导读:本文包含了外消旋化论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:喹啉,天门冬,氨酸,手性,不对称,官能团,本质。
外消旋化论文文献综述
孙书涛[1]（2019）在《杂环的催化不对称氧化碳氢官能化和氧化还原去外消旋化研究》一文中研究指出含有手性α-取代基的杂环作为一些基本骨架在药物分子和天然产物等活性分子中广泛存在,例如含有手性α-取代基的四氢异喹啉、喹啉以及异色满类骨架就十分普遍。因此对于这类化合物的不对称合成研究是一个比较热门的领域。传统的合成方法往往依赖手性的原料,进行多步转化,路线一般较长,不符合绿色化学的理念。不对称碳氢官能化反应是近几年有机化学领域的一个热点研究领域。由于该方法使用化合物中普遍存在的碳氢键作为反应活性位点,与传统方法相比,不需要预先进行官能团的转化,因此具有步骤经济性和原子经济性,属于绿色化学的发展方向。但是目前该领域的研究,使用的底物范围还很局限,特别是对于一些低活性底物还没有很好的解决。我们通过前期的研究基础,结合实验中的一些发现,针对这些低活性底物提出了“缩醛池”策略来解决上述问题。即在氧化阶段加入一个强亲核性的质子性的添加物用于捕捉氧化生成的低浓度酰基亚胺离子或氧鎓离子,从而驱动氧化反应进行完全,以缩醛的形式维持其氧化态。然后加入一个合适的酸,缩醛又会转化为对应的高浓度酰基亚胺离子或者氧鎓离子,当其具有比原来更好的阴离子时,亚胺离子或氧鎓离子会更加稳定,因此偶联反应更容易发生。我们通过该策略实现了叁类不同杂环化合物的催化不对称合成反应,下面将分叁章进行讲解。在第二章,我们实现了氮氨基甲酸苄酯保护的四氢异喹啉与末端炔的催化不对称交叉偶联反应。我们的最优条件包括使用2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物四氟硼酸盐作为氧化剂,用乙醇作为质子性添加剂形成缩醛,叁氟甲磺酸镱作为路易斯酸,溴化亚铜和手性吡啶恶唑啉作为催化剂。此外我们发现试剂量的氢氧化钾和水对于对映选择性也是必不可少的。与之前已报恶唑啉道的反应体系相比,使用氨基甲酸酯作为保护基的最大优势就是可以在非常温和的条件下脱除保护,从而大大提高反应体系的官能团兼容性以及合成应用性。为此,我们将得到的偶联产物通过几步简单转化,合成了两个天然产物或者其重要中间体来证明其在合成手性天然产物方面的潜力。初步的机理实验证明亚胺离子与乙醇或者水形成的缩醛都可能是反应的中间体。在第叁章中,我们实现了二氢喹啉氮α-位的不对称烷基化反应。我们最开始先研究二氢喹啉与醛的直接偶联反应,结果发现氧化中间体亚胺离子非常不稳定,直接分解变成了芳香化的喹啉,无法实现预期偶联反应。后来我们发现利用“缩醛池”策略,直接用易制备的二氢喹啉缩醛和醛进行偶联反应,可以很好的解决这个问题。最优条件包括使用叁氟甲烷磺酸铜作为路易斯酸,手性二级胺作为手性催化剂,此外试剂量的质子性添加剂乙醇对提高产率和选择性也有明显作用。反应的非对映选择性虽然不是很高,但是两对对映异构体的选择性都非常好。此外,我们还尝试了氨基甲酸酯保护的四氢异喹啉缩醛以及氨基甲酸酯保护的四氢β-咔啉缩醛,在相同条件—下,它们也可以很好的发生反应,高对映选择性的生成目标化合物,展示了该体系的良好兼容性。在第四章中,我们利用“缩醛池”策略实现了叁大类异色满类骨架的氧化还原去外消旋化反应。我们使用2.3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌作为氧化剂,添加质子性添加剂甲醇,使α-取代异色满底物完全氧化为缩醛。然后加入手性磷酸作为催化剂,分解缩醛重新生成氧鎓离子,手性磷酸根作为抗衡阴离子介导不对称选择性,用汉斯酯作为还原剂,就可以得到光学纯的α-取代异色满,即实现了去消旋化过程。α-位取代基既可以是烷基,也可以是芳基、烯基和炔基。