导读:本文包含了延迟预适应论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:肢体,损伤,线粒体,心肌,脑缺血,细胞,蛋白。
延迟预适应论文文献综述
刘志远,张金盈,刘江波,赵晓宁,刘飞[1]（2019）在《尿激酶原结合无创性延迟肢体缺血预适应干预模型大鼠心肌缺血再灌注损伤》一文中研究指出背景:研究发现,尿激酶原具有较好的溶解血凝块和血栓的作用,可以改善急性心肌梗死后的再灌注损伤。无创性延迟肢体缺血预适应是机体在反复短暂缺血预适应后重新出现保护作用。目的:分析尿激酶原结合无创性延迟肢体缺血预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:实验方案经郑州大学实验动物伦理委员会批准(批准号为1811034)。将40只SD大鼠随机分为模型组、尿激酶原组、缺血预适应组和联合干预组各10只。造模前,缺血预适应组和联合干预组大鼠进行无创性延迟肢体缺血预适应3 d,尿激酶原组和联合干预组给予尾静脉注射尿激酶原。各组大鼠采用手术结扎法制备心肌缺血再灌注模型。于造模前后,检测血清中肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、纤溶酶原激活剂抑制剂1和组织纤维溶酶原激活物水平;造模后,苏木精-伊红染色检测大鼠心肌组织损伤,试剂盒检测肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、心肌组织超氧化物歧化酶和丙二醛水平;Western Blot检测酪氨酸激酶JAK2、p-JAK2、信号传导转录启动因子3(STAT3)、p-STAT3、Caspase-3、Bax、Bcl-2的表达。结果与结论:①与模型组相比,尿激酶原组、缺血预适应组和联合干预组大鼠心肌梗死面积明显减少(P<0.05),联合干预组心肌梗死面积明显少于其他组(P <0.05);②与模型组相比,其他3组肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛水平、纤溶酶原激活剂抑制剂1活性明显降低(P <0.05),联合干预组各指标明显低于其他组(P <0.05);③与模型组相比,其他3组组织纤维溶酶原激活物、超氧化物歧化酶活性明显升高(P <0.05),④与模型组相比,其他3组心肌组织细胞凋亡率明显下降(P <0.05);心肌组织Caspase-3、Bax的表达量明显下调(P <0.05),联合干预组2项指标明显低于其他组(P <0.05);⑤与模型组相比,其他3组Bcl-2、p-JAK2、p-STAT3的表达量明显上调(P <0.05),联合干预组3项指标明表达量明显高于其他组;⑥结果说明,尿激酶原联合无创性延迟肢体缺血预适应可以改善心肌缺血再灌注心肌损伤和功能障碍,其作用机制可能与JAK2/STAT3信号通路有关。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2019年35期）
鲁慧,王彬成,崔宁宁,张艳春,杨兰[2]（2018）在《无创性延迟肢体缺血预适应对脑缺血再灌注大鼠存活素和血管内皮生长因子表达的影响》一文中研究指出目的:探讨无创性延迟肢体缺血预适应对脑缺血再灌注大鼠存活素和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:根据随机数字表法将90只大鼠分为假手术组(sham组)、脑缺血再灌注损伤组(I/R组)、脑缺血再灌注损伤+无创性延迟肢体缺血预适应组(I/R+NDLIP组),每组30只。测定各组大鼠神经缺损症状和行为评分、脑梗死范围,采用免疫组化二步法测定各组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF阳性细胞,采用Western blotting法测定存活素和VEGF蛋白表达。结果:sham组大鼠未出现神经缺损症状,I/R+NDLIP组大鼠神经缺损症状和行为评分低于I/R组(P <0. 05)。sham组大鼠未见脑梗死区域,I/R+NDLIP组大鼠脑梗死范围明显小于I/R组(P <0. 05)。I/R组和I/R+NDLIP组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF阳性细胞表达均高于sham组(P <0. 05),I/R+NDLIP组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF阳性细胞表达均高于I/R组(P <0. 05)。I/R组和I/R+NDLIP组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF蛋白相对表达量均高于sham组(P <0. 05),I/R+NDLIP组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF蛋白相对表达量均高于I/R组(P <0. 05)。结论:无创性延迟肢体缺血预适应可降低脑缺血再灌注对神经的损伤,减小脑梗死范围,其机制可能与无创性延迟肢体缺血预适应可上调梗死灶周边皮质区存活素和VEGF的表达有关。(本文来源于《东南大学学报(医学版)》期刊2018年05期）
