哈尔滨市传染病院黑龙江哈尔滨150036
【摘要】目的：观察拉米夫定（LAM）与α-干扰素（IFN-α）联合应用治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：回顾性分析2014年7月-2015年8月96例采用LAM与IFN-α抗病毒治疗的慢性乙肝患者，并对比研究治疗前后ALT、AST以及HBV-DNA的变化。结果：12周后ALT、AST及HBV-DNA明显好转，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗至36周时指标已基本恢复至正常水平，与12周时比较差异有统计学意义（P<0.05），36周时三项指标值与48周时对比，具有不同程度好转，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：拉米夫定与α-干扰素抗病毒可以达到治疗慢性乙肝的作用。
【关键词】慢性乙型肝炎；抗病毒治疗；应用分析
Abstract：Objective：Toobservelamivudine（LAM）andα-interferon（IFN-α）combinedwiththeefficacyofthetreatmentofchronicapplications.Methods：AretrospectiveanalysisofJuly2014-August201596casesoftheuseofLAMandIFN-αantiviraltherapyofchronichepatitisBpatientsandcomparedbeforeandaftertreatmentresearchvariationALT，ASTandHBV-DNA's.Results：After12weeks，ALT，ASTandHBV-DNAwassignificantlyimprovedcomparedwithbeforetreatmentdifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Treatmentto36weeksindexhasrecoveredtothenormallevel，andat12weeksthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05），comparingtheindexvaluewiththree48weeks36weeks，withvaryingdegreesofimprovement，buttherewasnostatisticallysignificant（P>0.05）.Conclusion：Lamivudineandα-interferonantiviraltreatmentofchronichepatitisBcanachievetherole.
Keywords：chronichepatitisB，antiviraltherapy，applicationanalysis
前言：慢性乙型肝炎是一种病因明确的感染性传染病，目前临床中尚无非常有效的治疗方法，以往多采用针对性保肝、恢复肝功能等治疗措施，近些年来开始尝试使用抗病毒药物治疗，达到从根本上抑制或杀死乙肝病毒的目的，已成为临床治疗慢性乙型肝炎的重要措施。本文回顾性研究分析笔者所在医院感染科2014年7月-2015年8月96例采用抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者，探讨抗病毒治疗的效用。
1.资料与方法
1.1一般资料
选择2014年7月-2015年8月在本医院感染科接受抗病毒治疗96例慢性乙型肝炎患者，均符合慢性乙型肝炎的诊断标准。其中男59例，女37例；年龄19~58岁，平均（39.5±9.67）岁；病程3~11年，平均（6.4±2.58）年。治疗前检查平均ALT为（214.8±47.3）IU/L，平均AST（159.5±45.7）IU/L，平均HBV-DNA为（6.1±1.15）log10拷贝/ml。
1.2治疗方法
本组所有患者均采用保肝恢复肝功联合抗病毒治疗，保肝治疗使用具有促进干细胞再生作用的多烯磷脂酰胆碱（易善复）；使用具有解毒作用的还原型谷胱甘肽，对抗体内存在的过氧化物和氧自由基；使用具有抗炎作用的甘利欣同时使用利胆药物熊去氧胆酸，促进胆汁排放，以上药物选择2~3种使用达到保肝的作用。在保肝的同时选择具有抑制病毒复制作用的抗病毒药物拉米夫定（LAM，贺普丁，上海研拓生物科技有限公司）口服，并联合使用具有广谱抗病毒作用的α-干扰素（IFN-α深圳科兴生物制品有限公司）抗乙肝病毒治疗，药物剂量及使用方法参考药物使用说明书。36周后给予停止保肝治疗，仅保留LAM及IFN-α抗病毒治疗。
1.3观察指标
观察治疗后12、24、36、48周ALT、AST及HBV-DNA变化情况，并与治疗前对比，判断抗病毒治疗效果。
1.4统计学处理
所得数据采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
