导读:本文包含了放射免疫显像论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:探针,抗体,免疫,分子,甲状腺,核素,单克隆抗体。
放射免疫显像论文文献综述
熊亚岚,袁耿彪,黄美盈,何雨蓓[1]（2019）在《~(131)I-rhTSH在荷人分化型甲状腺癌裸鼠模型的体内分布和放射免疫显像》一文中研究指出目的:以重组人促甲状腺素(recombinant human thyrotropin,rhTSH)为靶向探针,测定~(131)I标记rhTSH的标记率、放化纯度和比活度,并探讨其在荷人分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)裸鼠模型中的体内分布情况和放射免疫显像(radioimmunoimaging,RII)。方法:采用氯胺T法,利用~(131)I标记rhTSH,Sephadex G25M柱纯化放射性标记物,纸层析法测定其标记率、放化纯度、室温稳定性及血清稳定性,并计算其放射性比活度,进而研究该放射性标记药物在荷K1裸鼠模型中的生物分布及RII情况。结果:~(131)I-rhTSH标记率为(93.04±1.13)%,放化纯度为(97.71±1.14)%,比活度为(4.92±0.06)MBq/μg;~(131)IrhTSH放于室温1、6、12、24 h后所测得的放射性化学纯度分别为(92.94±0.34)%、(91.81±0.64)%、(91.38±1.20)%、(90.43±0.74)%;而与血清孵育1、6、12、24 h后所测得的放射性化学纯度分别为(92.59±0.73)%、(91.33±0.98)%、(91.01±0.73)%、(89.58±1.33)%。荷K1裸鼠模型的体内分布及单光子发射型计算机断层成像(single photon emission computed tomography,SPECT)显示分子探针~(131)I-rhTSH可以在肿瘤组织中靶向聚集,在24 h时肿瘤/肌肉(T/NT)比达最高,且肿瘤显影最清晰。结论:成功制备了分子探针~(131)I-rhTSH,在荷人DTC裸鼠模型中有较好的靶向作用,为DTC的进一步诊治奠定基础。(本文来源于《重庆医科大学学报》期刊2019年07期）
吴梦雪[2]（2019）在《~(131)I标记的RP215 McAb在荷人肺腺癌裸鼠模型中的放射免疫显像及治疗研究》一文中研究指出研究背景及目的:分子靶向治疗为晚期肺癌患者带来了新的希望,其中与分子核医学息息相关的放射免疫治疗(Radioimmunotherapy,RIT)是目前研究的热点。它是以肿瘤细胞表面特异性高表达的抗原为靶点,利用抗原抗体特异性结合的原理,将放射性核素偶联在抗体上运载到肿瘤部位,从而达到肿瘤核素显像或治疗的目的。而提高放射免疫显像或治疗效果的关键在于寻找特异性高表达于肿瘤细胞表面的抗原。CA215(Carbohydrate Antigen 215)是一种肿瘤相关抗原,其在肿瘤的侵袭及转移过程中发挥着十分重要的作用,主要以细胞膜型特异性表达于上皮性肿瘤组织和细胞表面,而正常细胞和组织不表达。相关文献研究表明,CA215在肺癌组织中有较高的表达水平,可能是肺癌特异性诊断或治疗的理想靶点。RP215是针对于CA215的一种小鼠抗人单克隆抗体(Monoclonal Antibody,McAb),能特异性与CA215结合,且亲和力高。本研究拟使用兼顾显像与治疗特性的放射性核素~(131)I对RP215McAb进行标记,鉴定标记后抗体~(131)I-RP215 McAb的理化性质并评估其用于荷人肺腺癌裸鼠模型放射免疫显像及治疗的可行性,为肺腺癌的早期放射免疫诊断及治疗奠定基础。方法:1.~(131)I-RP215 McAb的制备、纯化及性质鉴定:通过Western blot实验检测不同肺腺癌细胞株中CA215的表达水平;采用氯胺T法对单克隆抗体RP215进行~(131)I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,纸层析法测定标记抗体的标记率、放射性化学纯度、室温稳定性及血清稳定性;体外竞争结合实验及饱和实验鉴定标记后抗体的免疫活性。2.