马妍,郭利平,樊官伟,任明,张磊[3]（2018）在《芪参益气滴丸预适应对缺氧复氧损伤心肌细胞的延迟保护作用及与HSP70的关系》一文中研究指出目的:研究芪参益气滴丸预适应对缺氧复氧损伤心肌细胞的延迟保护作用,并进一步探讨其作用机制及与热休克蛋白70(HSP70)表达的关系。方法:建立心肌细胞缺氧复氧损伤(H/R)及缺氧预适应(HPC)模型,以芪参益气滴丸预适应(QS)与HPC分别或同时作用于心肌细胞,并加入N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为抑制剂取消HPC的延迟保护(DP)效应,在培养24小时后对心肌细胞进行H/R损伤,通过镜下观察细胞形态,检测CCK-8、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及HSP70的蛋白含量和m RNA表达,观察心肌细胞的损伤程度及HSP70的变化。结果:在经过H/R损伤后,QS组与HPC组心肌细胞表现出很好的细胞活性与抗氧化力,损伤轻(P<0.05),HSP70蛋白含量和m RNA表达均高于H/R组(P<0.5);NAC抑制了HPC对心肌细胞的延迟保护作用,表现为细胞活性降低、抗氧化能力减弱,损伤较重(P<0.05),HSP70蛋白含量及m RNA表达显着降低(P<0.05);HPC+NAC+QS组心肌细胞表现出很好的活性与抗氧化能力,损伤轻(P<0.05),HSP70蛋白含量和m RNA表达显着升高(P<0.5)。结论:芪参益气滴丸预适应对缺氧复氧损伤心肌细胞具有延迟保护作用,其作用效果与缺氧预适应相当,其作用机制与多途径上调HSP70的表达有关。(本文来源于《西部中医药》期刊2018年04期）
李国莹[4]（2018）在《中风膏预适应对脑缺血损伤的延迟保护作用及机制研究》一文中研究指出目的:研究中风膏预适应激发脑缺血耐受(Ischemic Tolerance,IT),进而产生内源性保护物质对脑缺血及再灌注损伤发挥延迟保护作用,并探究其作用机制。方法:72只SPF级♂SD大鼠,体重280±20g,采用随机数字表法随机分为正常组(K),假手术组(J),脑缺血再灌注组(IR),脑缺血预适应延迟保护模型3天(M3)、5天(M5)、7天(M7)组,中风膏预适应延迟保护3天(Z3)、5天(Z5)、7天(Z7)组。K组普通饲养,与其他组相同抓取;J组仅暴露左侧CCA、ECA及ICA,但不阻断MCA;IR组参照Longa方法建立大鼠脑缺血再灌注(Cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)模型;M组依照Longa方法建立脑缺血预适应(Ischemic preconditioning,IPC)模型;Z组:预先给予中风膏悬浊液,再建立CIRI模型。实验大鼠在麻醉清醒后,分别观察其一般情况、神经功能缺损评分;各组大鼠进行脑组织HE染色观察;采用比色法检测脑组织中NO量及NOS活性;ELISA法检测脑组织蛋白激酶C(PKC)、热休克蛋白(HSP70)浓度;免疫组化方法检测组织区NOS、PKC、HSP70蛋白表达并且进行阳性神经元数统计;RT-PCR技术检测脑组织NOSmRNA、PKCmRNA、HSP70mRNA的表达。结果:(1)中风膏预适应可以有助于脑缺血大鼠一般情况恢复,说明中风膏预适应可以减轻脑缺血对饮食及精神体重等情况影响。(2)中风膏可以降低神经功能评分,说明中风膏可以减轻脑缺血神经功能损害。(3)脑组织切片观察发现,中风膏减轻脑缺血导致细胞凋亡以及脑组织形态结构改变,说明中风膏预适应可以达到保护脑组织作用。(4)中风膏可以通过增加脑组织中保护性物质PKC、HSP70及其蛋白、基因表达,降低细胞凋亡递质NO量及其限速酶NOS活力及NOS蛋白、基因表达,发挥其预适应延迟保护作用,其机制为减轻脑细胞过氧化,稳定Ca~(2+)平衡,抑制细胞凋亡及炎症介质释放,保护脑组织。结论:中风膏预适应可以无损产生IPC延迟保护效应,诱导脑缺血耐受(Ischemic Tolerance,IT),减轻CIRI。其机制可能是IPC效应抑制缺血性脑血管病(Ischemic cerebrovascular disease,ICVD)引起的细胞凋亡,稳定Ca~(2+)通道,减轻缺血应激性过氧化反应导致的损伤,抑制缺血炎症反应。本实验为中风膏用于临床预适应产生延迟保护作用,减轻脑缺血损害及再灌注损伤提供了理论依据。(本文来源于《甘肃中医药大学》期刊2018-03-01）
