陈开慧1林国奎2(通讯作者)李仁保1韦赐秋3
（1广西贵港市中西医结合骨科医院检验科广西贵港537100)
(2广西贵港市中心血站检验科广西贵港537100)
(3广西贵港市人民医院检验科广西贵港537100)
【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）13-0030-02
【摘要】目的探讨内源性标志物血清胱抑素C（cystatinC,CysC）在评价慢性肾脏病（CDK）中的价值，寻找理想的反映肾小球滤过率（GFR）的敏感指标。方法收集住院的CDK患者85例，分别检测其血肌酐（Scr），血清CysC水平，检查尿肌酐并计算内生肌酐清除率（Ccr），比较CysC、Scr与Ccr的相关性。结果4个组中血清CysC分别为（1.37±0.65）、（2.76±1.43）、（4.86±1.71）、（5.72±2.52）mg/L。CysC、Scr与Ccr均具有相关性，以CysC和Ccr的相关程度较为密切。结论血清CysC是一个较为敏感的评估肾小球滤过功能的指标，对肾功能损害的早期诊断具有重要临床意义。
【关键词】胱抑素C肾脏病肾小球滤过率
肾功能损害的早期发现有赖于反映肾功能损害的敏感标志物。在反映肾功能的指标中，血肌酐（Scr）水平被广泛用于评价肾小球滤过率（GFR），肌酐能完全通过肾小球滤过膜，在肾小管可小部分分泌，受多种因素影响，例如年龄、性别、种族，身体表面积及饮食等。内生肌酐清除率（Ccr）比血肌酐（Scr）能更好评价GFR，但两者的准确性与灵敏性均不理想。胱抑素C(CysC)是近年来报导的一种用于评价早期肾功能损伤的较为理想的新指标，是反映肾小球滤过率(GFR)变化的理想标志物[1-3]。对此，本文比较血CysC、Scr和Ccr的相关性，探讨CysC在评价慢性肾脏病中肾功能不同程度损害的临床价值。
1资料与方法
1.1一般资料收集自2010年6月至2011年2月贵港骨科医院内科住院慢性肾脏病（CDK）患者共85例，CKD诊断标准符合NKF／K-DOQI指南诊断标准。其中男性36例，女性49例，年龄15～81岁，平均年龄（50.97±17.51）岁。根据《内科学》第7版教材，将入选对象分为4组：A组为肾功能正常组，Scr≤130μmol／L，为CKD1期，共29例；B组为肾功能代偿期和失代偿期，Scr133～442μmol／L，为CKD2～3期，共26例；C组为肾功能衰竭期，Scr445～707μmol／L，为CKD4期，共16例；D组为尿毒症期，尿肌酐大于或等于707μmol／L为CKD5期，共14例。
1.2检测方法研究对象均空腹抽血，2h内分离血清，贮存于-20℃冰箱，检测前于室温下混匀。24h尿收集由专人在严格指导下操作，收集尿一周内禁用利尿剂及对肾脏有影响的药物。血清CysC检测采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊分析法，试剂盒由利德曼公司提供；Scr检测采用碱性苦味酸法，试剂盒由利德曼公司提供。Ccr用24h留尿法，测定结果通过校正的Ccr公式计算：Ccr（mL/min）=尿肌酐浓度（μmol／L）×每分钟排尿量（mL/min）/Scr（μmol／L）×1.73/体表面积（M2）。检测仪器为（HITACHI日立7600）全自动生化分析仪。
1.3质量控制测定标本前用标准品进行定标，然后测定质控品2份，结果在允许范围内。所有操作步骤均严格按照试剂盒与仪器说明书进行。
1.4统计学方法采用SPSSl3.0进行数据分析，组间采用ONE-WAYANOVA方差分析，用于血CysC、Scr与Ccr相关性分析采用Pearson’s相关系数，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组患者的血CysC、Scr、Ccr水平随着肾功能损害程度的加深，Ccr逐渐减低，而CysC和Scr逐渐升高。各相邻组间进行比较，在B组与A组之间，CysC和Ccr差异具有统计学意义；在C组与B组之间，3个检测指标的差异均具有统计学意义；在D组与C组之间，Scr差异有统计学意义(P<0.00)，但D组与C组之间CysC(P=0.87)、Ccr(P=0.26)比较差异均无统计学意义。见表1。
