Fas、caspase8和cleaved-caspase3的表达均显着升高(P<0.05);与模型组相比,芪参颗粒组、福辛普利组可明显下调心肌肥厚小鼠心肌组织中Fas、caspase8和cleaved-caspase3(P<0.05)的蛋白表达,芪参颗粒组较福辛普利组更有优势;实时荧光定量PCR结果显示,芪参颗粒组、福辛普利组均有下调心肌肥厚小鼠心肌组织中Fas、caspase8表达的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。结论在转录后水平调节Fas/Fasl凋亡信号转导通路相关蛋白、抑制凋亡可能是芪参颗粒发挥对后负荷加重小鼠心肌保护作用的重要机制之一。(本文来源于《中西医结合心脑血管病杂志》期刊2017年06期）
田国祥,李彦川,张薇,王晓兵,马晓慧[9]（2016）在《心脏后负荷增加大鼠不同阶段心脏全基因表达差异的研究》一文中研究指出目的探讨后负荷增加型大鼠不同时间点心脏全基因谱差异表达情况。方法纳入雄性SD大鼠70只,术前随机取10只进行处理,相关参数作为基线数据;其余60只,随机分为模型组(2周亚组、8周亚组、18周亚组)和假手术组(2周亚组、8周亚组、18周亚组),每组30只(每亚组10只)。模型组大鼠采用缩窄腹主动脉的方法建立心脏后负荷增加模型,假手术组大鼠腹主动脉只穿线不进行缩窄。各组大鼠分组后分别在术前、术后2周、8周、18周采用小动物超声实时影像系统及颈动脉插管检测大鼠心脏结构及血流动力学相关指标。完成上述步骤后,处死大鼠,取左心室,进行大鼠心脏RNA建库,使用Illumina HiSeq~(TM)2500/Miseq~(TM)对文库进行高通量测序,并进行生物信息分析。结果在术后第2周、第8周、第18周,模型组大鼠平均动脉压、左室重量、左室舒张末内径、左室舒张末压较基线显着升高(P均<0.05),心脏每搏输出量、左室射血分数、左室内压最大上升速率较基线显着下降(P均<0.05);假手术组大鼠平均动脉压、左室舒张末内径、心脏每搏输出量、左室射血分数、左室内压最大上升速率与基线比较则无显着变化(P均>0.05);大鼠后负荷增加模型建立成功。模型组与假手术组大鼠在第2周、第8周相较基线时差异表达的基因个数有升高趋势,至第18周差异表达的基因个数有所回落。模型组较假手术组在同时间段差异表达的基因明显增加。在第2周、第8周、第18周,模型组与假手术组大鼠心脏差异表达的基因个数分别为119、43和49个基因,差异基因的个数随时间有显着下降。不同时间点模型组与假手术组大鼠心脏差异表达的基因功能富集(GO)及通路富集(KEGG)有很大差异。结论腹主动脉缩窄后负荷增加大鼠与假手术组比较,在术后早期差异基因明显增加,术后中晚期差异基因数量逐渐下降;不同时间点差异基因功能及相关通路有很大差异。(本文来源于《中国循证心血管医学杂志》期刊2016年12期）
朱中山[10]（2016）在《机组发电启动并网后负荷无法增加自动转停机原因分析》一文中研究指出本文针对天荒坪抽水蓄能电站机组在成组控制模式下发电启动并网后负荷无法增加而自动转停机的现象及原因进行了详细的分析及提出了实际解决方案,对同类型电站的设计及运行具有一定的借鉴意义。(本文来源于《抽水蓄能电站工程建设文集2016》期刊2016-11-16）
后负荷论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:脓毒症导致的低外周血管阻力(SVR)会使心输出量(CO)代偿性升高,从而使心输出量呈现假性正常化。有研究表明,后负荷相关性心脏做功(ACP)这一指标可以衡量增加的CO与某一特定的SVR是否匹配。本研究旨在研究与传统心功能指标CO、心脏指数(CI)、心脏功率指数(CPI)相比,ACP是否能够更有效地评估脓毒症患者心功能状态,并预测脓毒症患者的预后。方法:本研究为单中心前瞻性研究,连续性纳入2018年10月1日至2019年1月31日收治于河北医科大学第四医院重症医学科时符合Sepsis3.0诊断标准的脓毒症患者。记录入选患者基础医学特征,通过经胸壁超声心动图测量患者入科0-24小时(D_1)、48-72小时(D_3)CO,并记录平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP),计算出ACP、CI、CPI,进而分析这些心功能指标与脓毒症患者病情危重程度及预后的相关性,使用工作者受试曲线分析各种心功能指标对患者28天病死率的预测价值。结果:1.患者入选及分组情况本研究最终对入选41例脓毒症患者进行数据分析。根据患者第28天生存状态将患者分为存活组(n=27)和死亡组(n=14)。两组患者除危重症评分、CRP、CVP及乳酸外,其它基础医学特征指标均无统计学差异。2.存活组与死亡组CO、CI、CPI及ACP比较与存活组相比,死亡组ACP(%)明显下降(D_1:87.4±12.5 vs 74.2±11.5,P=0.002;D_3:90.7±8.8 vs 64.3±12.1,P<0.001)。另外,死亡组CO、CI及CPI也明显低于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.CO、CI、CPI及ACP与危重症评分相关性分析入科0-24h CO与APACHEⅡ评分、SOFA评分均无明显相关性(P>0.05),而在入科48-72h CO与危重症评分成负相关(P<0.05)。其它3个心功能指标CI(D_1:r=-0.353,D_3:r=-0.386)、CPI(D_1:r=-0.335,D_3:r=-0.43)、ACP(D_1:r=-0.324,D_3:r=-0.397)均与APACHEⅡ评分呈明显负相关性(P<0.05);同样的,CI(D_1:r=-0.346,D_3:-0.466)、CPI(D_1:r=-0.381,D_3:r=-0.466)、ACP(D_1:r=-0.374,D_3:r=-0.553)均与SOFA评分呈明显负相关性(P<0.05)。4.存活组和死亡组心功能损伤分级按照ACP标准分别对存活组和死亡组脓毒症患者进行心功能损伤分级。结果显示,存活组少数患者(D_1:29.63%,D_3:14.81%)出现心功能损伤(ACP≤80%);而死亡组大部分患者(D_1:79.57%,D_3:85.71%)在早期即出现心功能损伤。5.ACP、CI、CPI对脓毒症患者28天病死率的预测价值入科0-24小时,ACP、CI、CPI预测28天病死率的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.775(95%CI,0.618-0.890;P<0.001),0.717(95%CI,0.555-0.846;P=0.015),0.741(95%CI,0.680-0.865;P=0.004)。入科48-72小时,ACP、CI、CPI预测28天病死率的AUC分别为0.976(95%CI,0.872-0.999;P<0.001),0.717(95%CI,0.681-0.929;P=0.015),0.741(95%CI,0.779-0.977;P=0.004)。与CI、CPI相比,ACP的预测准确性更高。ACP预测脓毒症患者28天生存状态的临界值分别为80%(D_1)和78%(D_3)。结论:ACP可用于评估脓毒症患者的心功能状态,与患者的疾病危重程度呈负相关,对28天病死率的预测敏感性及特异性均较高,尤其是入科48-72小时期间,与传统心功能指标CI、CPI相比,ACP具有更好的预测价值。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
后负荷论文参考文献
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