王欢[5]（2017）在《DJ-1通过保护线粒体复合体Ⅰ的活性介导心肌细胞缺氧预适应延迟保护》一文中研究指出目的:进一步从线粒体呼吸链复合体I酶活性改变对线粒体功能和细胞内氧化应激水平影响的角度探讨DJ-1蛋白介导缺氧预适应(HPC)产生延迟心肌细胞保护作用的潜在分子机制。方法:1.利用H9c2心肌细胞建立HPC模型,HPC处理24 h后,对细胞进行模拟缺血/再灌注(I/R),即缺氧/复氧(H/R),并设置对照组。H/R结束后,分离心肌细胞内胞浆蛋白和线粒体蛋白。通过Western blot检测各部分DJ-1蛋白含量变化。藉此观察HPC预处理对心肌细胞内DJ-1蛋白的表达水平以及线粒体内分布的影响。2.利用pFLAG-rDJ-1重组质粒或Si-DJ-1 RNA瞬时转染H9c2心肌细胞,并设立各自对照。转染后24 h及48 h,分别建立HPC及H/R模型;H/R后,通过Western blot检测细胞内DJ-1蛋白表达水平,JC-1荧光探针检测跨线粒体内膜电位差及MitoSOX RED试剂检测线粒体源性超氧化物的水平。藉此观察DJ-1表达水平不同对HPC产生的对抗H/R所致H9c2细胞线粒体功能损伤作用的影响。3.利用pFLAG-rDJ-1重组质粒或Si-DJ-1 RNA瞬时转染H9c2心肌细胞,并设置各自对照。转染后24 h,36 h及48 h,分别建立HPC,复合体I抑制及H/R模型;H/R结束后,分别以Western blot检测细胞内DJ-1蛋白表达的变化,分光光度法检测线粒体复合体I及抗氧化物酶(SOD、CAT和GPx)的活性,以及DCFH-DA探针检测H9c2细胞内的超氧化物(ROS)水平。藉此观察线粒体复合体I活性抑制对DJ-1介导的HPC对抗H/R所致H9c2细胞氧化应激损伤的影响。4.利用pFLAG-rDJ-1重组质粒或Si-DJ-1 RNA瞬时转染H9c2心肌细胞,并设置各自对照。转染后24 h,36 h及48 h,分别建立HPC,复合体I抑制及H/R模型;通过检测细胞内DJ-1蛋白表达的变化,细胞活力及H9c2细胞释放LDH的量,以观察线粒体复合体I活性抑制对DJ-1蛋白介导的HPC延迟心肌细胞保护作用的影响。结果:1.经HPC预处理的H9c2心肌细胞,无论是否给予H/R处理,细胞内DJ-1蛋白的表达水平均明显上调,并且线粒体内DJ-1的含量也明显升高。2.在HPC预处理的亲本H9c2心肌细胞,H/R所致的线粒体膜电位衰减明显减轻,线粒体源性超氧化物的生成也明显减少。HPC产生的这种线粒体保护作用可以在经pFLAG-rDJ-1重组质粒转染,即DJ-1高表达的细胞中重现。然而,在Si-DJ-1 RNA转染的的H9c2细胞中,HPC预处理对线粒体的保护作用被DJ-1基因沉默所取消。3.在HPC预处理的亲本H9c2心肌细胞,H/R所致的线粒体复合体I活性下降、ROS水平升高及抗氧化物酶活性降低均得到明显改善。这些保护作用同样可以在DJ-1高表达的细胞中观察到。而DJ-1基因沉默使得HPC保护线粒体复合体I和抗氧化物酶的活性、抑制ROS生成等作用均被取消。更为重要的是,HPC对抗H/R所致的ROS水平升高及抗氧化物酶活性降低可被线粒体复合体I活性抑制所取消。DJ-1高表达产生的与HPC相似的保护作用也可被线粒体复合体I活性抑制所取消。4.HPC预处理24 h后产生的抗H9c2细胞H/R损伤的保护作用可被DJ-1高表达模拟而被DJ-1基因沉默取消。而在经线粒体复合体I的抑制剂处理过的细胞中,HPC及DJ-1高表达产生的细胞保护作用均被取消。结论:DJ-1介导的HPC对抗H/R所诱发的H9c2细胞氧化应激及细胞损伤等延迟心肌保护作用与其维持线粒体复合体I的活性,改善线粒体功能有关。(本文来源于《南昌大学》期刊2017-05-01）
马妍,郭利平[6]（2015）在《芪参益气滴丸预适应内皮细胞对心肌细胞缺氧损伤的延迟保护作用》一文中研究指出目的:探讨芪参益气滴丸预适应心脏微血管内皮细胞(CMEC)对心肌细胞(CMC)缺氧损伤的延迟保护作用。方法:应用Tr answel l小室建立CMEC与CMC共培养体系,实验分为心肌细胞组[包括正常对照组(Cont r ol-cm)与损伤组(H/R-cm)]及共培养组[包括正常对照组(Cont r ol)、损伤组(H/R)、中药预适应组(QSYQ)、缺氧预适应组(HPC)]。QSYQ组CMEC经过中药预适应1小时,HPC组CMEC经过缺氧40分钟复氧40分钟预适应,将各组CMEC小室插入CMC孔中,继续培养24小时后将H/R-cm组、H/R组、QSYQ组、HPC组同时进行缺氧24小时复氧2小时的缺氧损伤。以CCK-8、SOD评价细胞活力,以LDH、MDA评价细胞损伤程度,结果:与Cont r ol-cm组相比,Cont r ol组心肌细胞的活力更好;与H/R组比较,H/R-cm组心肌细胞损伤更严重;QSYQ组、HPC组心肌细胞与H/R组比较均体现出细胞活力高,损伤程度小的优势,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:共培养体系体现了CMEC与CMC的相互作用,而且共培养的细胞环境较单一细胞更接近心脏内环境条件;中药芪参益气滴丸预适应的CMEC与经过缺氧预适应的CMEC对心肌细胞长时间缺氧损伤具有同样的延迟保护作用。(本文来源于《西部中医药》期刊2015年05期）
