多态性体论文_景林德

导读:本文包含了多态性体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:地平,食管癌,多态性,核酸,高血压,体质,离子。

多态性体论文文献综述

景林德^[1]（2012）在《CACNA1C基因多态性、体质量指数与小剂量氨氯地平降压疗效关联性研究》一文中研究指出一、研究背景氨氯地平(Amlodipine)作为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂(CCBs),是广泛应用于高血压治疗的常用药物。大规模临床研究提示,国内外高血压患者服用氨氯地平血压达标率可达62-78%,有近叁分之一患者血压不能达标。随着药物基因组学研究的发展,发现个体间遗传背景的差异是这种降压疗效个体间差异的重要原因之一。近年的研究提示L型钙离子通道α1C亚基基因(calcium channel, voltage-dependent, L type, alpha1C subunit gene, CACNA1C)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂降压疗效可能存在关联。并且,患者对药物的降压反应与基因和环境因素的交互作用可能相关。流行病学研究提示体质量指数(body mass index, BM1)与个体血压水平显着相关,并且可能影响抗高血压药物的降压疗效。二、研究目的研究CACNA1C基因SNPs与患者服用氨氯地平后血压变化差异是否相关,以及SNPs和BMI是否交互影响患者药后血压变化。叁、研究内容及方法1.入选181例“十一五”科技支撑计划“高血压综合防治研究”(CHIEF研究)和“左旋氨氯地平对高血压患者动态血压及左室质量的影响”试验的北京地区原发性高血压患者,收集临床资料和血液标本。2.提取外周血基因组DNA,用PCR-直接测序法对CACNA1C基因SNPs rs1051375、rs2238032、rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128和rs2239129进行基因分型。3.应用统计软件SPSS18.0进行数据分析。组间均数比较采用t检验或单因素方差分析,组间率的比较用χ2检验,有序变量相关分析用spearman秩相关检验。SNPs Hardy-Weinberg平衡检验用χ2检验。用多元线性回归方法分析SNPs和BMI与药后血压降幅之间的相关性。用多因素方差分析和有序Logistic回归检测基因多态性和BMI对降压疗效的交互作用,及SNPs间的交互作用。检验水准取双侧α=0.05,P<0.05为有统计学差异。四、研究结果1.经多元线性回归方法调整基线血压、年龄、性别、BMI、吸烟、尿酸、甘油叁脂、药物差异等因素,rs2238032GG基因型vs.T等位基因(GT基因型+TT基因型)与药后收缩压降幅(△SBP)/舒张压降幅(△DBP)显着相关(4.0±11.6mmHg vs.19.9±14.1mmHg,B=一11.186,P=0.049；1.2±4.5mmHg vs.10.O±8.9mmHg,B=-12.276,P=0.001)。rs1051375、rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128和rs2239129虽均显示出基因型间降压疗效的差异,但均无统计学意义(P>0.05)。2.应用多元线性回归方法调整基线血压、年龄、性别、吸烟、尿酸、甘油叁脂、药物差异、rs2238032基因型等因素,BMI与△SBP明显相关(B=-0.622,P=0.041),即个体BMI值与服药后收缩压降幅负相关。3.多因素方差分析结果显示携带SNPsrs2238032TT基因型并且体重正常(BMI<25kg/m2)的患者,和携带G等位基因(GT+GG基因型)且体重超重(BMI≥25kg/m2)的患者对小剂量氨氯地平有较好的收缩压降压反应,即SNPs与BMI对△SBP存在交互作用(P=0.043)。有序Logistic回归分析结果显示rs2238032GT基因型与BMI对△SBP存在交互作用的趋势(B=0.212,P=0.066),尽管无统计学意义,但该结果与多因素方差分析结果相一致,即携带GT基因型的患者,BMI增加,△SBP增大。五、研究小结1.CACNA1C基因SNPsrs2238032与小剂量氨氯地平降压疗效相关,叁种基因型对小剂量氨氯地平疗效的反应由强到弱依次为：TT.GT.GG.SNPs rs1051375.rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128和rs2239129可能与氨氯地平疗效的个体差异有关。2.BMI与患者对小剂量氨氯地平的收缩压降压反应相关,患者BMI值越高,药后收缩压降低越少。3.CACNA1C基因rs2238032T>G多态性和BMI,对患者口服小剂量氨氯地平后收缩压降低可能存在交互影响。4.本研究初步验证了中国高血压患者CACNA1C基因SNPs与氨氯地平疗效的相关性,为氨氯地平药物基因组学研究提供了新的证据,为临床应用氨氯地平提供了药物基因组学的信息参考,也为今后在大样本中国高血压人群中验证CACNA1C基因多态性与氨氯地平降压疗效的关联性提供了有益探索和参考。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2012-05-01）