而传统方法往往仅能引入一种类型的取代基形式,因此该方法具有很高的应用性,即是一种合成α-位取代异色满的通用策略。综上所述,该论文以“缩醛池”策略为基础,实现了氮氨基甲酸酯保护的四氢异喹啉和末端炔的催化不对称偶联反应;实现了二氢喹啉缩醛中间体与醛的不对称偶联反应;实现了多种α-位取代异色满的氧化还原去外消旋化反应。与已知杂原子α-位的碳氢官能化方法相比,这些底物的活性较低,正常条件下往往难以发生后续不对称反应。我们利用自己发展的“缩醛池”很好的解决了这些问题,并通过具体的例子展示了该策略的合成应用潜力。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-27）
高准,英语佳,张欣然,谢文敏,李博[2]（2019）在《柱前衍生-液质联用法测定过氧化物还原酶2模拟肽中Asp外消旋化研究》一文中研究指出目的建立了一种柱前衍生-液质联用测定过氧化物还原酶2(Prx2)模拟肽中天冬氨酸(Asp)外消旋化的方法,测定不同p H条件下,天冬氨酸外消旋化速率常数。方法采用6.0 mol·L~(-1)盐酸水解八肽,水解液减压干燥至干,加水溶解,以L-2-氨基丁酸为内标物,GITC为柱前衍生试剂,在p H 11.0碳酸氢钠溶液中衍生化。色谱条件:分离柱为YMC-PACK ODS-AQ(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为5%冰醋酸溶液(A)和乙腈-甲醇(90∶10)(B),梯度洗脱(0～22 min,20%～27.5%B;22～22.01 min,27.5%～95%B;22.01～27 min,95%B;27～27.01 min,95%～20%B;27.01～30 min,20%B),流速为1 mL·min~(-1);质谱条件:采用电喷雾离子源及正离子单离子监测模式(SIM)定量,天冬氨酸GITC衍生化物m/z 523,内标GITC衍生化物m/z 493。结果 D/L-Asp质量浓度在1.010～200.2μg·m L~(-1)时,其峰面积与内标物峰面积的比值和氨基酸的质量浓度之间的线性关系良好(r> 0.999),最低定量限(LLOQ)为1.010μg·m L~(-1);LLOQ、低、中和高浓度(LQC、MQC和HQC)日内和日间精密度RSD分别为0.98%～9.7%、3.3%～10.9%,加样回收率为100.2%～108.1%。在p H 3.0～10.0,天冬氨酸外消旋化的速率常数为0～6.24×10~(-4)·d~(-1)。结论该方法准确、快速,可用于Prx2中D/L-Asp检测。(本文来源于《中南药学》期刊2019年05期）
李慧琳[3]（2018）在《蛋白质中氨基酸外消旋化的研究现状》一文中研究指出通过外旋化,存在于蛋白质结构中一种叫做L-氨基酸的氨基酸可以转化为另外一种氨基酸——D-氨基酸,蛋白质中氨基酸的这种转化可以对蛋白质的功能及空间结构产生一定的影响,并已经找到一些疾病的发生于这种转化相关的确切证据。与蛋白质中氨基酸外消旋化相关的检测技术和分析方法,在日新月日的分析仪技术的支撑下,在不断的更新和发展。本文从以下几个方面的内容进行综述,即:蛋白质中氨基酸外消旋化之于动物药学的关联;外消旋化的影响因素;氨基酸外消旋化的侧检方法。(本文来源于《化工管理》期刊2018年01期）