闫玉凤[7]（2015）在《DJ-1通过激活Nrf2信号通路上调抗氧化酶介导心肌细胞缺氧预适应延迟保护》一文中研究指出目的:从Nrf2信号通路及其所调控的抗氧化酶(Mn SOD、HO-1)表达改变的角度探讨DJ-1介导心肌细胞缺氧预适应(HPC)延迟保护的分子机制。方法:1.利用亲本H9c2细胞以及DJ-1沉默的H9c2/DJ-1 si RNA细胞,分别经p Flag-h DJ-1重组载体或对照空质粒p Flag瞬时转染24 h后,建立HPC模型;HPC 24 h后,通过检测以下变化,以求观察DJ-1不同表达水平对HPC预处理H9c2细胞内Nrf2信号通路的影响:①Western Blot检测细胞内DJ-1蛋白表达的变化;②免疫共沉淀(Co-IP)检测Nrf2-Keap1的解离情况;③Western Blot检测Nrf2核转位变化;④染色质免疫共沉淀(Ch IP)法检测胞核内Nrf2与HO-1及Mn SOD基因启动子区内抗氧化反应元件(ARE)结合的变化。2.利用亲本H9c2细胞以及DJ-1沉默的H9c2/DJ-1 si RNA细胞,分别经p Flag-h DJ-1重组载体或对照空质粒p Flag瞬时转染24 h后,建立HPC模型;HPC 24 h后,通过Western Blot检测细胞内抗氧化酶(Mn SOD、HO-1)蛋白表达的变化,以求观察DJ-1不同表达水平对HPC预处理H9c2细胞内Mn SOD、HO-1蛋白表达的影响。3.利用亲本H9c2细胞以及DJ-1沉默的H9c2/DJ-1 si RNA细胞,分别经p Flag-h DJ-1重组载体或对照空质粒p Flag瞬时转染24 h后,各组细胞分别用Nrf2si RNA或阴性对照si RNA(NC si RNA)转染24 h,随后建立HPC模型;HPC 24h后,通过Western Blot检测细胞内Nrf2及抗氧化酶(Mn SOD、HO-1)蛋白表达的变化,以求观察Nrf2信号通路的抑制对DJ-1所依赖的HPC上调H9c2细胞内Mn SOD、HO-1蛋白表达的影响。4.利用亲本H9c2细胞以及DJ-1沉默的H9c2/DJ-1 si RNA细胞,分别经p Flag-h DJ-1重组载体或对照空质粒p Flag瞬时转染24 h后,各组细胞分别用Nrf2si RNA或阴性NC si RNA转染24 h,随后建立HPC延迟保护模型和缺氧/复氧(H/R)损伤模型,通过检测以下变化,以求观察Nrf2信号通路的抑制对DJ-1所介导的HPC延迟保护的影响:①MTT法检测各实验组心肌细胞存活率的变化;②根据试剂盒说明分别检测各组细胞内LDH活性变化;③应用比色法测定MDA含量;④流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)含量的变化。结果:1.在H9c2细胞,HPC 24 h后能显着上调DJ-1蛋白表达,同时促进Nrf2与其抑制蛋白Keap1解离,并促进Nrf2入核,增加Nrf2在胞核内与HO-1及Mn SOD基因启动子区内ARE的结合。然而,在DJ-1低表达的H9c2/DJ-1 si RNA细胞,HPC上述效应被逆转。此外,H9c2/DJ-1 si RNA细胞经p Flag-h DJ-1转染进行回复实验后,DJ-1蛋白表达恢复,同时伴随HPC上述效应的恢复。2.在H9c2细胞,HPC 24 h后能显着上调HO-1及Mn SOD蛋白表达。然而,在DJ-1低表达的H9c2/DJ-1 si RNA细胞,DJ-1沉默对HPC所诱导的HO-1及Mn SOD蛋白表达上调呈现抑制效应。同样,H9c2/DJ-1 si RNA细胞经p Flag-h DJ-1转染后,HPC上调HO-1及Mn SOD蛋白表达的效应也被恢复。3.H9c2细胞经Nrf2 si RNA处理后产生DJ-1沉默相似效应,对HPC所诱导的HO-1及Mn SOD蛋白表达上调呈现抑制效应。更为重要的是,H9c2/DJ-1si RNA细胞经p Flag-h DJ-1转染后,HPC上调HO-1及Mn SOD蛋白表达的回复效应也被Nrf2 si RNA所逆转。4.在H9c2细胞,HPC 24 h后可显着提高H/R损伤心肌细胞的生存率,抑制LDH的活性;并能显着减少H9c2心肌细胞H/R过程中所产生的活性氧(ROS),同时减少MDA的生成。然而,在DJ-1沉默的H9c2/DJ-1 si RNA细胞,HPC上述效应被逆转。更为有趣的是,H9c2细胞经Nrf2 si RNA处理后同样产生DJ-1沉默相似效应,对HPC抗H/R所诱发的氧化应激,产生延迟保护作用呈现抑制效应。此外,在H9c2/DJ-1 si RNA细胞,Nrf2 si RNA也逆转DJ-1表达恢复对HPC延迟保护的回复效应。结论:DJ-1介导心肌细胞HPC延迟保护的分子机制与其激活Nrf2信号通路,进而上调Nrf2所调控的抗氧化酶Mn SOD、HO-1的蛋白表达有关。(本文来源于《南昌大学》期刊2015-05-01）