~(131)I-RP215 McAb在荷瘤裸鼠体内的生物分布及放射免疫显像:构建荷A549肺腺癌细胞裸鼠模型,尾静脉注射~(131)I-RP215 McAb后4、24、48、72h取肿瘤组织和重要组织器官进行生物分布研究;再取荷瘤裸鼠尾静脉注射~(131)I-RP215 McAb,于注射后4、12、24、48h行SPECT显像。3.~(131)I-RP215 McAb对A549肺腺癌细胞及移植瘤的放射免疫治疗作用:通过MTT试验及流式细胞术检测~(131)I-RP215 McAb对体外培养的A549细胞的增殖抑制作用及促凋亡作用;取荷瘤裸鼠30只,分为3组,分别为生理盐水组、~(131)I-RP215 McAb治疗组、RP215 McAb治疗组,尾静脉给药后通过肿瘤生长曲线、生存分析、肿瘤坏死及凋亡检测,评估~(131)I-RP215 McAb对荷瘤裸鼠的治疗作用。结果:1.Western blot显示A549肺腺癌细胞株CA215的表达水平较高;纸层析法测得~(131)I-RP215 McAb标记率为(91.0±2.36)%,纯化后的放射性化学纯度为(93.1±1.40)%,比活度(3.37±0.42)MBq/ug;~(131)I-RP215McAb单独放于室温下及37℃与血清混合孵育1、6、12、24 h后放化纯稍有降低,但仍大于85%;体外竞争结合实验及饱和实验结果显示标记抗体仍具有较好的免疫活性。2.荷瘤裸鼠体内生物分布显示~(131)I-RP215 McAb在肿瘤组织、肝、肾、肺、血液中具有较高的放射性分布;SPECT显像结果显示~(131)I-RP215McAb能够在肿瘤组织中选择性浓聚,利用ROI技术测得肿瘤组织T/NT值在24 h时达最高为4.74,且瘤体显影最清晰。3.MTT试验显示~(131)I-RP215 McAb抑制A549细胞增殖能力较RP215 McAb进一步增强(P<0.01);流式细胞术凋亡检测显示~(131)I-RP215 McAb较对照组能明显诱导细胞凋亡(P<0.05),但与RP215McAb组比较差别无统计学意义(P>0.05);与生理盐水组相比,~(131)I-RP215 McAb治疗组及RP215 McAb治疗组均能够显着延长荷A549肿瘤裸鼠的生存时间(P<0.05),但两治疗组内差别无统计学意义(P>0.05);肿瘤生长曲线显示~(131)I-RP215 McAb较RP215 McAb抑制肿瘤体积增长的能力增强(P<0.05);肿瘤切片H.E及TUNEL染色显示与对照组和RP215 McAb组相比,~(131)I-RP215 McAb组移植瘤组织中细胞坏死区显着增加,且在未坏死的区域中肿瘤细胞凋亡比例更高。结论:1.成功制备了物理特性、生物学特性理想的放射性核素标记抗体~(131)I-RP215 McAb。2.~(131)I-RP215 McAb在荷A549肿瘤裸鼠模型中有较好的放射免疫显像效果,其有希望成为肺癌的一种新型显像剂。3.~(131)I-RP215 McAb在体内和体外对A549肺腺癌细胞均有一定的放射免疫治疗作用,与RP215 McAb相比,其细胞毒性和抑制肿瘤体积增长的能力更强,但是在诱导细胞凋亡及延长荷瘤裸鼠生存时间等方面是否有优势,还有待进一步研究证实。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
庞小溪,廖栩鹤,杜毓菁,张炳晔,刘萌[3]（2018）在《放射免疫分子探针~(131)I-PD-L1 mAb的制备及体内显像实验》一文中研究指出目的研制新型放射免疫分子探针~(131)I-PD-L1 m Ab,在探索分子探针理化性质及体内安全性的基础上,开展荷瘤裸鼠在体靶向显像研究。方法优化放射性核素碘-131[~(131)I]标记抗人PD-L1单克隆抗体(m Ab)的标记条件,测定分子探针~(131)I-PD-L1 m Ab在不同环境下的稳定性,并观察其急性毒性反应与致热原。静脉单次给药后,按不同时间点抽血测放射性计数,根据非房室统计矩模型进行曲线拟合并计算药动学参数。建立荷U87裸鼠模型,进行体内肿瘤靶向性显像研究。结果分子探针~(131)I-PD-L1 m Ab的标记率为(80. 21±2. 98)%,放射化学纯度达(96. 51±1. 10)%。~(131)I-PD-L1 m Ab的放化纯在72h内均大于92%,放射稳定性良好,且亲水性较强(Lg P=-2. 