导读:本文包含了乳糖酰壳聚糖论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:乳糖,壳聚糖,纳米,甲基,磁性,体系,光热。
乳糖酰壳聚糖论文文献综述
许可,曾丹林,吴洁,王园园,杨媛媛[1]（2019）在《磁性壳聚糖微球的制备及其固定化乳糖酶的研究》一文中研究指出采用水热法制备得到磁性Fe_3O_4纳米粒子,以壳聚糖、制备的Fe_3O_4为原料,采用乳化交联法成功制备了磁性壳聚糖微球,并通过SEM、FTIR、VSM、XRD对其进行表征。进一步以制备的磁性壳聚糖微球为载体,采用吸附法制备磁性壳聚糖微球固定化乳糖酶。以酶活力为考察指标,研究了不同固定化条件对制备固定化酶的影响,以及固定化酶的酶学性质。结果表明,乳糖酶的最佳固定化条件为:固定化时间4 h,pH为7.0,乳糖酶酶液浓度为0.6 mg/mL,固定化酶相对于游离酶的pH稳定性和温度稳定性均有一定程度的提高,固定化酶重复使用5次后,酶活仍保留65%以上。(本文来源于《应用化工》期刊2019年11期）
李雪[2]（2019）在《半乳糖化壳聚糖修饰的磁性介孔二氧化硅负载奈达铂纳米粒联合光热治疗的抗肿瘤研究》一文中研究指出癌症是当今世界严重危害人类生命与健康的疾病之一,它分为多种类型,它的发病率和致死率均较高,目前,临床上治疗癌症的主要治疗手段有化疗、放疗、手术治疗、热疗(Hyperthermia,HT)、超声疗法等及将两种或者两种以上的治疗方法联合起来治疗癌症。因此,本课题拟构建半乳糖化壳聚糖(galactosylated chitosan,GC)修饰的磁性介孔二氧化硅(Magnetic mesoporous silica nanoparticles,MMSNs)负载奈达铂(Nedaplatin,NDP)的双重靶向给药系统(NDP@MMSN-COOH-GC NPs),将该系统联合光热治疗(photothermal therapy,PTT),具有以下优势:(1)半乳糖化壳聚糖修饰的磁性介孔二氧化硅载体的主动靶向作用使药物可以有效蓄积在肿瘤部位,减小全身毒性,提高生物安全性;(2)纳米载体凭借自身良好的光热效应,使得光热治疗大大增强了制剂的体内和体外抗肿瘤效果。相关研究如下:1、NDP@MMSN-COOH-GC NPs的制备与表征。采用共沉淀法制备水溶性Fe_3O_4。接着以Fe_3O_4为磁核,以正硅酸四乙酯为硅源,CTAB为模板剂,采用溶胶-凝胶法制备磁性介孔二氧化硅,并对MMSNs表面进行羧基化修饰,再以戊二醛作为交联剂,利用羧基可以和半乳糖化壳聚糖上的氨基作用,制备GC修饰的磁性介孔二氧化硅纳米粒子(MMSN-COOH-GC NPs),通过红外,粒径电位,扫描电镜,透射电镜和氮气吸附-脱附等进行表征,并考察了纳米载体在808激光照射不同时间下的升温情况,最后以载药量和包封率为指标进行处方工艺的筛选,通过优化制剂制备的条件,最终得到具有双重靶向作用的NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂。红外光谱图显示Fe_3O_4磁核已被成功制备,MMSNs表面已经成功修饰上氨基和羧基,半乳糖化壳聚糖也已被成功包覆在MMSNs-COOH上;透射电子显微镜图显示,Fe_3O_4粒径为15 nm左右,MMSN–COOH NPs和MMSN–COOH–GC NPs粒径增至100 nm左右;Zeta电位图显示经柠檬酸钠修饰之后的Fe_3O_4的Zeta电位是-12.6 mV,此外,MMSNs表面成功修饰氨基后,电位为正,增加到+16.7 mV,而再次修饰羧基后,电位变为-21.8 mV,最后,MMSN-COOH NPs成功包覆GC后,电位变为+18.0 mV。磁性测试结果显示Fe_3O_4纳米粒子的饱和磁化值(Ms)为65 emu/g,具有超顺磁性,MMSN-COOH NPs和MMSN-COOH-GC NPs饱和磁化值分别为38 emu/g和28 emu/g;N_2吸附-脱附曲线表明MMSN-COOH NPs的等温线符合IUPAC分类的IV型等温线,这说明MMSN-COOH NPs属于介孔材料。此外,通过BET法计算MMSN-COOH NPs的比表面积为568.80 m2/g,通过BJH计算其孔体积为1.15 cm3/g,孔径为6.3 nm。