陈文华[8]（2015）在《无创性延迟肢体缺血预适应对心肌梗死大鼠预后的影响和预防心脏猝死作用的研究》一文中研究指出目的:(1)研究无创性延迟远端肢体缺血预适应(NDLIP)对动物心肌梗死预后的心脏功能、心肌形态以及心肌代谢等方面的作用;(2)研究动物心肌梗死后先实施NDLIP随后运动对其预后的作用;(3)研究NDLIP对心脏猝死的预防作用。方法:(1)取健康,体重250±10g的SD雄性大鼠45只,随机分为3组,①心肌梗死(MI)组:手术结扎动物LAD,2W后成模;②无创性延迟远端肢体缺血预适应(NDLIP)组:动物心肌梗死模型成功后,每隔1天进行1次远端肢体缺血预适应,直至4,6,8W;③假手术(Sham)组:作为阴性对照组,心脏LAD只穿线不结扎,不实施NDLIP;动物常规饲养,于4,6,8W末,行心室插管,监测血流动力学指标,随后腹主动脉取血,ELISA法测定血清B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、磷酸激酶心型同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI);取左心室前壁,匀浆,ELISA法测定心肌组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。(2)取健康,体重250±10g的SD雄性大鼠60只,随机分为4组,①-③组同(1);④NDLIP+运动组:动物心肌梗死模型成功后,每隔1天进行1次远端肢体缺血预适应,至第4,6,8W时大鼠进行一定强度的运动,运动隔天1次,共1W;动物常规饲养,于4,6,8W末,取左心室前壁,匀浆,ELISA法测定心肌组织叁磷酸腺苷、一氧化氮合酶活性;取心尖,TUNEL法测定心肌细胞凋亡率。(3)取健康,体重250±10g的SD雄性大鼠30只,随机分为3组,分组同(1);各组大鼠于4W末用重酒石酸间羟胺进行猝死,记录猝死过程中的ECG、猝死药物累积量、猝死时间,于猝死末期腹主动脉取血,ELISA法测定血清胱天蛋白酶3、热休克蛋白70、超氧化物歧化酶活性。结果:1.NDLIP对动物心肌梗死后,血流动力学参数的影响实施心肌梗死4,6,8W后,与MI组相比,NDLIP组血流动力学指标有所改善。左心室收缩压(105.72±5.46,112.13±4.19和97.89±1.32 vs 91.51±1.74,93.37±6.76和87.70±6.90 mmHg,P<0.05)显着升高;左心室舒张末压(16.98±5.59,16.21±5.24和16.32±5.63 vs 29.35±5.40,26.51±5.02和23.46±4.95 mmHg,P<0.05)显着降低。2.ndlip对动物心肌梗死4,6,8w后线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的影响与mi组比,实施心肌梗死4,6,8w后,ndlip组线粒体呼吸链复合物Ⅰ(11.94±1.35,12.66±4.29和11.14±1.54vs6.77±2.39,6.62±2.15和7.34±1.71ng/ml,p<0.01),线粒体呼吸链复合物Ⅱ(9.79±2.31,10.60±3.17和11.12±5.06vs5.47±2.35,6.46±2.70和5.69±0.94ng/ml,p<0.05),线粒体呼吸链复合物Ⅲ(3.67±1.79,5.76±1.79和3.94±1.36vs1.61±0.51,3.55±1.67和2.38±0.37ng/ml,p<0.05),线粒体呼吸链复合物Ⅳ(2.08±0.59,2.73±1.04和3.04±1.39vs1.37±0.25,1.69±0.44和1.50±0.31ng/ml,p<0.05)水平都显着升高。3.ndlip对动物心肌梗死4w、6w、8w后bcl-2、bax表达的影响与mi组比,实施心肌梗死4,6,8w后,ndlip组血清bcl-2(126.85±17.78,121.84±13.85和185.35±18.12vs318.65±61.98,367.53±50.38和410.53±51.08pg/ml,p<0.01)水平显着降低,bax(162.47±21.37,263.24±18.77和224.09±39.27vs113.85±10.57,145.82±35.64和134.43±21.34pg/ml,p<0.05)水平显着升高。4.ndlip对动物心肌梗死4,6,8w后ck-mb、ctni的影响与mi组相比,实施心肌梗死4,6,8w后,ndlip组血清ck-mb(28.73±4.89,26.42±5.72和24.15±6.25vs89.06±24.57,112.98±25.62和79.52±27.21ng/ml,p<0.01)水平显着降低,ctni(3.39±0.70,2.98±0.32和3.25±0.73vs6.32±1.20,7.16±1.28和11.13±2.22ng/ml,p<0.01)水平也显着降低。5.运动及ndlip对动物心肌梗死预后,tunel法检测心肌细胞凋亡的影响动物实施心肌梗死后,先对其进行ndlip干预,随后进行一定强度的运动。