路然[4]（2017）在《1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚类衍生物氧化去外消旋化研究》一文中研究指出光学活性的α-取代环醚在生物活性分子和天然产物中大量存在。如何高效地构建光学活性的α-取代环醚是全世界有机化学工作者需要着力解决的问题。传统的合成方法已经有很多报道,主要是以氧鎓离子为活性中间体的对映选择性加成,包括分子内或分子间的碳碳键对映选择性形成。在对映选择性合成中,亲核试剂或亲电试剂的电性及取代效应对反应的对映选择性和反应效率影响较大,在某些情况下,该方法对底物范围有明显的限制。因此,有机化学家们仍在努力发展更简单、更直接、更高效的方法来合成光活的α-取代环醚。近年来,氧化去外消旋化得到了一定的发展,即把消旋产物通过氧化和不对称还原两个子过程得到单一对映选择性的产物,产物和底物的差别只是产物具有光学活性,理论产率可以达到百分之百。现在,大部分氧化还原驱使的去外消旋化技术主要是在特定的反应中依靠酶催化实现的,从而避免氧化剂和还原剂的兼容性问题。而非酶化学催化的去外消旋化反应仍然存在很大难题,目前氧化去外消旋化反应的研究对象主要是氧化中间体比较稳定的醇或胺,而底物为α-取代环醚类的化合物几乎没有。因此,本文主要讨论如何用氧化去外消旋化的方法得到光学活性的α-取代环醚。外消旋的α-取代醚的氧化去外消旋化主要涉及氧化及对映选择性还原两个过程,手性控制主要是在对映选择性还原的过程中实现的,该过程对处于氧化态的1,1-二取代环醚中间体的电性及取代效应敏感度较低,故可以扩大底物的适用范围。最近,我们课题组报道了第一例α-取代环醚的氧化去外消旋化,主要通过“缩醛池”策略对不稳定的氧化中间体进行了捕捉从而形成稳定性相对较高的缩醛,然后对缩醛中间体进行不对称还原,从而高效的实现了异色满等环醚类化合物的氧化去外消旋化。本文主要研究氧化去外消旋化技术在其他骨架的α-取代环醚中的应用。具体做法如下;首先选用外消旋的α-取代的1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚类衍生物作为我们的底物,因为该结构是许多合成药物的结构骨架。但是,目前催化对映选择性合成该类分子骨架的文章很少,只有Seidel课题组报道了用不对称催化oxα-Pictet-Spengler反应合成具有光学活性的该类化合物。因此,我们想直接用氧化去外消旋化的方法实现该类化合物的手性选择。我们的模型反应是α-苯基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚为底物,用DDQ做氧化剂,用取代基为2,4,6-叁异丙基苯基的手性磷酸作为催化剂,用汉斯酯作为还原剂。在上面的条件下,我们依次筛选了添加剂,催化剂,溶剂,还原剂,温度,加料顺序,氧化剂等条件,确定了最佳反应条件。接下来,对底物的类型进行了拓展,发现不同的α-取代基:苯基,噻吩,呋喃,萘酚等类型的底物都可以高效率、高选择性的发生氧化去外消旋化反应;当α-取代基为苯基时,苯基上包含不同取代基,包括给电子基和吸电子基,以及取代基的位置和取代基的个数对反应都有很好的适应性,可以高效率、高选择性的得到光活产物。以上证明该方法的底物范围较广。最后,通过对反应中间体的分离及进一步实验,验证了反应机理。我们通过“缩醛池”策略成功的实现了外消旋的α-取代的1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚类衍生物的氧化去外消旋化。在这个过程中,DDQ作为氧化剂去破坏底物的立体中心,从而形成1,1-二取代的环氧鎓离子,然后在手性磷酸的催化剂下,实现不对称氢转移,最终得到光活的产物。在反应过程中,添加剂EtOH在协调氧化和不对称还原的兼容性中起到了关键的作用。该方法在底物的电子效应和取代效应中都展现了优秀的兼容性,并且都可以高产率、高选择性的实现转化。因此该方法是对通过氧鎓离子为中间体对映选择性构筑碳碳的传统策略的有效性补充,也为合成光学纯的α-取代环醚提供了一条新思路。(本文来源于《山东大学》期刊2017-05-23）
