赵洪丽(沈阳棋盘山国际风景旅游开发区高坎社区卫生服务中心110163)
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）42-0181-02
【摘要】目的探讨左氧氟沙星（LFX）、环丙沙星（CFX）、莫西沙星（MFX）三种喹诺酮类药三联方对幽门螺杆菌体外抗菌的应用效果，并评价临床根除率。方法分别检测3种喹诺酮类药与阿莫西林（AMX）进行联用和单用时对120株幽门螺杆菌的最低抑菌浓度（MIC），并测定联合药敏指数（FIC），分析三种喹诺酮类药联合奥美拉唑（OMP）根除幽门螺杆菌的临床疗效。结果三种喹诺酮类药与阿莫西林联用后，幽门螺杆菌的最低抑菌浓度均有所降低，其中LFX的FIC（0.5～0.825）属于相加作用，CFX的FIC（0.625～0.75）属于相加作用，MFX的FIC（0.125～0.25）属于协同作用。结论左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星三种喹诺酮类药联用阿莫西林具有相加或协同的作用，可以有效增强对幽门螺杆菌体外抗菌的效果，其中莫西沙星对幽门螺杆菌的临床根除率最高，其次为左氧氟沙星和环丙沙星。
【关键词】喹诺酮类药三联方幽门螺杆菌体外抗菌临床根除率
幽门螺杆菌是较为常见的一种消化道致病菌，可引发慢性胃炎和消化性溃疡等疾病［1-2］。目前的主要治疗方案为药物治疗，随着抗生素的不断使用，幽门螺杆菌的耐药性有所提高，左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星均是新型的喹诺酮类药，联合阿莫西林和奥美拉唑治疗幽门螺杆菌具有显著疗效［3］。为了探讨3种喹诺酮类药三联方对幽门螺杆菌体外抗菌效果与临床根除率，本次选用LFX、CFX、MFX三种喹诺酮类药联用AMX和OMP进行对比研究，现报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
本院2009年4月～2011年12月收治的幽门螺杆菌感染患者120例，年龄为19～51岁，平均年龄为32.6±14.3岁，其中男性52例，女性68例。经胃镜检查时，取患者胃窦小弯侧距离幽门5cm处的胃黏膜组织一块，经检测为阳性菌株后进行组织培养。随机分为三组，每组40株，用药物分别为LFX、CFX、MFX三种喹诺酮类药。
1.2方法
1.2.1幽门螺杆菌体外抗菌实验
将培养分离后的幽门螺杆菌接种到MH肉汤中，培养12h后，使用全自动细菌比浊仪进行校正，调整校正浓度为0.5MacFarland，然后稀释肉汤到1.5×105cfu/ml备用。称取适量的LFX、CFX、MFX、AMX药量，使用无菌蒸馏水配制贮备液，浓度控制为1024mg/L。将配制好的储备液进行稀释，最高浓度为128mg/L，最低为0.125mg/L。将不同浓度的两种抗菌药物各50μl分别滴于无菌微孔板的横轴合纵轴，再加1.5×105cfu/ml菌液100μl，于37℃下过夜培养。记录使用药物的MIC值。FIC值的计算参照公式FIC=MIC甲药联用/MIC甲药单用+MIC乙药联用/MIC乙药单用。
1.2.2幽门螺杆菌的根除实验
第一组用药为LFX200mg+AMX1g+OMP20mg，2次/d。第二组用药为CFX200mg+AMX1g+OMP20mg。第三组用药为MFX400mg，1次/d，AMX1g+OMP20mg，2次/d。用药疗程均为2周。结束后，使用快速尿素酶实验和组织病理切片进行幽门螺杆菌检查，计算幽门螺杆菌的临床根除率。
1.3疗效判定
FIC的评定标准：⑴小于0.5属于协同作用。⑵位于0.5～1属于相加作用。⑶位于1～2属于无关作用。⑷大于2属于拮抗作用。
幽门螺杆菌判定标准：经C尿素呼气试验、内镜检查、幽门螺杆菌培养和组织病理学检查为幽门螺杆菌携带者即为阳性，否则为阴性。
1.4统计学处理
数据资料使用SPSS16.0统计学软件进行处理，采用onewayanova方差分析，以p＜0.05为有统计学意义。
2.结果
2.1三种喹诺酮类药与阿莫西林联用和单用时对幽门螺杆菌体外抗菌的效果比较