与mi组相比,ndlip组心肌凋亡指数(80.45±5.5870.00±4.73和76.43±4.91vs90.32±4.65,95.83±3.59和98.45±13.90%,p<0.05)显着降低,ndlip+运动组心肌细胞凋亡指数(88.07±1.87,87.21±4.75和91.27±5.42vs90.32±4.65,95.83±3.59和98.45±13.90%,p<0.05)也明显降低,但ndlip组降低更多,ndlip组与ndlip+运动组相比p<0.05。6.运动及ndlip对动物心肌梗死预后,4,6,8w后心肌atp水平的影响动物实施心肌梗死后,先对其进行ndlip干预,随后进行一定强度的运动。与mi组相比,ndlip组atp(50.80±0.63,54.96±045和41.96±0.44vs26.77±0.73,22.19±0.36和20.58±0.58ng/ml,p<0.01)水平显着升高,ndlip+运动组atp(42.71±0.40,44.73±0.31和40.36±0.28vs26.77±0.73,22.19±0.36和20.58±0.58ng/ml,p<0.01)水平也显着升高,但ndlip组升高更多,且两组相比p<0.05。7.ndlip对动物心肌梗死预后,4,6,8w后心肌nos酶水平的影响动物实施心肌梗死后,先对其进行ndlip干预,随后进行一定强度的运动。与mi组相比,ndlip组nos(9.24±5.07,14.07±2.11和22.38±4.51vs13.55±5.31,21.60±8.51和28.10±2.44ng/ml,p<0.01)水平显着降低,ndlip+运动组nos(10.81±1.48,15.11±5.01和23.42±8.09vs13.55±5.31,21.60±8.51和28.10±2.44ng/ml,p<0.01)水平也显着降低,但ndlip组降低更多,且两组相比p<0.05。8.ndlip对动物猝死过程中心脏生理学、猝死时间、猝死药物累积量的影响重酒石酸间羟胺致动物心脏猝死时,随着给药量的增加,动物的心率是呈下降趋势的,记录了猝死前、给药5、10、30、50、70、90min时动物的心率。与mi组相比,ndlip组动物猝死前心率(479±8vs416±19beat/min,p<0.01)明显较高;ndlip组给药5、10、30、50min时动物心率(446±32vs370±20beat/min,376±53vs305±29beat/min,307±63vs244±33beat/min,283±45vs121±35beat/min,p<0.01)明显较高。与mi组相比,ndlip组动物的致猝死药物累积量、猝死时间(14.58±3.03vs10.76±2.73mg,105.4±3.9vs53.8±13.6min,p<0.01)都显着增加。9.ndlip预防心脏猝死,对caspase-3、hsp70、sod表达的影响重酒石酸间羟胺致动物心脏猝死时,与mi组相比,ndlip组血清caspase-3(2.01±0.52vs2.34±0.38ng/ml,p<0.01)表达量显着降低;hsp70(3.01±0.58vs2.70±0.43ng/ml,p<0.01)水平显着升高;sod(1.99±0.65vs1.70±0.58ng/ml,p<0.01)水平显着升高。结论:1.大鼠心肌梗死后实施NDLIP可改善其血流动力学,促进线粒体呼吸功能,抑制细胞凋亡,从而起到改善预后的作用。2.对于心肌梗死大鼠,先实施NDLIP然后进行一定强度的运动对其预后也有一定的改善,但不如单实施NDLIP有益。3.NDLIP可通过降低心肌细胞凋亡、增加保护性蛋白的表达以及增强心脏抗氧化能力等方面对大鼠心肌梗死后心脏猝死起到预防作用。(本文来源于《天津医科大学》期刊2015-05-01）
赵晓楠[9]（2015）在《无创性延迟肢体缺血预适应对抗大鼠脑缺血再灌注损伤的线粒体相关机制研究》一文中研究指出【目的】本研究利用大鼠脑缺血再灌注(I/R)模型和无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)模型,探索线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)和线粒体渗透性转换孔(mPTP)在NDLIP对抗大鼠脑I/R损伤中的作用,观察NDLIP在脑I/R损伤后对缺血区皮层线粒体膜电位及氧化呼吸链酶复合体活性的影响,探讨NDLIP对抗脑I/R损伤的线粒体相关机制。【方法】健康的雄性Wistar大鼠随机分成9组。(1)Sham组:取颈正中切口,分离颈部肌肉组织,暴露左侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉,游离左侧颈总动脉,但不夹闭。(2)I/R组:建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,实施缺血1h/再灌注24h。(3)NDLIP组:每天实施左后肢缺血5min/再灌注5min,循环3次,连续3天,第4天建立MCAO模型,脑缺血1h/再灌注24h。