张婷刘庆华许金超
（中南民族大学生命科学学院医学生物研究所湖北武汉430074）
【摘要】吸烟与哮喘都能够影响气道的反应性，吸烟是哮喘发病的因素之一，可以导致哮喘的产生。吸烟的哮喘患者在临床表型及气道炎症方面较不吸烟的哮喘患者有很大的差异，吸烟能够加重哮喘病情。本文旨在探讨吸烟与哮喘之间的关系及影响，并呼吁大家积极戒烟，为家庭和大众创造一个无烟的环境。
【关键词】吸烟哮喘
【中图分类号】R56【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）02-0019-02
哮喘是目前全球最常见的慢性疾病之一，据估计，全球每20个人中就有1个哮喘患者，约计3亿人,每年引起全球25万人死亡。目前，估计中国哮喘患者近3000万。哮喘是近年来十分引人关注的全球公共健康问题。吸烟现象在哮喘患者中较为常见。在大多数的欧洲国家吸烟率约为25%，而在发展中国家吸烟率则更高[1]。吸烟是许多慢性疾病的重要病因，而对于哮喘患者更是一个重要的致病因素。研究发现，吸烟对哮喘的临床特征有不良影响。吸烟者比未吸烟者更易患哮喘，哮喘的发生率与吸烟量呈剂量依赖性，大量吸烟者哮喘发作更频繁。本文将探讨吸烟对哮喘发病影响的研究进展。
一吸烟是哮喘的致病因素之一
吸烟是许多慢性疾病的重要病因之一，吸烟与哮喘流行病学研究结果明确了吸烟为哮喘发病的危险因素之一。哮喘患者中吸烟的比例为17％～35％，急诊住院的成年哮喘患者中吸烟的比例更高，有22％-43％的哮喘患者曾有吸烟史。无论是主动吸烟还是被动吸烟，均可引起健康人总IgE升高。主动吸烟可加速肺功能下降，加重哮喘病情，降低哮喘治疗的有效性。尽管被动吸烟的影响不像主动吸烟那么明显，但是被动吸烟同样会损害人体健康。因此，对于普通人群来说，应该尽量避免暴露在有烟草的环境中以降低患上哮喘的风险，而对于哮喘患者则更要注意以利于对哮喘的控制，避免进一步恶化。
二吸烟对哮喘患者的不利影响
（一）临床表型
在成年早期，肺发育健全之后肺功能就逐渐下降。哮喘人群相比没有呼吸系统疾病的人群其肺功能下滑更快。主动吸烟在肺功能加快下滑的过程中起到了怎样的作用呢？在大多数的纵向研究中,吸烟的哮喘患者较不吸烟的哮喘患者肺功能下降更快[2]。因此，吸烟与哮喘同时存在加速了肺功能的恶化。
吸烟患者对于哮喘的急性发作和治疗的观念都比较欠缺。吸烟者缺乏对哮喘知识的了解和自我急救的技能，而且吸烟者很少规范使用吸入性糖皮质激素或使用峰速仪自我检测。
（二）气道炎症特点
烟草中的有毒物质可以直接刺激呼吸道，能在短时间内损伤气道黏膜。它所引起的气道炎症与其他反应不同。有研究表明香烟烟雾能增加卵清白蛋白（OVA）致敏豚鼠气道急性变应性炎症[3]。
Th1/Th2失衡是哮喘的主要免疫学改变。Th1/Th2功能失衡介导了哮喘IgE依赖的速发变态反应以及嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性气道炎症。而吸烟引起Th2细胞反应加强，在烟雾的环境中，Th2细胞的反应被加强，造成哮喘的急性发作和病情恶化[4]。
有实验表明香烟烟雾提取物在一定浓度范围内可以通过促进OVA致敏淋巴细胞加重Th2优势应答从而加重哮喘的过敏反应[5]。