三种喹诺酮类药与阿莫西林联用和单用时对幽门螺杆菌体外抗菌的效果比较结果显示（见表1），三种喹诺酮类药与阿莫西林联用后，幽门螺杆菌的最低抑菌浓度均有所降低，其中LFX的FIC（0.5～0.825）属于相加作用，CFX的FIC（0.625～0.75）属于相加作用，MFX的FIC（0.125～0.25）属于协同作用。
表1三种喹诺酮类药与阿莫西林联用和单用时对幽门螺杆菌体外抗菌的效果比较
方案药物名称单用联用FIC判读
MIC50MIC90MIC50MIC90
一LFX240.751FIC50=0.8250.5～0.825
AMX140.51FIC90=0.5相加
二CFX280.51FIC50=0.750.625～0.75
AMX140.52FIC90=0.625相加
三MFX220.250.125FIC50=0.250.125～0.25
AMX140.1250.25FIC90=0.125协同
2.2三种喹诺酮类药对幽门螺杆菌的临床根除率比较
三种喹诺酮类药对幽门螺杆菌的临床根除率比较结果显示（见表2），MFX对幽门螺杆菌的临床根除率（92.5%）为最高，其次为LFX（75.0%）和CFX（52.5%），差异均有统计学意义（p＜0.05）。
表2三种喹诺酮类药对幽门螺杆菌的临床根除率比较
药物名称例数阴性阳性临床根除率（%）
LFX+AMX+OMP40301075.0
CFX+AMX+OMP40211952.5
MFX+AMX+OMP4037392.5
注：LFX与CFX相比较χ2=4.381，p=0.036。
LFX与MFX相比较χ2=4.501，p=0.034。
CFX与MFX相比较χ2=16.050，p=0.000。
3.讨论
幽门螺杆菌是引起慢性活动性胃炎和消化性溃疡久治不愈的主要原因，及时根除患者体内的幽门螺杆菌可以明显缓解其临床病症，有效促进溃疡愈合，因而治疗的首要任务就是根除病菌。目前公认的治疗方法为质子泵抑制剂/雷尼替丁枸橼酸联合抗生素（甲硝唑、阿莫西林、四环素、克拉霉素等）治疗。
本次研究中，所用药物为喹诺酮类药，主要为左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星，均可人工合成且价格低廉，患者使用的依从性良好。该药作用机制主要为干扰幽门螺杆菌的DNA复制，在细菌显现耐药性后可以突变耐药的靶位点，使得幽门螺杆菌编码的DNA回旋酶与拓扑异构酶发生基因突变。三种喹诺酮类药的结构不同，作用于幽门螺杆菌的靶位点也有差别，对于根除幽门螺杆菌均具有显著的临床效果。
本次研究显示，三种喹诺酮类药与阿莫西林联用后，幽门螺杆菌的最低抑菌浓度均有所降低，其中LFX的FIC（0.5～0.825）属于相加作用，CFX的FIC（0.625～0.75）属于相加作用，MFX的FIC（0.125～0.25）属于协同作用，说明三种喹诺酮类药用于治疗幽门螺杆菌均具有显著的临床疗效。MFX对幽门螺杆菌的临床根除率为最高，其次为LFX和CFX，说明MFX的作用活性最好，可以更好的清除幽门螺杆菌，而LFX和CFX次之。综上所述，左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星三种喹诺酮类药联用阿莫西林具有相加或协同的作用，可以有效增强对幽门螺杆菌体外抗菌的效果，其中莫西沙星对幽门螺杆菌的临床根除率最高，其次为左氧氟沙星和环丙沙星。
参考文献
[1]EAOphori,CIsibor,SOOnemu,etal.ImmunologicalresponsetoHelicobacterpyloriamonghealthyvolunteersinAgbor,Nigeria［J］.AsianPacificJournalofTropicalDisease,2011,1(1):38-40.
[2]SreenivasanS,BatumanathanG,ManickamR,etal.PrevalenceofHelicobacterpyloriinfectionamongpatientsreferredforendoscopy:GenderandethnicdifferencesinKedah,Malaysia［J］.AsianPacificJournalofTropicalDisease,2012,2(1):55-59.
[3]王玉金.两种含左氧氟沙星三联疗法治疗幽门螺杆菌疗效对比分析［J］.医学信息2009,22(7):7-8.