96例患者均获得完整的治疗，药物治疗时间均﹥48周。经过治疗12周后，ALT、AST以及HBV-DNA明显好转，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。继续治疗可见以上三个指标继续好转，且36周时指标已基本恢复至正常水平，与12周时比较差异有统计学意义（P<0.05），36周时三项指标值与48周时对比，具有不同程度好转，但差异无统计学意义（P>0.05）。
3.慢性乙型肝炎抗病毒治疗应遵循的原则
3.1规范化
规范化是指在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗的用药及随访等临床行为，应遵循我国的相关学术专业组织发布的《指南》或药物说明书的要求进行。目前针对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗的疗效尚不能完全令人满意而且是有一定的风险的，所以强调规范化治疗，不仅可以达到提高有限的治疗效果的目的，更重要的是规范化治疗是减少或避免抗病毒治疗可能存在的不良反应，提高用药安全性的重要措施。
3.2个体化
个体化指的是抗病毒治疗要充分依据每个患者的具体情况制定抗病毒治疗方案，其关键是选用何种抗病毒药物进行治疗。因为每个患者年龄、免疫状态、病毒基因型、病毒载量、肝功能情况、肝脏病理、药物敏感性等方面可能都有不同程度的差别，而这些个体差异与抗病毒最终疗效息息相关，所以很有必要根据患者的具体情况选用药物。比如，从大的方面，可以根据患者的症状、体征、检验结果，判断患者当时的免疫状态，或者患者的疾病诊断等；小的方面，考虑患者的经济状况、婚育情况、工作性质等，为患者选择适用的药物。例如，一般的免疫耐受期的患者是无需进行抗病毒治疗的，但如果该患者因其他原因需要使用影响免疫功能的药物，则需考虑使用核昔类似物进行抗病毒治疗；又如在乙肝肝硬化患者使用抗病毒治疗药物的选择上，虽然代偿期肝硬化患者可以使用干扰素治疗，但需慎用，而失代偿期肝硬化则是干扰素使用的禁忌症，所以在有明确的肝硬化证据而患者的病情又确实需要进行抗病毒治疗时，临床医生可能会优先选用核昔类似物进行抗病毒治疗，但应同时注意该类患者治疗的疗程宜长，尤其HBeAg阴性患者可能需要终身服药治疗。患者的受教育程度可能会影响患者治疗的依从性从而影响临床用药的选择：受教育程度高者可能比较理解、认同抗病毒治疗，对自身健康较为关注，依从性较好。如果患者文化程度低者，可能短期可以配合抗病毒治疗，但长期治疗时则依从性会差一些。
3.3长期化
长期化包含治疗长期化，监测、随访长期化以及相对固定的医患长期化。
4.讨论
自上世纪末期，慢性乙肝的治疗取得了较大的进步，临床中大部分患者病情可以得到缓解。我国是世界上存在慢性病毒性肝炎数量最多的国家，然而在过去很长一段时间由于国家不发达或与国外交流较少，使得慢性肝炎的治疗一直停留在保肝治疗水平上，随着发展这一状况逐渐改善，到上世纪末我国学者开始重视对乙肝病毒的抗病毒治疗，如1999年姚光弼通过研究拉米夫定治疗慢性乙肝患者的长期效果，他们认为拉米夫定具有显著的抗病毒作用，但长期观察发现停药后有复发的几率，这可能与拉米夫定的抗病毒机制有关，其主要通过抑制乙肝病毒DNA合成达到抑制病毒生长的作用，当撤药后受到抑制的病毒可重新复制增长。而Schiano等报道1例拉米夫定治疗乙型肝炎过程中出现病情反复，最终导致肝功能衰竭。本研究中未出现肝功能衰竭，但有2例患者出现病情反复，通过继续抗病毒治疗后病情得到控制。目前讨论的热点为是否需要联合抗病毒治疗。本研究结果显示治疗12周后ALT、AST以及HBV-DNA明显好转，与治疗前对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗至36周时指标已基本恢复至正常水平，与12周时对比差异有统计学意义（P<0.05），说明采用联合方法可以有效治疗慢性乙型肝炎。笔者对所有患者治疗36周后给予停止保肝治疗，仅保留抗病毒治疗，观察36周时三项指标值与48周时对比，虽然差异无统计学意义（P>0.05），但各项指标均有不同程度好转，且未见指标回升并维持在正常水平，说明LAM及IFN-α抗病毒可以达到治疗慢性乙肝的作用。另外一些学者研究表明两种抗病毒药物联合治疗可以提高治疗效果，如张兵等认为拉米夫定和阿德福韦酯初期联合抗乙型肝炎病毒有协同作用，可提高疗效，降低病毒耐药性的产生，降低复发率。同样周向国认为拉米夫定联合苦参素抗病毒治疗可以防治耐药发生而提高治疗效果。本研究尚存在不足之处，首先没有采用随机对照研究，其次治疗中使用了多种治疗方法联合治疗，虽然治疗36周后停止保肝治疗，并对36周时三项指标与48周是对比研究，但保肝治疗仍对抗病毒治疗造成了影响，使评估结果参考性降低，这些不足有待于以后研究中改进。
参考文献：
[1]中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏并杂志，2015，13（12）：881-891.
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[3]周向国.联合应用拉米夫定与苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].中国实用医药，2014，4（15）：143-144.