51±0. 39)。该探针无急性毒性反应及致热原。半衰期T1/2与血药浓度-时间曲线下面积AUC0-inf分别为15. 53 h与814. 16 kbq/m L×h。荷瘤裸鼠体内显像结果显示:荷U87实验组的肿瘤部位可见清晰显影,144h时肿瘤/非肿瘤(T/NT)比值达10. 32±0. 78(n=3);而阻断组的肿瘤部位未见明显放射性浓聚,T/NT比值分别为1. 14±0. 20(n=3)。结论~(131)I-PD-L1 m Ab标记简单,放化纯高,稳定性良好,特异性显像效果良好,体内应用安全,有望进一步应用于肿瘤的放射免疫显像与治疗研究。(本文来源于《标记免疫分析与临床》期刊2018年10期）
刘倩[4]（2018）在《~(131)I标记甲状腺未分化癌人源噬菌体单链抗体的放射免疫显像及治疗》一文中研究指出目的:应用1311标记甲状腺未分化癌(ATC)人源单链抗体(scFv),构建甲状腺未分化癌荷瘤裸鼠模型,探讨1311标记抗体作为肿瘤放免显像与治疗药物的可行性。方法:对所得抗体库进行4轮筛选后,挑取抗ATC阳性克隆感染E.coliHB2151;ELISA法检测经IPTG诱导后的抗体的可溶性表达;细胞ELISA法鉴定可溶性抗体与细胞结合的特异性,分别设置TT细胞、ARO细胞、人肝癌Hep G2细胞及PBS空白对照组,用酶标仪检测各组在450nm处吸光度。SDS-PAGE法及Western blotting检测抗体的表达和相对分子质量。接种甲状腺未分化癌细胞于裸鼠右前肢,构建荷人甲状腺未分化癌裸鼠模型;氯胺T法实现scFv的1311标记;标记抗体纯化后,叁氯醋酸法测定其标记率,纸层析法检测其放射性化学纯度。取15只成功建模后裸鼠,131I-scFv经尾静脉注入,其中12只分为4组,于注射后12、24、48、72h分析标记抗体在裸鼠体内组织器官中的分布情况,另3只行SPECT静态显像,观察瘤内放射性浓聚情况,加行SPECT/CT图像融合。另取16只裸鼠,分为4组,A组:尾静脉注射生理盐水100μl;B组尾静脉注射未标记1311的单链抗体scFv 100μl;C 组尾静脉注射 131I-scFv 100μl;D 组:瘤内注射 131I-scFv 100μl。观察肿瘤体积变化,注射后1d开始每隔4d测定肿瘤长径和短径,直至25d,计算出肿瘤抑制率。记录每组每只裸鼠存活时间;每只裸鼠死亡后1h内分离肿瘤组织,一部分行病理学分析;另一部分透射电镜下观察。结果:ELISA结果表明筛选出的抗体与甲状腺未分化癌细胞能够特异性结合。SDS-PAGE和Western blotting所得结果显示ATC抗体的相对分子质量约为29kD。经纯化后的131I-scFv,标记率达91.66%,纸层析法所得放射化学纯度为93.1±0.32%,放射化学比活度为3.40±0.64MBq/μg。SPECT显示131I-scFv能够在肿瘤组织选择性浓聚,T/NT值在48h时达最高,显影最清晰,SPECT/CT融合图像结果与体内分布结果相同。4组荷瘤裸鼠中位生存时间:A组39.5d,B组43d,C组54.5d,D组55d。4组荷瘤裸鼠的时间-肿瘤体积生长抑制曲线表明,C、D组均存在一定的治疗效果,C组和D组治疗效果没有统计学差异(p>0.05)。结论:成功获得人源ATC特异性单链抗体,鉴定结果显示该抗体活性较好。131I-scFv在荷瘤裸鼠模型中有较好的显像以及治疗效果,为临床甲状腺未分化癌的治疗提供一种较为有效的诊断及治疗方法。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-05-01）
景珅[5]（2018）在《抗EGFRvⅢ单克隆抗体Fab片段的制备及其在荷瘤裸鼠中的放射免疫显像研究》一文中研究指出表皮生长因子受体突变体Ⅲ(Epidermal growth factor receptor variant Ⅲ,EGFRvⅢ)作为表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)最重要的突变体之一,已在多种肿瘤中检测到,但在正常组织中几乎检测不到,是肿瘤特异性诊断或免疫治疗的理想靶点。最近本研究团队研发了一种新的抗EGFRvⅢ单克隆抗体4G1对EGFRvⅢ具有高特异性和亲和力。