多组分反应合成紫杉醇侧链及其在合成紫杉醇衍生物中的应用

论文摘要

以水、重氮乙酸酯、芳香醛和芳香胺为原料,在单一催化剂Cu（OTf）2的作用下成功实现了一例基于羟基叶立德捕捉的四组分反应,一步构建了α-羟基-β-氨基酸酯类化合物骨架,并通过进一步的化学转化高效地合成了紫杉醇噁唑烷型侧链.此外,将所得侧链与紫杉醇母核、卡巴他赛母核对接,成功合成了14个紫杉醇衍生物,并在随后的抗肿瘤细胞活性测试中,发现了多个活性优异的新型化合物.将多组分反应方法学与应用相结合,开发了一种高效合成紫杉醇侧链衍生物的方法,并成功地将其应用到紫杉醇衍生物的半合成中,为该类化合物的构效关系研究提供了一种新途径,具有潜在的应用价值.

论文目录

• 1 结果与讨论
• 2 结论
• 3 实验部分
•   3.1 仪器与试剂
•   3.2 实验方法
•     3.2.1 N-对甲氧基苯基-（2R,3S）-苯基异丝氨酸乙酯（syn-5a）的合成
•     3.2.2（2R,3S）-苯基异丝氨酸乙酯（6a）的合成
•     3.2.3 N-苯甲酰基-（2R,3S）-苯基异丝氨酸乙酯（7a）的合成
•     3.2.4（4S,5R）-3-苯甲酰基-2-（4-甲氧基苯基）-4-苯基-5-噁唑啉羧酸乙酯（8a）的合成
•     3.2.5（4S,5R）-3-苯甲酰基-2-（4-甲氧基苯基）-4-苯基-5-噁唑啉羧酸（9a）的合成
•     3.2.6 紫杉醇（14a）的合成
•     3.2.8 13-（N-苯甲酰基）-苯基异丝氨酸-7,10-二甲氧基-10-去乙酰基巴卡汀III酯（15a）的合成

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 盛家骏,于雅楠,王信,钱宇,符立梧,赵芸,马明亮,胡文浩

关键词: 紫杉醇侧链,紫杉醇衍生物,多组分反应,羟基叶立德

来源: 有机化学 2019年02期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 华东师范大学上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心,中山大学药学院,中山大学肿瘤防治中心

基金: 国家自然科学基金(Nos.21572067,21332003)资助项目~~

分类号: TQ464.2

页码: 377-389

总页数: 13

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