导读:本文包含了中试合成工艺论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:抗高血压药,丁酸氯维地平,合成,小试
中试合成工艺论文文献综述
陶宗树[1]（2018）在《丁酸氯维地平合成工艺研究及中试工艺探索》一文中研究指出丁酸氯维地平因其对血管扩张具有高选择性,且可减少动脉血管平滑肌细胞外钙离子内流,因此能够帮助动脉血管扩张,实现动脉血压降低。它是第叁代新型短效二氢吡啶类钙拮抗剂,能有效运用在治疗急进性高血压、心脏病手术、经皮冠状动脉介入治疗手术等方面的术后血压控制和住院病患者血压控制等方面,对于口服无效或不宜口服的高血压患者具有广泛的适用性,且具有起效快、副作用小、半衰期短和控制血压精确等优点,所以具有广阔的应用前景;同时随着世界各地整体经济的不断向前发展、生活条件的不断改善,人们的各种高血压病症发病率正在逐年升高,标志着未来高血压治疗药品市场需求量巨大。因此,研究一条具有步骤适中、工艺稳定、原料易得、中间体质量易于控制、低成本、收率高、品质高、可放大等优势的合成工艺线路将会有很好的应用前景。基于此,本论文在分析国内外合成路线优缺点的基础上,从合成工艺、质量控制以及中试放大效果着手对丁酸氯维地平进行了研究,设计出一条适宜工业化生产的路线:3-氨基巴豆酸丙腈酯、2-(2,3-二氯-亚苄基)-乙酰乙酸甲酯为原料经关环、水解、缩合等步骤反应生成制得丁酸氯维地平粗品,用异丙醇和正庚烷对丁酸氯维地平粗品进行重结晶,得到丁酸氯维地平纯品,质量控制符合制剂对原料药的要求。通过红外吸收光谱(IR)法、核磁共振谱法和高分辨质谱(HR-MS)法对丁酸氯维地平产品进行结构验证,验证结果表明结构正确。本论文着重在小试时对关环反应的投料比、溶剂蒸馏余量控制,水解反应体积质量比、中控时间、滤饼洗涤,缩合反应原料当量、用碱选择,重结晶溶剂比例、纯化分离温度、烘料温度,以及各步骤反应时间、溶剂选择、温度控制、物料比等反应条件通过条件对比试验进行了优化探索。对合成过程中各步骤发生的氧化、脱羧、水解等副反应产生的杂质均进行了来源分析和有效的控制及去除。通过对收率与纯度的比较分析,在最优的反应条件下制得丁酸氯维地平纯品。总收率50%左右,纯度99.92%。按照小试实验所得工艺线路及参数,进行了连续叁批中试工艺验证,总收率50%左右,纯度99.2%,最大单杂约0.04%。结果表明,本论文研究的工艺路线参数可控、反应稳定、收率较高、可稳定放大,质量符合《丁酸氯维地平质量标准(草案)》的要求,产品结构验证符合标准结构。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-11-01）
冯明[2]（2018）在《芳基异氰酸酯的合成工艺研究及中试开发》一文中研究指出2,6-二异丙基苯基异氰酸酯和对叁氟甲氧基苯基异氰酸酯是两种重要的异氰酸酯产品,前者可以用来合成聚氨酯添加剂中间体和药物,后者可以用来合成高效低毒的农药杀铃脲,氰氟虫腙和一系列新农药。结合公司的光气资源,我们拟开发这两种异氰酸酯更安全和经济的合成路线。基于文献调研,目前的光气法合成异氰酸酯均使用光气溶液,在实际生产中存在较大的安全隐患。本文提出了2,6-二异丙基苯基异氰酸酯的合成新工艺,在常温下将光气通入2,6-二异丙基苯胺的二甲苯溶液中,再升温通光的合成方法来制备2,6-二异丙基苯基异氰酸酯。另外,对叁氟甲氧基苯基异氰酸酯的合成采用氯化氢成盐的方式,再通光气来合成。上述路线避免使用光气溶液,提高了工艺安全性。同时,本文建立了上述两个产品的分析方法,并对相关物质做了研究。最后,基于上述工艺路线进行了中试方案的设计和放大试生产,验证了工艺的可行性,实现了2,6-二异丙基苯基异氰酸酯和对叁氟甲氧基苯基异氰酸酯的工业化生产。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2018-06-01）