放射性标记的4G1在表达EGFRvⅢ蛋白的肿瘤单光子发射计算机断层成像/计算机断层成像(Single-photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)中显示出了优异的效果,研究证实4G1是具有前景的靶向EGFRvⅢ的分子探针。然而,完整抗体分子探针尚存在分子量较大,在正常器官中滞留时间长,血液清除缓慢,通透性和保留作用增强等不足,为了进一步优化4G1的显像效果,本研究制备了单克隆抗体4G1的Fab片段,并用~(131) I标记后评估其应用于放射免疫显像的潜力。目的:制备抗EGFRvⅢ单克隆抗体4G1的Fab片段,并评估~(131)I标记的Fab片段的放射免疫显像潜力。实验方法与结果:第一部分抗EGFRvⅢ单克隆抗Fab片段的制备与鉴定方法:固定的无花果蛋白酶消化完整的抗体4G1,消化产物经蛋白A柱纯化后得到纯化的Fab片段。SDS-PAGE检测Fab的分子量,Western blot、流式细胞术和免疫荧光实验检测Fab的特异性,ELISA检测Fab亲和力。结果:SDS-PAGE结果显示纯化后的Fab分子量约为40 kDa,分子量大小符合预期,且纯化产物未见杂带。Western blot结果显示Fab和4G1仅在145 kDa处特异性识别F98_(npEGFRvⅢ)细胞表达的EGFRvⅢ蛋白,但无法识别F98_(EGFR)细胞表达的EGFR蛋白;流式细胞术结果显示4G1和Fab与F98_(npEGFRvⅢ)细胞的结合率分别为99.6%和59.9%,与F98_(EGFR)细胞的结合率分别为2.80%和2.06%;免疫荧光结果显示Fab和4G1能特异性与F98_(npEGFRvⅢ)细胞结合,几乎不能与F98_(EGFR)细胞的结合。ELISA测得Fab和4G1的Kd值分别为(9.40±0.89)nmol/L和(0.29±0.03)nmol/L,Fab亲和力较亲本抗体4G1有所降低。第二部分抗EGFRvⅢ单克隆抗Fab片段的放射性标记与鉴定方法:采用氯胺-T法对Fab和4G1进行~(131)I标记,采用纸层析法测定标记产物的标记率。标记产物立即通过PD midiTrap G-25柱分离纯化后采用纸层析法测定放射化学纯度。结果:~(131)I对Fab和4G1的标记率分别为(86.63±2.39)%和(90.04±3.11)%,放射化学纯度分别为(97.71±0.28)%和(96.59±1.25)%。第叁部分~(131)I-Fab在荷瘤裸鼠中的生物分布和放射免疫显像的比较分析方法:将过表达EGFRvⅢ蛋白的F98_(npEGFRvⅢ)细胞注射到四周龄雌性BALB/c裸鼠的右后肢皮下,构建荷EGFRvⅢ阳性肿瘤裸鼠模型。当肿瘤体积达500 mm~3时,通过尾静脉分别注射~(131)I-Fab或~(131)I-4G1到荷瘤裸鼠中并于2 h、4 h、24 h、48 h后进行生物分布研究;当肿瘤体积达1000 mm~3时,通过尾静脉分别注射~(131)I-Fab或~(131)I-4G1到荷瘤裸鼠中并于2 h、4 h、24 h、48 h后进行放射免疫显像研究。结果:肿瘤对~(131)I-Fab的摄取在注射后2 h、4 h、24 h、48 h分别为(7.59±0.56)%ID/g、(4.38±0.74)%ID/g、(1.02±0.19)%ID/g、(0.40±0.02)%ID/g;肿瘤对~(131)I-4G1的摄取在注射后2 h、4 h、24 h、48 h分别为(14.09±2.59)%ID/g、(17.50±4.05)%ID/g、(10.53±1.06)%ID/g、(9.08±0.60)%ID/g,肿瘤在各时间点对~(131)I-Fab的摄取均较~(131)I-4G1降低,但~(131)I-Fab在正常器官中清除更快。放射免疫显像结果显示,~(131)I-Fab注射后2 h肿瘤部位显影清晰,且较~(131)I-4G1能更快地代谢清除。结论:碘-131标记的抗EGFRvⅢ抗体的Fab片段有望成为EGFRvⅢ阳性肿瘤放射免疫成像的显像剂。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-05-01）
