胡世桥
（成都体育学院；四川成都610041）
摘要：近年来冠心病的发病率越来越高，其高致死率，高复发性和高致残率给社会带来沉重的负担。本文采用文献分析法，对NADPH氧化酶影响治疗冠心病的机制和研究现状进行分析总结。为临床中通过利用NADPH氧化酶治疗冠心病提供一种思路。
关键词：NADPH；冠心病；治疗；机制；现状；
在临床医学中NADPH氧化酶被作为心血管疾病治疗抗氧化的治疗靶点被运用，NADPH氧化酶最初是在中性粒细胞和巨噬细胞中被发现，多年后NADPH氧化酶的同源物NOX家族在非吞噬细胞的质膜上被发现。本文旨在对NADPH氧化酶、NADPH氧化酶对心血管疾病的影响机制及影响方法、NOX家族研究现状等方面进行综述，总结国内外对NADPH氧化酶NOX家族治疗心血管疾病的研究进展，对NADPH氧化酶的同源物NOX家族在心血管疾病临床治疗方面提供一种思路。
一，NADPH氧化酶对心血管疾病的影响机制及影响方法
大量研究表明[1]氧化应激会发生动脉粥样硬化，而ROS是冠心病等心血管疾病的诱发因子，低密度脂蛋白（LDL）在动脉内膜的沉积是动脉粥样硬化的致病因素是心血管疾病的致病因素。NADPH氧化酶作用动脉粥样硬化的机制是：ROS使LDL发生氧化，生成ox-LDL，ox-LDL在血管内被吞噬细胞所吞噬，产生泡沫细胞，泡沫细胞经过堆积形成了早期的动脉粥样硬化病变脂质。细胞内若产生氧化应激现象，将会对细胞产生瞬时或者永久的影响，生理条件下，ROS浓度会受其他因素影响而产生波动，并通过酶和非酶抗氧化系统调节，如果氧化物与抗氧化物之间的稳态被打破，ROS水平增加，患心血管疾病的风险将会增加。动脉粥样硬化[2]斑块是由细胞因子和ROS诱导的分子变化引起的，主要是由于内皮细胞，低密度脂蛋白（LDL）和巨噬细胞之间的相互作用。在动脉粥样硬化的早期阶段[3]，LDL被ROS氧化，形成氧化的LDL（ox-LDL），不在从内皮下空间清除，且开始在内皮下集聚,ox-LDL通过诱导粘附分子来激活内皮细胞，粘附分子同时募集单核细胞和T细胞，这被认为是免疫系统反应的关键刺激物，单核细胞分化成巨噬细胞，内化LDL，并与T细胞一起释放促炎细胞因子和ROS，以保持LDL的氧化，这有利于通过细胞凋亡和泡沫细胞形成动脉粥样硬化。
研究表明，NADPH氧化酶是产生ROS的主要酶系，且ROS是诱发心血管疾病的潜在因子，因此在冠心病的治疗中可以将NADPH作为抗氧化的治疗靶点。NADPH氧化酶是一种极易受环境变化刺激的特种氧化酶，高温、高糖、缺氧、高温、胞质过氧化氢、氧化胁迫、电磁辐射、血管内低密度脂蛋白升高等，都可以激活NADPH氧化酶而使机体内ROS增多[4]。Petry[5]等人发现G蛋白偶联受体（GPCR）通过各种作用激活NADPH氧化酶产生ROS。董静梅[6]等人发现运动可以有效的激活NADPH氧化酶，适宜运动可激活NADPH氧化酶依赖性的内皮细胞分泌NO，NO可以有效地降低血管的阻力、增加器官的血流量，降低高血压和冠心病的发生率。大强度、长时间的运动会使机体长时间处于氧化胁迫状态，并使内皮依赖性的NO过度分泌，这会成为心血管疾病的致病因素。所以适量的运动是可以调节机体的氧化应激水平。
二，NOX家族研究现状
1970年Karnovsky等人[7]第一次提出中性粒细胞中含有NOX表达，NOX家族被人们认识。NOX分子大致可分为N末端跨膜区和C端同源结构区。最先在中性粒细胞和吞噬细胞中发现的NOX2被常称为p22phox，具有6个跨膜结构域，C端和N端都面向细胞质，其分布最广,在胸腺、小肠、脾、胰腺、卵巢、胎盘、前列腺中均有分布。NOX1被鉴定为NOX2的第一个同源物[8]并且具有60%的氨基酸同一性，在许多细胞中都有所表达，其中结肠之中表达最多，血管平滑肌也有一定表达。NOX3中56%的氨基酸同NOX2存在同源序列上[9]，其位于人体的第6号染色体上，且根据与NOX1、NOX2进行对比发现NOX3与其具有高度相似性，并证明其实存在于人体内耳的一种NADPH氧化酶。经过Geiszt[10]等人鉴定，NOX4与NOX2有着39%的序列同源性，其活性强烈的依赖NOX2。其主要在人体内肾中表达，可能作为一种敏感的感受器。Banfi[11]等人发现NOX5有着5个结构型，且与NOX2形成功能结构体的结构，因此缺乏NOX2也不会影响NOX5的活性，其编码氨基末端结构域中有着4个结构位点，形成EF手构象。许多细胞中ROS的主要生产者是NADPH氧化酶的NOX家族[7]。NOX是公认的[12]能够调节ROS产生的特殊功能酶，与NADPH氧化酶产生的ROS不同的是，其产生的ROS不是主要起防御功能，而是作为第二信使，参与细胞的分化、增殖、凋亡的调节。
三，结论与展望
NADPH氧化酶及其同源性物NOX家族在心血管疾病中起着重要的作用，影响NADPH氧化酶或NOX家族产生ROS可以成为在医学临床中治疗心血管疾病的新思路。通过干预NADPH氧化酶的活化、抑制ROS的生成、寻找具有特异性的吞噬性细胞和非吞噬性细胞NADPH氧化酶抑制剂、寻找新的方式用来影响NAPDH氧化酶及NOX家族活化等方法，在未来都可能成为心血管疾病治疗的一种新的思路。
6，参考文献
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[6]董静梅,陈佩杰.运动诱导的NADPH氧化酶介导产生的ROS参与心血管疾病的预防与治疗[C]//中国运动医学与关节镜外科学术大会.2009.
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