吸烟哮喘患者痰中嗜酸性粒细胞下降，而中性粒细胞升高。有证据表明在吸烟的哮喘患者和不吸烟的哮喘患者中炎症表现是不同的。例如，吸烟的哮喘患者较不吸烟的哮喘患者唾液IL-8水平增加[6]，IL-18水平减少[7]。有证据表明唾液中中性粒细胞在吸烟的哮喘患者中有所增加。吸烟的哮喘患者支气管肺泡灌洗液中的巨噬细胞浓度高于不吸烟者，而从吸烟者中得到的巨噬细胞减少了细胞因子对脂多糖的反应。这表明吸烟的哮喘患者IL-6,IL-8和TNF-a对脂多糖的反应较不吸烟者要小。
吸烟的哮喘患者已经被证明气道树突细胞轮廓已经改变了[8]。本研究表明吸烟的哮喘患者呼吸系统的淋巴结中树突状细胞CD83和CD20水平较不吸烟者要低。并且，最大支气管的活组织切片检查研究至今已证明吸烟的哮喘患者增加了呼吸道肥大细胞数量并使气道上皮细胞层增厚[9]。
白三烯是哮喘发病中最重要的炎症介质之一。而吸烟能够促进白三烯生成增多，有研究表明吸烟哮喘患者的尿白三烯E4/肌酥浓度升高，此研究采用哮喘组和COPD组与正常组对照，发现只有哮喘组有此特点[10]。
三未来的治疗
（一）戒烟新疗法：
吸烟人群之所以很难戒烟是因为常吸烟的人突然戒烟就会出现烦躁不安、头昏头痛、失眠忧虑、咳嗽多汗、心率下降、食欲或体重增加等一系列的不适感。这在医学上称尼古丁戒断综合征，俗称戒烟综合征。吸烟哮喘患者的治疗要从建议戒烟和药物控制两方面着手。近几年，通过药物控制来提高患者的戒烟效率已经得到了很大的改善，停止吸烟后患者的呼吸道症状和肺功能均有所好转。咨询服务也有助于改善戒烟的效率，但是尽管使用药物和心理辅导，对于大多数的吸烟者来说长期持续戒烟仍然比较困难。因此，人们开始研究新的方法来帮助戒烟。大麻素受体拮抗剂能够帮助戒烟，也可以帮助减肥。最近研究表明CB1受体拮抗剂利莫那班对戒烟温和有效，但是存在一些精神方面的副作用，导致其不能被应用[11]。尼古丁贴片作为香烟的替代品被应用于戒烟治疗。世界卫生组织建议使用的戒烟辅助药中，尼古丁替代疗法类产品作为一线推荐药物。但是使用尼古丁贴片虽然不会使戒烟人由于缺乏尼古丁而出现戒断综合症，但使用者却没有吸烟时的那种满足感。而这种满足感上的差异在一定程度上影响了使用者的使用意愿。
最有效最合理的降低吸烟率的方法则是通过使用公共卫生措施。这种做法在发达国家被政府采用，通过提供无烟环境来帮助那些打算戒烟的人群，减少吸烟的可接受性，希望能使更少的青少年开始吸烟。
（二）吸烟哮喘患者的治疗方法：
吸烟的哮喘患者已经被证明气道树突细胞轮廓已经改变，这就决定了吸烟哮喘患者对糖皮质激素治疗不敏感，也就是说吸烟的哮喘患者即使通过糖皮质激素治疗，其气道功能及血浆炎性物质的改善也不如非吸烟的哮喘患者好。尽管这样，由于没有更好的抗炎方法，吸入性糖皮质激素仍然作为抗炎治疗的一线用药。对于吸烟的哮喘患者需要吸入较非吸烟患者更大剂量的激素才能达到同样的治疗效果，而增加激素的剂量同时进一步增加了吸烟哮喘患者对激素的敏感性，从而产生了一个恶性循环。
四小结
由于吸烟人群的增多，吸烟后的不良反应，吸烟与哮喘之间的关系已经普遍受到人们的关注，吸烟的哮喘患者较不吸烟的哮喘患者而言，发病率及死亡率均显著偏高，气道炎症明显且对糖皮质激素不敏感，尽管目前有很多戒烟手段，但效果不是特别显著，我们仍需要更有效的戒烟方法来帮助想要戒烟的人群。
总而言之，我们不能将戒烟完全依赖于药物治疗，药物治疗只能是辅助手段，我们更提倡大家主观上积极戒烟，为家庭和大众创造一个无烟的环境。
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