李波,张文轩,邱珲,吴松[5]（2016）在《甲氨蝶呤的外消旋化》一文中研究指出甲氨蝶呤在制备过程和存储不当条件下均会产生其对映异构体D-MTX。为了加强对甲氨蝶呤原料药的质量控制,本研究以甲氨蝶呤为原料,将羧基成酯后与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)在无水乙醇中回流,然后脱去酯基得到消旋化的甲氨蝶呤,对映异构体比例约为1∶1,其结构经1H NMR和MS确证,可以作为甲氨蝶呤质量控制的参照物。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2016年01期）
姬悦,刘万生[6]（2015）在《催化去外消旋化研究取得新进展》一文中研究指出9月16日,中科院大连化物所周永贵研究员带领科手性合成研究团队在催化去外消旋化研究工作中取得新进展,成功实现了以四氢异喹啉为核心骨架的二级胺、叁级胺的催化去外消旋化。相关研究成果以"Concise Redox De racemization of Secondary and Te rtiary Amines with a Tetrahyd roisoquinoline Core via a Nonenzymatic Process"为题发表在《美国化学会志》上。对外消旋混合物进行手性拆分目前仍然是实际生产中获得手性产品的最主要方法。然而拆分(本文来源于《前沿科学》期刊2015年03期）
[7]（2015）在《大连化物所催化去外消旋化研究取得新进展》一文中研究指出近日,中国科学院大连化学物理研究所手性合成研究组研究员周永贵领导的科研团队在催化去外消旋化研究工作中取得新进展,成功实现了以四氢异喹啉为核心骨架的二级胺、叁级胺的催化去外消旋化。相关研究成果以"Concise Redox Deracemization of Secondary and Tertiary Amines with a Tetrahydroisoquinoline Core via a Nonenzymatic Process"为题发表在《美国化学会(本文来源于《河南化工》期刊2015年09期）
吴风收,胡越,宋率华,王凯[8]（2015）在《地尔硫中间体拆分副产物的外消旋化》一文中研究指出地尔硫中间体拆分副产物L-cis-2-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)丙酸甲酯经环合、氧化、还原和开环共4步反应制得其外消旋产物,总收率78%。氧化过程采用新型绿色氧化剂邻碘酰苯甲酸,选择性高、条件温和,且其还原产物邻亚碘酰基苯甲酸可进行化学再生。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2015年08期）
张双,米丛波[9]（2015）在《天门冬氨酸外消旋化推断年龄在牙科法医学中的应用》一文中研究指出相关研究表明牙齿是人体内最坚硬的组织,也是存留时间最长的组织。对于法医学来说,身份不明或已处于分解后期的尸体,牙齿是一个十分重要的研究对象[1]。在以往的研究中,可通过形态学或者组织学特征来推测个体年龄,包括牙冠、牙根的形成时期,牙齿的萌出时期[2],以及利用放射影像学的手段观察牙齿的磨耗、钙化程度、牙髓腔体积的变化来推断牙龄[3]。然而,采用传统的形态学特征方法来推断年龄,存在主观性[4],可能要比实际年龄大20岁[2],所得结果(本文来源于《口腔医学研究》期刊2015年06期）
张双[10]（2015）在《牙本质天门冬氨酸外消旋化法推断个体生理年龄的探讨》一文中研究指出目的:通过对牙本质天门冬氨酸外消旋化程度的分析推断个体生理年龄,为牙科法医学在推断年龄方面提供准确性高的理论依据。方法:选取2014年1月-2014年9月前来新疆医科大学第一附属医院口腔正畸科就诊,因正畸减数拔除的完整第一双尖牙66颗,年龄12-32岁。样本预处理提取氨基酸后,注入气相色谱仪进行相关氨基酸含量测定,分析天门冬氨酸D/L相关值与牙龄的相关性,建立天门冬氨酸D/L相关值与个体牙龄的回归方程,从而推断个体实际生理年龄。结果:天门冬氨酸D/L相关值与牙龄相关性较高,相关系数r=0.924,男女在此年龄段牙本质天门冬氨酸外消旋化程度无显着性差异P=0.368,P>0.05;上、下颌牙齿牙本质天门冬氨酸外消旋化程度无差异P=0.996,P>0.05。结论:牙本质天门冬氨酸外消旋化程度与个体牙龄相关性较高,利用牙本质天门冬氨酸外消旋化法推断个体生理年龄具有取材方便、准确性高等优点,可广泛开展应用于我国法医事故年龄鉴定、考古学研究等领域。(本文来源于《新疆医科大学》期刊2015-03-01）