刘少华,卢冬梅,彭艳丽,程丽华[3]（2017）在《异丁基琥珀腈合成工艺改进与中试研究》一文中研究指出实验以异戊醛和氰基乙酸乙酯为原料经knoevenagel缩合、氰化加成、脱羧反应制备异丁基琥珀腈。为便于工业生产,通过对反应溶剂、温度、投料比例、后处理改进等条件进行调整、探索和优化,经两步反应制备异丁基琥珀腈,并成功进行中试。制备中间体(3)5-甲基-2-氰基-2-己烯酸乙酯的适宜条件为:n(氰基乙酸乙酯)∶n(异戊醛)∶n(冰醋酸)∶n(哌啶)=1∶1.1∶1.5∶0.2,反应温度为20~30℃,中间体收率为96.3%,气相含量97.1%;制备目标物异丁基琥珀腈的适宜条件为:n(中间体3)∶n(氰化钠)=1∶1.06,95%乙醇作为溶剂,反应温度为70℃,目标物收率91.8%,气相含量99.7%,总收率为88.43%。(本文来源于《精细石油化工》期刊2017年04期）
魏鹏[4]（2015）在《SGLT2抑制剂泰格列净（tianagliflozin）中试级合成工艺中若干关键步骤的研究》一文中研究指出以2型糖尿病为代表的糖尿病已在全球范围内引起了人们的高度关注。钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose cotrans-porters,SGLTs)因具有与以往2型糖尿病治疗药物完全不同的作用机制,而成为当前2型糖尿病治疗的一个新靶点。我们课题组以目前已经成功在欧洲和美国上市的新型SGLT2抑制剂dapagliflozin为先导化合物,先后设计、合成了一系列新型的SGLT2抑制剂。通过系统的活性筛选,最终成功发现了目前药效最强的SGLT2抑制剂tianagliflozin。在前期的研究中我们发现,tianagliflozin相对于dapagliflozin在对SGLT2的抑制中具有更小的 IC50 值(IC50[hSGLT2]= 0.67 nM for tianagliflozin vs IC50[hSGLT2]=1.1 nM for dapagliflozin)。目前,tianagliflozin已经成功申报临床一期。因此需要制备大量的tianagliflozin,以备临床试验的需要。但在对tianagliflozin进行放大过程中遇到了一些问题。例如:在当前选用一步氧化反应过程中我们选用了 DMSO/Ac20这一氧化剂组合。进一步的实验发现,在使用这一氧化剂组合时会出现反应时间较长(通常需要过夜)、产生不愉快的气味(源于副产物二甲硫醚)以及后处理时残余的DMSO除去较为繁琐等问题。另外,我们发现在tianagliflozin合成过程中产生了两个杂质,其中一个在粗品中含量约为1.5%～3.0%,且在随后的精制过程中不易被彻底除去。本论文主要针对tianagliflozin生产放大过程中遇到的这两个问题展开。针对第一个问题,我们决定选择更优的氧化剂组合。最终,我们成功的发现了一种高效、绿色的氧化剂一氯化碘(IC1),并且成功的优化了包括ICl的当量、碱的种类以及碱的当量、反应温度和溶剂等反应条件。对于所选氧化剂组合的普适性我们也进行了研究,并发现使用这一氧化剂组合可以快速高收率的氧化一系列的醇类底物。这些醇类底物包括半缩醛形式的醛糖类化合物、二芳基取代的甲醇衍生物、单芳基取代的甲醇衍生物以及二烷基取代的甲醇衍生物等。同时,我们也发现这一氧化剂并不适用于含有双键的醇和一级醇。针对第二个问题,我们通过对杂质结构的定性分析确定了生成杂质的步骤。在此基础上,我们系统的的考察了脱苄基试剂、路易斯酸、溶剂以及反应温度等对反应的影响。通过大量的实验探索,我们已经取得了一定的成果,这些成果为最终解决这一问题奠定了基础。(本文来源于《齐鲁工业大学》期刊2015-06-01）