吴梦雪,雷成明,谭祖稳,张辉,唐嘉励[6]（2018）在《~(131)I-RP215 McAb分子探针的制备、鉴定及荷人肺腺癌裸鼠放射免疫显像》一文中研究指出目的制备靶向肺腺癌细胞表面碳水化合物相关抗原(carbohydrate antigen 215,CA215)的核素分子探针~(131)I-RP215单克隆抗体(monoclonal antibody,Mc Ab),鉴定其理化性质并探讨其在荷瘤裸鼠模型中的体内分布情况和放射免疫显像特点。方法采用氯胺T法对Mc Ab RP215进行~(131)I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,并鉴定其理化特性,观察该抗体标记物在荷A549裸鼠模型中的生物分布及放射免疫显像情况。结果~(131)I-RP215 McAb标记率为(91.03±2.36)%,纯化后的放化纯度为(93.15±1.40)%,比活度(3.37±0.42)MBq/μg;具有较好的稳定性及免疫活性。荷瘤裸鼠体内生物分布及SPECT显像结果显示,~(131)I-RP215 McAb能够在肿瘤组织中选择性浓聚,~(131)I-RP215 McAb作用24 h时,肿瘤/肌肉比达最高,且瘤体显影最清晰。结论成功制备了特性理想的~(131)I-RP215 McAb分子探针,在荷人肺腺癌裸鼠模型中有较好的显像效果。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2018年07期）
柏志成,杨敏[7]（2017）在《HER2 affibody分子探针在放射免疫显像中的应用》一文中研究指出人类表皮生长因子受体2(HER2)是肿瘤重要的分子标志物之一,检测HER2表达对HER2阳性肿瘤的诊疗具有重要意义。放射免疫显像(RII)为在体HER2表达检测提供了一种更加准确、精细的方法,而灵敏、特异的分子探针则是进行放射免疫显像研究的先决条件。近来,靶向HER2的亲合体(Affibody)分子探针越来越受到人们关注。亲和体又称"人工抗体",是一类基于非免疫蛋白亲和配体的新型支架蛋白,与抗体相比具有亲和性好、组织渗透力强等特点,其中第二代亲合体是在第一代基础上进行定点变异筛选而来,具有更强的特异性和稳定性。本文对第二代HER2亲合体分子探针在放射免疫显像中的研究进展进行综述。(本文来源于《放射学实践》期刊2017年06期）
刘倩,刘琼,李文波,许璐,周静[8]（2017）在《~(131)I标记的甲状腺未分化癌人源单链抗体在荷瘤裸鼠模型的放射免疫显像》一文中研究指出目的测定~(131)I标记的甲状腺未分化癌(ATC)人源单链抗体(scFv)的放射性纯度与比活度,并探讨其在荷瘤裸鼠模型的体内分布情况和放射免疫显像特点,以期为ATC的诊断及治疗提供一种新的方法。材料与方法接种ATC细胞构建荷人ATC裸鼠模型。采用氯胺T法实现scFv的~(131)I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,采用叁氯醋酸法测定其标记率,采用纸层析法测定~(131)I标记scFv的放化纯度、室温稳定性及血清稳定性。荷瘤裸鼠尾静脉注射~(131)I-scFv后12、24、48、72 h取各组织器官分析~(131)I-scv在体内组织器官中的生物分布情况,另取荷瘤裸鼠尾静脉注射~(131)I-scFv后12、24、48、72 h进行SPECT静态显像,观察瘤内放射性浓聚,待肿瘤清晰显影,进行SPECT/CT图像融合。结果纯化后的~(131)I-scFv标记率为91.64%,放化纯度为(93.3±0.3)%;~(131)I-scFv放于室温及血清孵育1、6、12、24 h后所测得放射性化学纯度均高于90%。~(131)I-scFv在肿瘤组织、肝、肾、肠、血液中具有较高的放射性分布。SPECT显示~(131)I-scFv能够在肿瘤组织中选择性浓聚,肿瘤组织靶/非靶比值在48 h时达最高为4.38,且显影最清晰。结论成功制备~(131)I-scFv,~(131)I-scFv在荷瘤裸鼠模型中有较好的显像效果,为进一步开展ATC的诊断及治疗研究奠定基础。(本文来源于《中国医学影像学杂志》期刊2017年05期）