吕鹏^[2]（2011）在《炎性体信号通路相关microRNA多态性和NEIL2基因多态性与食管癌的相关性研究》一文中研究指出目的通过流行病学调查,分析饮食与环境等相关因素与闽南地区食管癌发病之间的关系,探讨炎性体信号通路相关miRNA多态性和NEIL2基因多态性对食管癌个体易感性的影响,从分子水平探讨食管癌的发病机理和早期诊断标志,为制订闽南地区食管癌的综合防制措施提供科学依据。方法1、采用以医院为基础的病例对照研究设计,收集334名食管癌病例,与等数的性别、年龄(±3岁)频数匹配的对照,通过调查问卷获取生活环境和饮食习惯等信息,采用非条件logistic回归模型评价食管癌的危险因素,计算OR及其95%CI。2、应用分子流行病学研究方法,采用两阶段病例对照设计,采集病例与对照的外周血,提取DNA,以MALDI-TOF-MS质谱检测技术对炎性体信号通路相关microRNA多态性进行检测,采用Log_addivit(e共显性模型)、Dominate model(显性模型)、Recessive model(隐性模型)叁种模型来进行分析。用非条件Logistic回归模型分析基因多态性与食管癌风险的比值比OR及其95%可信区间(CI),用Haploview和PHASE推断单体型频率及其对食管癌的影响。3、应用分子流行病学研究方法,采用病例对照设计,采集病例与对照的外周血,提取DNA,先测序寻找闽南地区人群常见NEIL2多态位点,然后以MALDI-TOF-MS质谱检测技术对NEIL2多态位点进行检测,采用Log_addivite、Dominate model、Recessive model叁种模型来进行分析。用非条件Logistic回归模型分析基因多态性与食管癌风险的比值比OR及其95%可信区间(CI),用Haploview和PHASE推断单体型频率及其对食管癌的影响。结果1、闽南地区人群食管癌的危险因素有:接触有害物质OR=1.840(95% CI:1.202～2.186)、日吸烟量≥20支OR=1.397(95%CI:1.130～1.726)、食用霉变食物OR=2.246(95%CI:1.258～4.011);食管癌的保护因素有:用餐时间大于10分钟OR=0.741(95% CI:0.556～0.987)、食用油类型OR=0.610(95% CI:0.529～0.703)、使用冰箱OR=0.567(95%CI:0.376～0.853)、食用水果OR=0.603(95% CI:0.490～0.743)。2、在炎性体信号通路相关microRNA多态性与食管癌的两阶段病例对照研究中未发现有意义的多态位点。在分层分析中发现在大于60岁的人群中,在Recessive model下rs829314呈保护因素,OR为0.39(95%CI:0.16-0.94);rs477813可能也呈保护因素,OR为0.41(95% CI 0.17-1.00)。3、发现闽南地区人群碱基切除修复基因NEIL2两个常见的多态位点rs8191613和rs8191664,经病例对照研究验证,这两个位点及其所构成的单体型在食管癌患者和健康对照中的差别无统计学意义。但在分层分析中,Dominate model模型下rs8191613在吸烟的人群中呈危险因素,OR为1.60(95% CI:1.04-2.48),这表明在食管癌的发生中可能存在基因-环境的交互作用。结论1、常接触农药、化肥等有害物质、日吸烟量≥20支、食用霉变食物为食管癌的主要危险因素;用餐时间大于10分钟、食用调和油、茶油、使用冰箱、经常食用水果为食管癌的主要保护因素。2、炎性体信号通路相关microRNA多态性中rs829314位点在大于60岁的人群中,Recessive model下呈保护因素。3、rs8191613和rs8191664为闽南地区人群碱基切除修复基因NEIL2两个常见的多态位点,Dominate model模型下rs8191613在吸烟的人群中呈危险因素,在食管癌的发生中可能存在基因-环境的交互作用。(本文来源于《福建医科大学》期刊2011-04-01）