卢金帅[5]（2013）在《醋酸丁酸纤维素合成工艺及中试放大的研究》一文中研究指出醋酸丁酸纤维素(CAB)是一种纤维素混合脂肪酸酯,具有抗湿、耐紫外线、柔韧、透明、耐寒等特点,可广泛应用于皮革光亮剂、木材涂料、汽车漆、油墨等领域。尽管CAB产品在市场上的应用已经很久,但国内在CAB生产技术方面一直无法达到国外水平,主要表现在特性粘度低、色泽差和产品质量不稳定等方面。因此CAB产品长期依赖进口。论文选用精制棉短绒为原料,系统研究了 CAB的合成工艺,并进行了中试放大研究,制备出了高特性粘度、色泽好、产品质量稳定的CAB产品,确定了CAB-381-2、CAB-551-0.2两种牌号产品的适宜工艺条件。实验研究发现,活化剂种类、活化温度和活化时间是影响CAB产品特性粘度的几个重要因素;酯化反应中,反应温度高和反应时间长也会显着降低CAB产品的特性粘度。以丁酸作为溶剂制备CAB-381-2产品时,由于丁酸酐的酯化能力远低于乙酸酐,且由于丁酸与乙酸酐和丁酸酐在纤维素表面上的竞争吸附作用,会导致反应速度显着降低,反应时间变长,从而增加了纤维素链的降解程度,最终导致产品的特性粘度难以达标(>1.1);在较高的乙酸酐和丁酸酐的摩尔投料比时,产品的特性粘度可以达标,但CAB产品的丁酰基含量都低于36%。以丙酮作为溶剂制备CAB-381-2产品时,精制棉短绒反应不完全,并且反应液呈棕黑色膏状;以二氯乙烷作为溶剂制备CAB-381-2产品时,CAB产品的特性粘度可以达标,但CAB的丁酰基含量低于36%。选用复合溶剂,以高氯酸锌为催化剂时,发现反应不完全;以高氯酸作为催化剂时,CAB产品的特性粘度达标,但是丁酰基含量要低于36%。通过实验反应研究条件得出CAB-381-2的适宜工艺条件为:13.4 g精制棉短绒M1000为原料,在10～15℃下加入18.0g冰醋酸活化1.3～1.5h,加入80.0g复合溶剂,0.6g硫酸为催化剂,37.0 g 丁酐和10.5 g醋酐为酯化剂,在0～30℃下进行自然升温反应,反应后期采用恒温反应,总反应时间为8～9h。然后再经水解、中和、脱色、过滤、沉析,蒸煮和烘干等工序,可制得合格的CAB产品。经中试放大后,中试CAB产品的各项指标均达到CAB-381-2的要求,产品色度好,质量稳定。确定的CAB-551-0.2的适宜工艺条件为:45.0 gM1000精制棉短绒,在30℃下用50.0g冰醋酸活化1.5h,加入180～190g 丁酐,1.0g浓硫酸,在10～40℃下反应5～6h,然后经水解、中和、漂白、过滤、沉析、蒸煮、干燥等处理步骤即得到合格的CAB产品。经中试放大后,中试CAB产品的各项指标均达到CAB-551-0.2的要求,产品色度好,质量稳定。(本文来源于《山东理工大学》期刊2013-03-26）
石鸣彦,程光剑,翟国栋[6]（2013）在《碳酸乙烯酯中试合成工艺研究》一文中研究指出在较温和的条件下,由二氧化碳与环氧乙烷直接合成碳酸乙烯酯产品,考察了温度和压力波动情况对于碳酸乙烯酯选择性的影响。(本文来源于《化工中间体》期刊2013年02期）
李延博,方建明,沈洁,刘凤羽[7]（2012）在《62%草甘膦异丙胺盐合成工艺优化中试研究》一文中研究指出通过一系列措施强化反应过程中异丙胺的分散,对工艺过程进行优化,提高了反应速率,降低了反应过程中冷却水和蒸汽的使用量,提高了装置利用率。对中试装置中搅拌器转速和搅拌功率的核算,为反应器的放大奠定了基础。(本文来源于《广东化工》期刊2012年08期）