陈丽春[9]（2017）在《~(131)I-anti-NRP-2 mAb在荷肺腺癌裸鼠放射免疫显像及放射性治疗的初步研究》一文中研究指出研究背景和目的2011年调查显示全国恶性肿瘤发病率和死亡率中肺癌排首位,其肺癌发病率在男性肿瘤中排第一位,女性排第二位。恶性死亡率中肺癌排首位,男女性肺癌死亡率均排第一位。目前治疗肺癌方法有手术治疗、化疗、放疗等,晚期肺癌的治疗仍然是个难点,晚期肺癌全身情况差,不及时治疗,生存率较低。早期诊断对肺癌治疗,延长生命,提高生活质量意义重大,因此寻找一种诊断、治疗肺癌的新方法是目前研究的新热点。分子靶向药物可以与肿瘤细胞对应的靶点相结合,抑制肿瘤细胞的生长与增殖,近年来成为治疗肿瘤的一个重要新方法。神经鞭毛蛋白-2(NRP-2,neuropilin-2)作为血管内皮生长因子(VEGF)-3的共受体,对淋巴管及血管的生成具有重要作用。最近研究显示NRP-2过表达在多种人类癌细胞中,并与肿瘤的恶性程度和预后密切相关,被认为是一个很有前景肿瘤显像和治疗靶点。本研究我们利用前期探索的杂交瘤技术产生NRP-2单克隆抗体。利用放射性核素标记NRP-2单克隆抗体,形成针对于NRP-2受体新的分子探针。探讨肺癌细胞表达NRP-2情况,新探针~(131)I-anti-NRP-2 mAb在肺癌移植瘤裸鼠的体内分布及显像,同时对探针~(131)I-anti-NRP-2mAb对肺癌移植瘤裸鼠的治疗作用进行初步的探讨。实验方法(1)在体外扩大培养杂交瘤细胞并接种至Balb/c小鼠腹腔产生靶向NRP-2 b1b2区域的NRP-2单克隆抗体的腹水。腹水经过一系列的洗脱、透析、冻干的步骤,获得纯化后的抗NRP-2抗体。纯化后的NRP-2抗体经SDS-PAGE实验和间接ELISA实验,检测抗体的纯度及活性;(2)PCR实验和Westemblotting实验检测16HBE(支气管上皮细胞)、A549、H1299肺癌细胞中mRNA及蛋白表达水平。从两株非小细胞肺癌中选择NRP-2表达量高的细胞株,继续实验。流式细胞术、免疫荧光实验观察NRP-2 mAb与肺癌细胞上NRP-2受体结合能力;HE染色观察肺癌组织的形态学,免疫组织化学染色实验检测肺癌组织上表达NRP-2的情况。(3)氯胺T实验法标记~(131)I-anti-NRP-2 mAb探针,细胞结合实验检测该探针与细胞中NRP-2结合情况;肺癌移植瘤裸鼠生物体内分布实验检测探针在体内各器官及组织的摄取情况;SPECT显像实验观察探针在肺癌移植瘤裸鼠的显像效果。(4)肺癌移植瘤裸鼠进行探针~(131)I-anti-NRP-2 mAb治疗实验观察~(131)I-anti-NRP-2 mAb对肿瘤的生长抑制作用。实验结果(1)通过杂交瘤技术获得了大量的NRP-2单克隆抗体。经SDS-PAGE实验及间接ELISA实验鉴定抗体的纯度大于95%,活性为1×10-6。(2)PCR和westernblotting实验显示A549肺癌细胞中NRP-2的mRNA和蛋白表达量较高。流式细胞术结果显示A549肺癌细胞可以与NRP-2 mAb结合。免疫荧光实验结果显示抗体定位在细胞表面。免疫组化实验结果显示抗体能够特异性的定位在肺癌组织上。(3)氯胺T标记NRP-2 mAb的标记率为(94.69±3.63)%,放化纯(98.56±0.48)%,室温下PBS中放置至72 h,其标记率仍>85%。细胞摄取实验显示在180min 时摄取最高为(6.60±0.36)%,IC50=(96.6± 1.44nM)。体内生物分布实验结果示~(131)I-anti-NRP-2 mAb具有很好的滞留性。SPECT显像显示在48h肺癌移植瘤显像最清楚。(4)~(131)I-anti-NRP-2mAb对肺癌移植瘤治疗效果明显,有生长抑制的作用。结论(1)通过杂交瘤技术制备了大量纯度及活性较高NRP-2单克隆抗体。(2)肺癌细胞上表达NRP-2蛋白,NRP-2mAb能与肺癌细胞、肺癌组织中NRP-2蛋白特异性结合。(3)氯胺T标记法成功标记~(131)I-anti-NRP-2mAb,方法简单,标记率高,稳定性好,可以与肺癌细胞及肺癌移植瘤特异性结合。(4)~(131)I-anti-NRP-2 mAb可以抑制肺癌移植瘤生长。(本文来源于《厦门大学》期刊2017-04-01）