表1各组患者血CysC、Scr、Ccr水平(x-±s)
注：B组与A组比较，#P<0.05；C组与B组比较，*P<0.05；D组与C组比较，△P<0.05。
2.2血清CysC、Scr和Ccr的相关性血清CysC、Scr与Ccr均有良好的相关性，呈负相关，且以CysC与Ccr的相关系数较大，见表2。A组和B组中，CysC与Ccr的相关系数较大，提示早期肾脏损害时CysC与Ccr的相关性优于Scr和Ccr的相关性。
表2各组患者血清CysC、Scr和Ccr的相关系数（r）
3讨论
GFR是评价肾脏整体功能的主要指标。检测GFR对肾脏疾病的临床诊断、分期及评估疗效等都具有重要意义。菊粉清除率是评估肾小球滤过率（GFR）的良好指标，但操作较繁琐。放射性核素法测算清除率与前者相近，但受限于操作、费用及造成污染等原因不适于常规应用[4]。如今临床上多采用检测血清标志物来估算GFR，例如血清肌酐，凭借检测过程简便，费用低廉等被广泛运用于临床。而CysC是近年来报道比较理想的反映GFR的内源性标志物，特别是能反映早期肾脏功能的改变。CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由122个氨基酸组成，相对分子质量约为13300，等电点为9.3[5]。CysC能在人体所有有核细胞中恒定持续表达，相对分子质量低，等电点高，可经由肾小球的滤过膜滤过，在近曲小管被完全重吸收并被完全代谢，同时肾小管不分泌CysC。肾脏是清除循环中CysC的惟一器官。血浆CysC含量稳定，不受年龄、性别、饮食和肌肉等的影响[6-8]，研究表明CysC有可能是反映早期GFR变化理想、可靠的内源性标志物[9-10]。这些研究多联合其它指标如β2微球蛋白进行研究，或专注于糖尿病肾病等单病种研究方面。
本文根据慢性肾脏病患者血或尿中的肌酐将研究对象分为4组，对血清CysC、Scr和Ccr进行比较研究，探讨血清CysC在肾脏功能早期改变中的临床价值。结果显示，B组与A组间血清CysC和Ccr水平差异具有统计学意义，而Scr水平无明显变化，差异无统计学意义，说明在肾功能出现轻度受损，肾脏代偿期时，CysC和Ccr水平可以揭示肾功能的异常，Scr则不能反映其变化。由此，在肾功能出现轻度改变时，CysC水平更具敏感性，进一步说明血清CysC更具备肾功能早期损害的临床诊断价值。当肾功能重度损害时，随着Ccr的下降，血清CysC和Scr浓度均显著升高，C组与B组间3个指标的差异均有统计学意义。D组与C组间，血清Scr值差异具有统计学意义，而另外两个指标的差异无统计学意义，提示血清Scr可能运用于肾衰竭到尿毒症的疾病进展的观测。各组血清CysC、Scr与Ccr均有良好相关性，A组和B组中，CysC与Ccr的相关性较大（r=﹣0.734，r=﹣0.815），为显著负相关，说明CysC与Ccr的相关程度较为密切。上述研究表明，血清CysC为慢性肾功能损害的早期诊断和评估提供了一种有效的手段，具有重要临床意义。
临床上常用的内源性指标包括血清肌酐（Scr），内生肌酐清除率（Ccr）等，由于受肾外条件和肾小管分泌作用等因素的影响，这两个指标不能完全满足理想内源性标志物的要求。相比之下，CysC检测具有操作简便，无需收集24h尿液标本，无需计算体表面积和清除率，患者无需接受射线照射，可直接在全自动生化分析仪上检测等优点。因此，与Scr和Ccr相比，血清CysC可作为评价GFR更为理想可靠的指标。
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