[8]（2010）在《叁聚甲醛新合成工艺技术中试研究项目通过验收》一文中研究指出中国海洋石油总公司近期在海南省海口市对中海石油化学股份有限公司和中科院兰州化学物理研究所等单位共同承担的"叁聚甲醛新合成工艺技术中试研究"项目进行了验收。专家组认为该项目开发了以离子液体作为催化剂合成(本文来源于《精细与专用化学品》期刊2010年01期）
张克立,王丽娜,孔立群,刘寒露,缪兆盛[9]（2008）在《LiFePO_4流变相法合成工艺中试研究》一文中研究指出磷酸铁锂(LiFePO_4)为正极材料的锂离子二次电池具有优异的热稳定性和稳定的循环充放电性能,被业界称为"最安全的锂电池"。锂离子电池是电动自行车、电动摩托车、电动汽车等交通工具较为理想的车用蓄电池,市场前(本文来源于《中国化学会2008年中西部地区无机化学、化工学术交流会会议论文集》期刊2008-08-01）
于希军[10]（2007）在《一釜法溴代正辛烷中试合成工艺研究》一文中研究指出通过一釜法溴代正辛烷合成中试,研究合成产品的最佳原料配比、反应及回流时间、中和水洗方式及时间、蒸馏温度等操作条件。(本文来源于《苏盐科技》期刊2007年03期）
中试合成工艺论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
2,6-二异丙基苯基异氰酸酯和对叁氟甲氧基苯基异氰酸酯是两种重要的异氰酸酯产品,前者可以用来合成聚氨酯添加剂中间体和药物,后者可以用来合成高效低毒的农药杀铃脲,氰氟虫腙和一系列新农药。结合公司的光气资源,我们拟开发这两种异氰酸酯更安全和经济的合成路线。基于文献调研,目前的光气法合成异氰酸酯均使用光气溶液,在实际生产中存在较大的安全隐患。本文提出了2,6-二异丙基苯基异氰酸酯的合成新工艺,在常温下将光气通入2,6-二异丙基苯胺的二甲苯溶液中,再升温通光的合成方法来制备2,6-二异丙基苯基异氰酸酯。另外,对叁氟甲氧基苯基异氰酸酯的合成采用氯化氢成盐的方式,再通光气来合成。上述路线避免使用光气溶液,提高了工艺安全性。同时,本文建立了上述两个产品的分析方法,并对相关物质做了研究。最后,基于上述工艺路线进行了中试方案的设计和放大试生产,验证了工艺的可行性,实现了2,6-二异丙基苯基异氰酸酯和对叁氟甲氧基苯基异氰酸酯的工业化生产。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
中试合成工艺论文参考文献
[1].陶宗树.丁酸氯维地平合成工艺研究及中试工艺探索[D].吉林大学.2018
[2].冯明.芳基异氰酸酯的合成工艺研究及中试开发[D].浙江工业大学.2018
[3].刘少华,卢冬梅,彭艳丽,程丽华.异丁基琥珀腈合成工艺改进与中试研究[J].精细石油化工.2017
[4].魏鹏.SGLT2抑制剂泰格列净（tianagliflozin）中试级合成工艺中若干关键步骤的研究[D].齐鲁工业大学.2015
[5].卢金帅.醋酸丁酸纤维素合成工艺及中试放大的研究[D].山东理工大学.2013
[6].石鸣彦,程光剑,翟国栋.碳酸乙烯酯中试合成工艺研究[J].化工中间体.2013
[7].李延博,方建明,沈洁,刘凤羽.62%草甘膦异丙胺盐合成工艺优化中试研究[J].广东化工.2012
[8]..叁聚甲醛新合成工艺技术中试研究项目通过验收[J].精细与专用化学品.2010
[9].张克立,王丽娜,孔立群,刘寒露,缪兆盛.LiFePO_4流变相法合成工艺中试研究[C].中国化学会2008年中西部地区无机化学、化工学术交流会会议论文集.2008
[10].于希军.一釜法溴代正辛烷中试合成工艺研究[J].苏盐科技.2007