刘琼[10]（2016）在《抗甲状腺髓样癌人源单链抗体的筛选及在荷瘤裸鼠模型中的放射免疫显像研究》一文中研究指出目的:从大容量甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)人源单链抗体(single chain variable fragments,scFv)库中筛选出特异性抗MTC单链抗体,131I标记,研究荷瘤裸鼠131I-scFv放射免疫显像(radioimmunoimaging,RII)特点。方法:对抗甲状腺髓样癌细胞单链抗体库展开了5轮循环富集,筛选出的阳性克隆感染E.coli HB 2151;诱导该抗体可溶性表达并纯化抗体;SDS-PAGE和Western blot检测抗体表达和相对分子质量;ELISA检测可溶性scFv的特异性和免疫活性;四甲基偶氮唑盐比色分析法分别测定设置每组的吸光度(OD值),计算细胞抑制率。氯胺T法对可溶性scFv行131I标记并进行纯化,叁氯醋酸沉淀法测定标记率,标记抗体的放射化学纯度、室温及血清稳定性由纸层析法测定。建荷MTC细胞(TT细胞)裸鼠,注射131I-sc Fv,分析131I-sc Fv在裸鼠体内分布情况,并于注射药物12、24、48、72 h行SPECT正位静态显像,当肿瘤组织显像符合要求时行SPECT/CT融合图像。结果:经5轮筛选,特异抗体明显富集。SDS-PAGE、Western blot结果显示MTC特异性抗体分子量为28 kD左右。ELISA结果显示,TT细胞(人甲状腺髓样癌细胞)组的OD值(0.41±0.12)较SW 480细胞(人结肠癌细胞)组(0.20±0.03)、TEC细胞(人甲状腺上皮细胞)组(0.13±0.01)、PBS空白对照组(0.07±0.01)明显增加(P=0.000)。MTT法结果显示,TT细胞组和SW 480细胞组在scFv浓度为0.1、1、10μmol/L时,两组细胞株间抑制率有统计学意义,在scFv浓度为10μmol/L时,对TT细胞有最高的抑制率(0.59±0.15)%。抗体标记率为(78.60±0.08)%,放化纯度为(87.10±0.78)%,各个时间点的放化纯度均在90%以上。荷瘤裸鼠体内研究结果显示,131I-scFv的放射性瘤/血、瘤/肌肉比值在48 h时为最高。RII显示,48 h时肿瘤组织与全身组织显像对比最为清楚,此时融合图像较清楚显示肿瘤部位的放射性浓聚情况。结论:利用噬菌体抗体库技术成功获得了抗MTC人源单链抗体,标记后该抗体生物活性较高,荷瘤裸鼠行RII结果较好。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2016-05-01）
放射免疫显像论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景及目的:分子靶向治疗为晚期肺癌患者带来了新的希望,其中与分子核医学息息相关的放射免疫治疗(Radioimmunotherapy,RIT)是目前研究的热点。它是以肿瘤细胞表面特异性高表达的抗原为靶点,利用抗原抗体特异性结合的原理,将放射性核素偶联在抗体上运载到肿瘤部位,从而达到肿瘤核素显像或治疗的目的。而提高放射免疫显像或治疗效果的关键在于寻找特异性高表达于肿瘤细胞表面的抗原。CA215(Carbohydrate Antigen 215)是一种肿瘤相关抗原,其在肿瘤的侵袭及转移过程中发挥着十分重要的作用,主要以细胞膜型特异性表达于上皮性肿瘤组织和细胞表面,而正常细胞和组织不表达。相关文献研究表明,CA215在肺癌组织中有较高的表达水平,可能是肺癌特异性诊断或治疗的理想靶点。RP215是针对于CA215的一种小鼠抗人单克隆抗体(Monoclonal Antibody,McAb),能特异性与CA215结合,且亲和力高。本研究拟使用兼顾显像与治疗特性的放射性核素~(131)I对RP215McAb进行标记,鉴定标记后抗体~(131)I-RP215 McAb的理化性质并评估其用于荷人肺腺癌裸鼠模型放射免疫显像及治疗的可行性,为肺腺癌的早期放射免疫诊断及治疗奠定基础。方法:1.~(131)I-RP215 McAb的制备、纯化及性质鉴定:通过Western blot实验检测不同肺腺癌细胞株中CA215的表达水平;采用氯胺T法对单克隆抗体RP215进行~(131)I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,纸层析法测定标记抗体的标记率、放射性化学纯度、室温稳定性及血清稳定性;体外竞争结合实验及饱和实验鉴定标记后抗体的免疫活性。2.