导读:本文包含了蛋白质药物分析论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:药物,蛋白质,激酶,确证,毛细管,分子结构,质谱。
蛋白质药物分析论文文献综述
付伟,陈倩,安博,张明,曲峻[1]（2019）在《LC-MS/MS技术在蛋白质药物定量分析中的应用》一文中研究指出近年来,蛋白质药物已经成为全球制药业的研发热点。建立灵敏、准确、高通量的蛋白质药物定量分析方法,是进行蛋白质药物研究的关键前提,也是蛋白质药物研究的难点。随着液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)的发展,其在蛋白质药物定量分析中起着越来越重要的作用。本文首先综述了蛋白质药物的分类,然后比较了LC-MS/MS技术与传统配体结合测定方法(LBA)在蛋白质药物分析中的优缺点,以及分析了LC-MS/MS技术在蛋白质药物定量分析中的常见问题、解决方法、应用方向等。最后预测,短时间内LC-MS/MS不会完全取代传统的LBA方法,随着LC-MS/MS技术和生物化学技术的充分结合,蛋白质药物分析将会得到飞速的发展。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2019年16期）
孟晓光,甄里,刘悦玫,侯利平,刘丹[2]（2017）在《全柱成像毛细管等电聚焦电泳分析蛋白质药物电荷异质性》一文中研究指出评价了cIEF-WCID检测多肽与蛋白质药物等电点的应用效果。测定标准多肽的等电点,验证了cIEF-WCID具有高的准确度和良好的重复性(相对标准偏差<0.50%)。人血红蛋白的4种主要异构体实现了基线分离;甘赖胰岛素的重复测试均只检出单一特征峰(p I 5.95±0.01);比较重组人生长激素原液和成品,等电点特征峰比例差异明显,且成品有新特征峰出现;对比进口及国产贝伐单抗,发现厂家1、3与原研药基本一致,厂家1的主成分迁移规律与原研药高度一致,厂家2的重链C末端K缺失、N末端焦谷氨酸环化或脱酰胺修饰影响了电荷异质性;通过考察尿素浓度、电解质范围和聚焦时间,优化了检测重组人促卵泡素等电点条件:2 mol/L尿素,两性电解质pH 2.5~5.0与pH 3.0~10.0按1∶1混合,聚焦电压1 000 V(1 min)~1 800 V(4 min)~2 200 V(1 min)。cIEF-WCID可快速、准确测定具有电荷异质性的蛋白类药物等电点,分辨率和重复性好,尤其是可以跟踪聚焦过程中样本的迁移特征,特别适合蛋白类药物复杂电荷异质性的检测。(本文来源于《分析测试学报》期刊2017年03期）
汤宁[3]（2016）在《蛋白质药物的LC/MS表征分析及多维分离策略（英文）》一文中研究指出Therapeutic proteins are rapidly growing biological products.Multiple critical quality attributes need to be measured and continually monitored to ensure final product quality.The biologics are complex in nature and present challenges to analytical measurements.Adding an additional dimension such as AssayMAP Bravo,2D-LC and ion mobility,(本文来源于《2016年生物技术药物理化特性分析与质量研究技术研讨会资料汇编》期刊2016-07-13）
王少雄[4]（2016）在《蛋白质药物研发中的分析方法及其应用》一文中研究指出生物大分子蛋白药物特别是单克隆抗体药物研发是当今生物医药的热门研究领域之一。单抗药物不同于小分子化药,其分子结构十分复杂,可能存在多聚体、电荷异质体、以及各类翻译后修饰如糖基化、脱酰胺、氧化等。另一方面,单抗药物的分子结构也会随着工艺参数、储存环境等的变化而变化。这些分子结构特征的复杂性也导致了单抗药物的质量研究不同于小分子,需要通过大量基于不同作用原理的分析方法对其关键质量属性进行全方位的表征。基于各类分析方法综合应用的质量研究工作贯穿蛋白药物研发的各个环节包括新药发现、细胞株构建、工艺开发、临床前药理药效研究、制剂处方筛选等,是顺利开展蛋白药物研发工作的基础。本次报告首先对单抗药物的质量研究工作及分析方法进行综述介绍,接着对药物研发过程中分析方法应用的关键点进行分析,最后通过一系列案例分析具体讲解分析方法是如何在药物研发和质量研究过程中发挥作用的。(本文来源于《2016年生物技术药物理化特性分析与质量研究技术研讨会资料汇编》期刊2016-07-13）