(4)DIA组:尾静脉注射mitoKATP开放剂二氮嗪(Diazoxide,DIA)5mg/kg(溶解于0.1M Na OH溶液,注射剂量为0.6ml),30 min后建立MCAO模型,脑缺血1h/再灌注24h。(5)NDLIP+5-HD组:左后肢实施3次5min缺血/5min再灌注,每天1次,连续3天,第4天尾静脉注射mitoKATP抑制剂5-羟基喹酸盐(5-Hydroxydecanoate sodium,5-HD)10mg/kg(溶解于0.9%生理盐水,注射剂量为0.6ml),30 min后建立MCAO模型,对脑实施1h缺血/24h再灌注。(6)Na OH组:尾静脉注射0.1M Na OH溶液0.6ml,30 min后建立MCAO模型,对脑实施1h缺血/24h再灌注。(7)NDLIP+Atr组:左后肢实施3次5min缺血/5min再灌注,每天1次,连续3天,第4天侧脑室注射m PTP开放剂苍术苷(atractyloside,Atr)10ul(3m M,溶解于0.9%生理盐水),30 min后建立MCAO模型,对脑实施1h缺血/24h再灌注。(8)Cs A组:侧脑室注射mPTP抑制剂环孢素A(Cyclosporin A,Cs A)10ul(3u M,溶解于0.9%生理盐水),30 min后建立MCAO模型,对脑实施1h缺血/24h再灌注。(9)NS组:侧脑室注射0.9%生理盐水(normal saline,NS)10ul,30 min后建立MCAO模型,对脑实施1h缺血/24h再灌注。大鼠实施1h缺血/24h再灌注后进行行为评分观察神经功能变化,TTC染色法测定脑梗死面积,Western Blot法检测皮层Bax、Bcl-2和Caspase 3蛋白含量,提取缺血区皮层脑组织线粒体,jc-1探针检测线粒体膜电位,比色法测定线粒体氧化呼吸连酶复合体i、ii和iv的活性。【结果】1、大鼠左侧大脑中动脉缺血1h再灌注24h后,与i/r组(2.2±0.7)相比,ndlip组(1.0±0)、dia组(1.0±0)和csa组(1.0±0)大鼠的行为评分明显降低(p<0.01);与ndlip组比较,ndlip+5-hd组(1.8±0.7)、naoh组(2.2±0.7)、ndlip+atr组(2.0±1.0)和ns组(2.3±0.7)大鼠的行为评分显着升高(p<0.01)。2、大鼠左侧大脑中动脉缺血1h再灌注24h后,sham组未见梗死区域,与i/r组(17.94%)相比,ndlip组(10.88%)、dia组(10.35%)和csa组(9.91%)大鼠的脑组织梗死面积明显降低(p<0.01);与ndlip组比较,ndlip+5-hd组(19.18%)、naoh组(18.52%)、ndlip+atr组(18.24%)和ns组(19.29%)大鼠的脑组织梗死范围显着升高(p<0.01)。3、大鼠左侧大脑中动脉缺血1h再灌注24h后,与sham组相比,受到脑i/r损伤的大鼠缺血区皮层脑组织的bax、caspase3表达增多,bcl-2表达降低,具有非常显着性差异(p<0.01);与i/r组比较,ndlip组、dia组和csa组的bax表达显着下降(p<0.01),caspase3表达明显降低(p<0.01),而bcl-2表达则相对增高(p<0.01);与ndlip组比较,ndlip+5-hd组、naoh组、ndlip+atr组和ns组的bax表达显着增高(p<0.01),caspase3表达明显增加(p<0.01),而bcl-2表达则相对降低(p<0.01)。4、大鼠左侧大脑中动脉缺血1h再灌注24h后,与sham组(171.97±5.20)相比,受到脑i/r损伤的大鼠线粒体膜电位明显降低(p<0.01),与i/r组(83.28±3.65)相比,ndlip组(116.18±3.45)、dia组(112.50±5.02)和csa组(110.48±5.31)大鼠的线粒体膜电位明显升高(p<0.01),与ndlip组比较,ndlip+5-hd组(86.55±2.70)、naoh组(81.58±2.60)、ndlip+atr组(80.41±9.28)和ns组(85.17±3.54)大鼠的线粒体膜电位显着降低(p<0.01)。5、大鼠左侧大脑中动脉缺血1h再灌注24h后,与sham组相比,受到脑i/r损伤的大鼠缺血区皮层脑组织的线粒体呼吸链酶复合体i、复合体ii和复合体iv活性降低(p<0.01);与i/r组比较,ndlip组、dia组和csa组的复合体i、复合体ii和复合体iv活性升高(p<0.01);与ndlip组比较,5-hd组、naoh组、atr组和ns组的复合体i、复合体ii和复合体iv活性降低(p<0.01)。【结论】1、NDLIP能够促进mitoKATP通道的开放,抑制mPTP开放,减小脑I/R损伤后脑梗死面积,改善神经功能障碍,起到脑保护作用。2、I/R损伤后,损伤半球脑组织中的Bcl-2表达受到抑制,Bax和凋亡蛋白酶caspases 3含量升高,Bcl-2/Bax降低,表明I/R损伤后,由Bcl-2家族蛋白调节的线粒体相关的凋亡通路被激活,而NDLIP能够明显抑制这一凋亡信号通路,其机制可能是通过促进mitoKATP通道的开放,抑制mPTP开放,起到抗凋亡的作用。3、脑I/R损伤后,NDLIP能够维持损伤区皮层线粒体膜电位,提高I/R损伤后损伤区大脑皮层线粒体氧化呼吸链酶复合体I,复合体II和复合体IV的活性。其机制可能是通过促进mitoKATP通道的开放,抑制mPTP开放,从而直接或者间接的增强了线粒体氧化呼吸链抵抗氧化损伤的能力。(本文来源于《天津医科大学》期刊2015-05-01）