~(131)I-RP215 McAb在荷瘤裸鼠体内的生物分布及放射免疫显像:构建荷A549肺腺癌细胞裸鼠模型,尾静脉注射~(131)I-RP215 McAb后4、24、48、72h取肿瘤组织和重要组织器官进行生物分布研究;再取荷瘤裸鼠尾静脉注射~(131)I-RP215 McAb,于注射后4、12、24、48h行SPECT显像。3.~(131)I-RP215 McAb对A549肺腺癌细胞及移植瘤的放射免疫治疗作用:通过MTT试验及流式细胞术检测~(131)I-RP215 McAb对体外培养的A549细胞的增殖抑制作用及促凋亡作用;取荷瘤裸鼠30只,分为3组,分别为生理盐水组、~(131)I-RP215 McAb治疗组、RP215 McAb治疗组,尾静脉给药后通过肿瘤生长曲线、生存分析、肿瘤坏死及凋亡检测,评估~(131)I-RP215 McAb对荷瘤裸鼠的治疗作用。结果:1.Western blot显示A549肺腺癌细胞株CA215的表达水平较高;纸层析法测得~(131)I-RP215 McAb标记率为(91.0±2.36)%,纯化后的放射性化学纯度为(93.1±1.40)%,比活度(3.37±0.42)MBq/ug;~(131)I-RP215McAb单独放于室温下及37℃与血清混合孵育1、6、12、24 h后放化纯稍有降低,但仍大于85%;体外竞争结合实验及饱和实验结果显示标记抗体仍具有较好的免疫活性。2.荷瘤裸鼠体内生物分布显示~(131)I-RP215 McAb在肿瘤组织、肝、肾、肺、血液中具有较高的放射性分布;SPECT显像结果显示~(131)I-RP215McAb能够在肿瘤组织中选择性浓聚,利用ROI技术测得肿瘤组织T/NT值在24 h时达最高为4.74,且瘤体显影最清晰。3.MTT试验显示~(131)I-RP215 McAb抑制A549细胞增殖能力较RP215 McAb进一步增强(P<0.01);流式细胞术凋亡检测显示~(131)I-RP215 McAb较对照组能明显诱导细胞凋亡(P<0.05),但与RP215McAb组比较差别无统计学意义(P>0.05);与生理盐水组相比,~(131)I-RP215 McAb治疗组及RP215 McAb治疗组均能够显着延长荷A549肿瘤裸鼠的生存时间(P<0.05),但两治疗组内差别无统计学意义(P>0.05);肿瘤生长曲线显示~(131)I-RP215 McAb较RP215 McAb抑制肿瘤体积增长的能力增强(P<0.05);肿瘤切片H.E及TUNEL染色显示与对照组和RP215 McAb组相比,~(131)I-RP215 McAb组移植瘤组织中细胞坏死区显着增加,且在未坏死的区域中肿瘤细胞凋亡比例更高。结论:1.成功制备了物理特性、生物学特性理想的放射性核素标记抗体~(131)I-RP215 McAb。2.~(131)I-RP215 McAb在荷A549肿瘤裸鼠模型中有较好的放射免疫显像效果,其有希望成为肺癌的一种新型显像剂。3.~(131)I-RP215 McAb在体内和体外对A549肺腺癌细胞均有一定的放射免疫治疗作用,与RP215 McAb相比,其细胞毒性和抑制肿瘤体积增长的能力更强,但是在诱导细胞凋亡及延长荷瘤裸鼠生存时间等方面是否有优势,还有待进一步研究证实。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
放射免疫显像论文参考文献
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[3].庞小溪,廖栩鹤,杜毓菁,张炳晔,刘萌.放射免疫分子探针~(131)I-PD-L1mAb的制备及体内显像实验[J].标记免疫分析与临床.2018
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[5].景珅.抗EGFRvⅢ单克隆抗体Fab片段的制备及其在荷瘤裸鼠中的放射免疫显像研究[D].重庆医科大学.2018
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[10].刘琼.抗甲状腺髓样癌人源单链抗体的筛选及在荷瘤裸鼠模型中的放射免疫显像研究[D].重庆医科大学.2016
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