多态性体论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

目的通过流行病学调查,分析饮食与环境等相关因素与闽南地区食管癌发病之间的关系,探讨炎性体信号通路相关miRNA多态性和NEIL2基因多态性对食管癌个体易感性的影响,从分子水平探讨食管癌的发病机理和早期诊断标志,为制订闽南地区食管癌的综合防制措施提供科学依据。方法1、采用以医院为基础的病例对照研究设计,收集334名食管癌病例,与等数的性别、年龄(±3岁)频数匹配的对照,通过调查问卷获取生活环境和饮食习惯等信息,采用非条件logistic回归模型评价食管癌的危险因素,计算OR及其95%CI。2、应用分子流行病学研究方法,采用两阶段病例对照设计,采集病例与对照的外周血,提取DNA,以MALDI-TOF-MS质谱检测技术对炎性体信号通路相关microRNA多态性进行检测,采用Log_addivit(e共显性模型)、Dominate model(显性模型)、Recessive model(隐性模型)叁种模型来进行分析。用非条件Logistic回归模型分析基因多态性与食管癌风险的比值比OR及其95%可信区间(CI),用Haploview和PHASE推断单体型频率及其对食管癌的影响。3、应用分子流行病学研究方法,采用病例对照设计,采集病例与对照的外周血,提取DNA,先测序寻找闽南地区人群常见NEIL2多态位点,然后以MALDI-TOF-MS质谱检测技术对NEIL2多态位点进行检测,采用Log_addivite、Dominate model、Recessive model叁种模型来进行分析。用非条件Logistic回归模型分析基因多态性与食管癌风险的比值比OR及其95%可信区间(CI),用Haploview和PHASE推断单体型频率及其对食管癌的影响。结果1、闽南地区人群食管癌的危险因素有:接触有害物质OR=1.840(95% CI:1.202～2.186)、日吸烟量≥20支OR=1.397(95%CI:1.130～1.726)、食用霉变食物OR=2.246(95%CI:1.258～4.011);食管癌的保护因素有:用餐时间大于10分钟OR=0.741(95% CI:0.556～0.987)、食用油类型OR=0.610(95% CI:0.529～0.703)、使用冰箱OR=0.567(95%CI:0.376～0.853)、食用水果OR=0.603(95% CI:0.490～0.743)。2、在炎性体信号通路相关microRNA多态性与食管癌的两阶段病例对照研究中未发现有意义的多态位点。在分层分析中发现在大于60岁的人群中,在Recessive model下rs829314呈保护因素,OR为0.39(95%CI:0.16-0.94);rs477813可能也呈保护因素,OR为0.41(95% CI 0.17-1.00)。3、发现闽南地区人群碱基切除修复基因NEIL2两个常见的多态位点rs8191613和rs8191664,经病例对照研究验证,这两个位点及其所构成的单体型在食管癌患者和健康对照中的差别无统计学意义。但在分层分析中,Dominate model模型下rs8191613在吸烟的人群中呈危险因素,OR为1.60(95% CI:1.04-2.48),这表明在食管癌的发生中可能存在基因-环境的交互作用。结论1、常接触农药、化肥等有害物质、日吸烟量≥20支、食用霉变食物为食管癌的主要危险因素;用餐时间大于10分钟、食用调和油、茶油、使用冰箱、经常食用水果为食管癌的主要保护因素。2、炎性体信号通路相关microRNA多态性中rs829314位点在大于60岁的人群中,Recessive model下呈保护因素。3、rs8191613和rs8191664为闽南地区人群碱基切除修复基因NEIL2两个常见的多态位点,Dominate model模型下rs8191613在吸烟的人群中呈危险因素,在食管癌的发生中可能存在基因-环境的交互作用。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。