周进[5]（2016）在《人类激酶组蛋白质药物靶点的识别与系统图谱分析》一文中研究指出现代药物研发的一个重要方向是从人类或病原体基因组中发现新型靶点分子。激酶是已发现的数百个已成功和在临床研究中的靶点分子中最为高产的蛋白家族之一。然而,人类激酶组中只有很小的一部分被成功开发出了新药。目前,网络药理学方法已经在复杂疾病的治疗上取得了成功应用,从人类激酶组中识别更多有效的新型药靶也成为了当前的研究热点。大部分已批准作用于激酶的药物主要用于癌症治疗,因而迫切需要进一步拓展激酶靶点所治疗的疾病领域。因此,本研究首先对现有激酶药靶进行一次完整的调研,然后通过比较已批准单靶和多靶激酶抑制剂、已批准和临床研究中的激酶抑制剂来获取激酶药靶的系统图谱特征。所发现的特征将对新型激酶药靶的发现提供有效的指导,具体内容如下:第一,更新了国际知名的“具有治疗效用的药靶数据库(TTD)”。首先,将数据库中的临床药物和靶点增加到了9 528和723个,是目前为止提供临床药物及靶点信息最为完整的数据库。更新了2 071个批准药物、17 803个未进入临床实验研究型药物和对应的397个成功靶点、2 589个研究型药靶,进一步从完整性和准确性两方面提升了TTD的应用度。更重要的是,本次更新建立了19 671个药物、1 433个靶点与2 096个信号通路间的交叉链接,对于靶点发现的网络药理学研究提供了可靠的第一手研究资料。第二,揭示了人类激酶组中被多靶点药物作用和被组合药物作用的激酶间的差异。通过分析两者的药物—靶点相互作用网络,识别出VEGFR2和c-Kit是多靶点激酶抑制剂最受偏好的靶点,而对组合药物来说则是EGFR和DNA。通过构建两类药物作用的激酶靶点间的系统进化树,本研究发现所有多靶点药物都同时靶向激酶家族内部的多个靶点,而组合药物的靶点则偏向于激酶和非激酶靶点间的组合。本研究还根据疾病分类构建了两类药物与靶点相互作用的子网络,并对每种疾病识别出了代表性的作用靶点。第叁,发现已成功与尚在临床研究中的激酶靶点在系统图谱特征上的差异。本研究表明成功激酶靶点倾向于在其所在蛋白质家族之外拥有更少的相似蛋白,涉及更少的生物信号通路和特异性地分布于更少的人体组织。为了保证药物的有效性和安全性,临床激酶靶点也具有与成功激酶靶点相似的系统图谱特征。在激酶抑制剂的结构和物理化学属性方面,本研究发现激酶抑制剂的分子量主要介于350~600之间,化学结构总环的数目约为3~5个。(本文来源于《重庆大学》期刊2016-04-01）
任彬,潘勇兵,邹汉武[6]（2016）在《重组蛋白质药物相关杂质检测方法的分析与评价》一文中研究指出随着对重组蛋白质药物质量管理体系的重视,杂质分析作为其重要的一环已得到广泛关注,根据杂质来源不同,又可分为工艺相关杂质(process-related impurities)及产品相关杂质(product-related impurities)。对于不同的杂质,需依照其自身的理化性质或生物活性来选择合适的检测方法,残留量限度也应根据其对药物的安全性、有效性的影响进行规定。杂质的检测分析贯穿药物研发始终,是保障药物质量与安全的重要因素。(本文来源于《中国生物制品学杂志》期刊2016年01期）
魏开华[7]（2015）在《蛋白质药物结构确证与质量类似性分析》一文中研究指出(本文来源于《生物类似药（Biosimilars）研发与评估高级培训班论文集》期刊2015-09-23）
林明申[8]（2014）在《微量热分析技术在蛋白质药物活性表征及质量控制的研究》一文中研究指出微量热分析技术是在传统热分析的基础上所衍生出具有高灵敏度及稳定性的分析技术,特别适合研究微小热量变化的体系,如蛋白质、核酸、抗体、酶等。目前在生物制药产业中,已成功地应用在药物筛选、候选药物优化、生物制剂研究及质量控制等。本文主要介绍微量热分析技术中的等温滴定量热(Isothermal titration calorimetry,ITC)及差式扫描量热(Differential scanning calorimetry,DSC)及在质量控制的相关应用。(本文来源于《2014年生物技术药物理化特性分析与质量研究技术研讨会资料汇编》期刊2014-07-17）