外消旋化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的建立了一种柱前衍生-液质联用测定过氧化物还原酶2(Prx2)模拟肽中天冬氨酸(Asp)外消旋化的方法,测定不同p H条件下,天冬氨酸外消旋化速率常数。方法采用6.0 mol·L~(-1)盐酸水解八肽,水解液减压干燥至干,加水溶解,以L-2-氨基丁酸为内标物,GITC为柱前衍生试剂,在p H 11.0碳酸氢钠溶液中衍生化。色谱条件:分离柱为YMC-PACK ODS-AQ(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为5%冰醋酸溶液(A)和乙腈-甲醇(90∶10)(B),梯度洗脱(0～22 min,20%～27.5%B;22～22.01 min,27.5%～95%B;22.01～27 min,95%B;27～27.01 min,95%～20%B;27.01～30 min,20%B),流速为1 mL·min~(-1);质谱条件:采用电喷雾离子源及正离子单离子监测模式(SIM)定量,天冬氨酸GITC衍生化物m/z 523,内标GITC衍生化物m/z 493。结果 D/L-Asp质量浓度在1.010～200.2μg·m L~(-1)时,其峰面积与内标物峰面积的比值和氨基酸的质量浓度之间的线性关系良好(r> 0.999),最低定量限(LLOQ)为1.010μg·m L~(-1);LLOQ、低、中和高浓度(LQC、MQC和HQC)日内和日间精密度RSD分别为0.98%～9.7%、3.3%～10.9%,加样回收率为100.2%～108.1%。在p H 3.0～10.0,天冬氨酸外消旋化的速率常数为0～6.24×10~(-4)·d~(-1)。结论该方法准确、快速,可用于Prx2中D/L-Asp检测。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
外消旋化论文参考文献
[1].孙书涛.杂环的催化不对称氧化碳氢官能化和氧化还原去外消旋化研究[D].山东大学.2019
[2].高准,英语佳,张欣然,谢文敏,李博.柱前衍生-液质联用法测定过氧化物还原酶2模拟肽中Asp外消旋化研究[J].中南药学.2019
[3].李慧琳.蛋白质中氨基酸外消旋化的研究现状[J].化工管理.2018
[4].路然.1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚类衍生物氧化去外消旋化研究[D].山东大学.2017
[5].李波,张文轩,邱珲,吴松.甲氨蝶呤的外消旋化[J].中国医药工业杂志.2016
[6].姬悦,刘万生.催化去外消旋化研究取得新进展[J].前沿科学.2015
[7]..大连化物所催化去外消旋化研究取得新进展[J].河南化工.2015
[8].吴风收,胡越,宋率华,王凯.地尔硫中间体拆分副产物的外消旋化[J].中国医药工业杂志.2015
[9].张双,米丛波.天门冬氨酸外消旋化推断年龄在牙科法医学中的应用[J].口腔医学研究.2015
[10].张双.牙本质天门冬氨酸外消旋化法推断个体生理年龄的探讨[D].新疆医科大学.2015
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