赵晓楠,袁恒杰,朱学慧,吴艳娜,于培[10]（2015）在《无创性延迟肢体缺血预适应对抗大鼠脑缺血再灌注损伤的内皮机制》一文中研究指出目的:研究无创性延迟肢体缺血预适应(noninvasive delayed limb ischemic preconditioning,NDLIP)对脑缺血再灌注大鼠内皮细胞分泌功能的影响并探讨其作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、脑缺血再灌损伤(ischemia-reperfusion injury,I/R)组、早期脑缺血预适应(early cerebral ischemic preconditioning,ECIP)组和NDLIP组,建立大鼠脑缺血再灌注模型,实施1 h缺血/24 h再灌注,ECIP组于缺血前左侧颈总动脉行3次5 min缺血/5 min再灌注,NDLIP组于缺血前3 d每天左后肢实施3次5 min缺血/5 min再灌注。TTC染色法测定脑梗死面积,分别在缺血前及再灌注24 h后测定血清内皮素(endothelin,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量及组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI-1)的活力。结果:缺血前,与I/R组比较,ECIP组和NDLIP组血清NO浓度升高(P<0.05),ET-1/NO比值降低(P<0.05),再灌注后,与I/R组比较,ECIP组和NDLIP组梗死范围显着减小,血清ET-1降低(P<0.01),NO增加(P<0.01),ET-1/NO比值降低(P<0.05),t-PA活力升高(P<0.01),PAI-1活力降低(P<0.01)。结论:NDLIP可能是通过调整内皮细胞分泌收缩与舒张、促凝与抗凝物质的平衡,抵抗脑缺血再灌注损伤的作用,其保护程度与ECIP相当。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2015年10期）
延迟预适应论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨无创性延迟肢体缺血预适应对脑缺血再灌注大鼠存活素和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:根据随机数字表法将90只大鼠分为假手术组(sham组)、脑缺血再灌注损伤组(I/R组)、脑缺血再灌注损伤+无创性延迟肢体缺血预适应组(I/R+NDLIP组),每组30只。测定各组大鼠神经缺损症状和行为评分、脑梗死范围,采用免疫组化二步法测定各组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF阳性细胞,采用Western blotting法测定存活素和VEGF蛋白表达。结果:sham组大鼠未出现神经缺损症状,I/R+NDLIP组大鼠神经缺损症状和行为评分低于I/R组(P <0. 05)。sham组大鼠未见脑梗死区域,I/R+NDLIP组大鼠脑梗死范围明显小于I/R组(P <0. 05)。I/R组和I/R+NDLIP组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF阳性细胞表达均高于sham组(P <0. 05),I/R+NDLIP组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF阳性细胞表达均高于I/R组(P <0. 05)。I/R组和I/R+NDLIP组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF蛋白相对表达量均高于sham组(P <0. 05),I/R+NDLIP组大鼠梗死灶周边皮质区存活素和VEGF蛋白相对表达量均高于I/R组(P <0. 05)。结论:无创性延迟肢体缺血预适应可降低脑缺血再灌注对神经的损伤,减小脑梗死范围,其机制可能与无创性延迟肢体缺血预适应可上调梗死灶周边皮质区存活素和VEGF的表达有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
延迟预适应论文参考文献
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