杨茜[9]（2014）在《哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物取得的进展分析》一文中研究指出在目前制药领域,利用哺乳动物细胞制备充足蛋白质药物取得了积极进展,哺乳动物细胞制备的蛋白质药物以其具有与天然蛋白质相似的特性而取得了重要应用。从蛋白质药物制造技术发展来看,考虑到哺乳动物细胞培养制备的蛋白质药物质量较高,并且制备过程难度低、制备成本不高,由此决定了哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物将在未来的制药领域取得全面发展和应用。基于这一认识,我们应认真总结哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物取得的进展,并深入探讨哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物技术的发展前景,做好哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物的研制工作。(本文来源于《科技创新与应用》期刊2014年10期）
王晓楠,陈硕,蔡耘,钱小红[10]（2011）在《生物质谱在蛋白质药物分析研究中的应用》一文中研究指出生物制品药物已经成为近年来快速发展的一类新兴药物领域,包括人用预防药物和治疗药物。蛋白质和多肽是生物制品药物的重要活性物质之一。与化学药物不同,蛋白质药物具有分子量大、结构复杂多变的特殊性,因此其理化性质更加多样,杂质成份不确定性高,发生免疫反应的可能性大。为确保药物的安全性和有效性,针对蛋白质药物自身的特点,依据国内外相关标准,建立一系列配套齐全的蛋白质药物分析方法和质量控制技术具有非常重要的意义。本文对生物质谱技术(Bio-MS)在蛋白质药物结构鉴定和翻译后修饰分析中的应用进行了系统介绍,力图通过重组尿激酶原(rhProUK)、重组人促红细胞生成素(rhEPO)和凝血因子X激活剂(RVV-X)等药物分析实例,提供一些可以借鉴的蛋白质药物分析的生物质谱技术方法。(本文来源于《现代科学仪器》期刊2011年05期）
蛋白质药物分析论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
评价了cIEF-WCID检测多肽与蛋白质药物等电点的应用效果。测定标准多肽的等电点,验证了cIEF-WCID具有高的准确度和良好的重复性(相对标准偏差<0.50%)。人血红蛋白的4种主要异构体实现了基线分离;甘赖胰岛素的重复测试均只检出单一特征峰(p I 5.95±0.01);比较重组人生长激素原液和成品,等电点特征峰比例差异明显,且成品有新特征峰出现;对比进口及国产贝伐单抗,发现厂家1、3与原研药基本一致,厂家1的主成分迁移规律与原研药高度一致,厂家2的重链C末端K缺失、N末端焦谷氨酸环化或脱酰胺修饰影响了电荷异质性;通过考察尿素浓度、电解质范围和聚焦时间,优化了检测重组人促卵泡素等电点条件:2 mol/L尿素,两性电解质pH 2.5~5.0与pH 3.0~10.0按1∶1混合,聚焦电压1 000 V(1 min)~1 800 V(4 min)~2 200 V(1 min)。cIEF-WCID可快速、准确测定具有电荷异质性的蛋白类药物等电点,分辨率和重复性好,尤其是可以跟踪聚焦过程中样本的迁移特征,特别适合蛋白类药物复杂电荷异质性的检测。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
蛋白质药物分析论文参考文献
[1].付伟,陈倩,安博,张明,曲峻.LC-MS/MS技术在蛋白质药物定量分析中的应用[J].中国医院药学杂志.2019
[2].孟晓光,甄里,刘悦玫,侯利平,刘丹.全柱成像毛细管等电聚焦电泳分析蛋白质药物电荷异质性[J].分析测试学报.2017
[3].汤宁.蛋白质药物的LC/MS表征分析及多维分离策略（英文）[C].2016年生物技术药物理化特性分析与质量研究技术研讨会资料汇编.2016
[4].王少雄.蛋白质药物研发中的分析方法及其应用[C].2016年生物技术药物理化特性分析与质量研究技术研讨会资料汇编.2016
[5].周进.人类激酶组蛋白质药物靶点的识别与系统图谱分析[D].重庆大学.2016
[6].任彬,潘勇兵,邹汉武.重组蛋白质药物相关杂质检测方法的分析与评价[J].中国生物制品学杂志.2016
[7].魏开华.蛋白质药物结构确证与质量类似性分析[C].生物类似药（Biosimilars）研发与评估高级培训班论文集.2015
[8].林明申.微量热分析技术在蛋白质药物活性表征及质量控制的研究[C].2014年生物技术药物理化特性分析与质量研究技术研讨会资料汇编.2014
[9].杨茜.哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物取得的进展分析[J].科技创新与应用.2014
[10].王晓楠,陈硕,蔡耘,钱小红.生物质谱在蛋白质药物分析研究中的应用[J].现代科学仪器.2011
论文知识图
