刘向红
胜中社区供应卫生院
【摘要】目的探讨喹诺酮类药物不良反应发生的一般规律及特点,为合理用药提供参考。方法对我院2011年1月～2012年10月期间收治的33例喹诺酮类药物不良反应报告进行回顾性分析。分析总结药物不良反应发生的相关因素、临床表现及治疗预后。结果喹诺酮类药物不良反应发生率女性高于男性;20～60岁的患者喹诺酮类药物不良反应发生率最高;给药途径为静脉给药的患者药物不良反应发生率明显高于口服给药;给药剂量为400mg时的药物不良反应发生率较高;联合用药的患者药物不良反应发生率较单独用药患者高;临床表现以皮肤瘙痒、皮疹最为明显;33例患者经及时给予停药、对症处理后均治愈好转。结论喹诺酮类药物不良反应发生率较高,应重视并掌握其发生的相关因素,加强药物不良反应监测,合理应用。
【关键词】药物不良反应；合理用药；喹诺酮类；抗感染药
喹诺酮类药物为人工合成的抗菌药，是抗感染药家族中的重要成员。喹诺酮类药物品种繁多，目前临床广泛使用的为氟喹诺酮类，如左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。此类药品因抗菌谱广、疗效显着、使用方便等特点，在抗菌治疗领域发挥着重要作用。近年来，随着β-内酰胺类和氨基糖苷类药物耐药菌株的增加，喹诺酮类药物越来越受到临床重用。喹诺酮类药物属静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。近年来，随着研究的深入及临床应用的增多，喹诺酮类药物不良反应(ADR)的报道也日益增多。为进一步了解喹诺酮类药物ADR的发生情况，探讨临床合理应用方案，现将本院33例喹诺酮类药物ADR报告进行统计分析如下。
1资料与方法
一般资料本院2011年1月－2012年10月收到自愿呈报的ADR报告表240份，其中喹诺酮类药物引发的ADR33例，占全院自愿呈报ADR的13.75%;其中男20例，女13例;年龄1～75(51.4±3.1)岁。
2结果
2.1原发疾病泌尿系统感染9例，消化系统感染8例，呼吸道感染11例，妇科术后感染5例。
2.2涉及药品及给药途径33例ADR所涉及药品有左氧氟沙星、加替沙星、氟罗沙星、培氟沙星、洛美沙星、依诺沙星。给药途径:静脉给药20例，口服给药8例，滴眼2例，其他3例。
2.3主要不良反应不良反应为麻疹样丘疹16例，恶心、呕吐、腹痛、腹泻12例，间质性肾炎1例，关节病变1例，失眠、头痛、头晕2例，白细胞降低1例。21.5累及器官、系统33例ADR共涉及5个系统，其中涉及皮肤系统16例(48.5%)、消化系统12例(36.4%)，其他5例(15.2%)。
3讨论
喹诺酮类药物已发展至第四代，为临床抗感染的主要药物。从药理学上讲，喹诺酮类药物的主要作用机制为通过抑制细菌的DNA旋转酶合成而发挥其杀菌作用［1］。其具有如下特点:吸收良好、组织分布较好且能保持较高浓度，蛋白结合率低，体内消除较慢;抗菌谱相对较广，抗菌活性强，有明显的抗菌后效应;给药方便，价格低;不良反应较少，耐药发生率低。喹诺酮类ADR主要表现:（1）系统:恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，一般可耐受;（2）中枢神经系统:轻者失眠、头痛、头晕，重者出现幻觉、谵妄、精神错乱;喹诺酮类药物可通过血脑屏障，因此该类药品的神经/精神系统损害较为突出，其不良反应构成比多数居于第二、三位（8-24%）。严重病例中，神经/精神系统损害主要表现为：头痛、头晕、震颤、抽搐、椎体外系外反应、幻觉等，严重者出现癫痫大发作、精神分裂样反应、意识障碍等。在不同喹诺酮类药物中，芦氟沙星和氧氟沙星的神经/精神系统不良反应构成比相对较高。喹诺酮类因神经系统损害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告较少。(3)皮肤:麻疹样丘疹，与剂量密切相关。皮肤及其附件损害也是喹诺酮类药物主要的不良反应。较为严重的皮肤损害包括：剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹诺酮类药物的皮肤及其附件损害构成比存在差异，其中以司帕沙星最为突出。在司帕沙星的严重病例中，皮肤及其附件损害的构成比高达50%以上，主要表现为光敏反应、剥脱性皮炎、皮疹、瘙痒等；其他喹诺酮类的构成比在7%至23%之间。因皮肤及其附件损害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告数量也较少。（4）肝肾毒性:多为间质性肾炎;（5）关节病变;（6）血液系统毒性:白细胞降低、溶血性贫血等。本文显示，33例ADR所涉及的药品有左氧氟沙星、加替沙星、氟罗沙星、培氟沙星、洛美沙星、依诺沙星。氟喹诺酮类药物由于其作用广泛、组织利用率高、耐药率低、不良反应少，是临床广泛使用的药物，可广泛应用于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道感染和皮肤软组织感染、骨骼系统感染及外科伤口感染，其中涉及到皮肤、消化系统的患者较多。综上所述，喹诺酮类药物在研究生产应用方面处于高速发展阶段，应充分认识其作用特点和不良反应，做到有选择性的合理用药。（7）喹诺酮类药物应用建议。医生应按照药品说明书的指导处方喹诺酮类药物，严重掌握适应症，详细了解药品的用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息，合理使用喹诺酮类药物。对过敏体质或者有药物过敏史、中枢神经系统功能失调的患者慎用该类药物，对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量，未成年患者、妊娠及哺乳期妇女避免使用本类药物。应详细询问患者的既往病史，将药品风险及使用该类药品应注意的问题（如多饮水、避免日晒）清楚地传递给患者，确保用药安全。喹诺酮类药物的过敏性休克、过敏样反应病例报告较多，建议药品生产企业深入探索此类不良反应的发生机制，从提高和完善质量标准入手，寻找和去除致敏源，降低不良反应的发生。建议加大对药品不良反应的监测及合理用药的宣传力度。实施主动监测，制定并实施有效的风险管理计划，最大程度地保障患者的用药安全。
参考文献
[1]李强，朱雄，王尔华.喹诺酮类抗菌剂结构与不良反应之间的关系［J］.药学进展，2003，27(1):29－33.