与超纯水对比,纳米载体在808激光的照射下均能够快速升温,在3分钟内,温度均可升至43℃以上,能达到光热治疗的目的。最后,经过各种条件筛选,最优处方所制备的NDP@MMSN-COOH-GC NPs,载药量为24.6%±1.34%,包封率为33.09%±1.22%。制剂的体外释放结果表明,NDP@MMSN–COOH–GC NPs组相比NDP@MMSN–COOH NPs一组,具有一定的缓释作用。此外,体外释药实验还表明在NIR激光的照射下由磁性纳米粒子产生的热量可以加速药物从制剂中释放。2、NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗的体外抗肿瘤活性研究。以人肺腺癌A549细胞为模型,进行一系列体外实验以研究NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂联合光热治疗的体外抗肿瘤活性及机制。细胞毒结果表明空白载体对A549细胞无明显毒性,此外,NDP@MMSNs-COOH-GC NPs联合光热治疗后可以更有效抑制肿瘤细胞的增殖;细胞摄取结果表明我们所构建的NDP@MMSNs-COOH-GC NPs载药系统可以更多的被A549细胞摄取;细胞周期实验结果表明NDP及其制剂(不)联合光热治疗和单独的光热治疗均能将A549细胞阻滞在S期,诱导细胞凋亡;细胞凋亡实验结果表明最终治疗组NDP@MMSNs-COOH-GC NPs+NIR laser的总凋亡率最高,远高于其他任何实验组,诱导了更多A549细胞的凋亡。上述结果说明NDP@MMSNs-COOH-GC NPs联合光热治疗可以有效的抑制肿瘤细胞的增殖,具有显着的体外抗肿瘤活性。3、NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗的体内抗肿瘤活性研究。以荷S180瘤的KM雌性小鼠为动物模型,进行一系列体内实验以研究NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂联合光热治疗的体内抗肿瘤效果。小动物活体成像结果显示,IR783@MMSN-COOH-GC NPs(肿瘤部位绑有磁铁)可以将药物有效靶向至肿瘤部位,24 h后肿瘤组织仍然有较强的荧光信号,证明了载体的靶向性。体内药效学结果显示NDP@MMSN-COOH-GC NPs+MT+NIR laser组有最好的治疗效果,抑瘤效果最佳。此外,有结果显示,相比奈达铂原料药组,其他各实验组小鼠的体重均未出现明显的下降趋势,说明制剂和载体均有较高的生物安全性。HE染色结果表明各组的心肝脾肺肾并未有明显的病理学改变,再次说明了制剂的安全性。但是肿瘤组织HE染色结果表明NDP@MMSN-COOH-GC NPs+MT+NIR laser组肿瘤细胞出现大部分凋亡坏死的现象,比其余几组更加明显。综合以上实验结果,证明本课题所制备的NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗能够有效抑制肿瘤增殖,且生物安全性良好。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-04-01）
付雪,隋琳,吴巧丽,谷伟,钱方[3]（2018）在《用食品安全级载体——壳聚糖固定化乳糖酶条件的优化》一文中研究指出用先交联后固定法(即先用戊二醛交联使壳聚糖载体活化,后将壳聚糖载体与乳糖酶进行固定)制备固定化乳糖酶。研究其固定化最优条件为1.0 g壳聚糖载体,先用7.5 m L质量分数0.4%戊二醛溶液,于30℃条件下交联16 h,再用10 m L质量分数1.0%乳糖酶溶液,于4℃条件下固定9 h,制备固定化乳糖酶活力为0.735 U/g。(本文来源于《农产品加工》期刊2018年11期）
张海珍,朱杰,李华,何松银,吴冬乾[4]（2018）在《乳糖酸和壳聚糖对鲜切芋的保鲜效果》一文中研究指出以靖江香沙芋为试材,研究不同浓度乳糖酸与壳聚糖对鲜切香沙芋的贮藏效果及生理生化变化的影响。结果表明:样品在70℃漂烫20s后8℃贮藏条件下,与对照组相比,经1.0、3.0、5.0g/L的乳糖酸和10.0g/L壳聚糖组合的处理能抑制失重率、酶活性(过氧化物酶,超氧化物歧化酶)、有害物质(丙二醛)和总酚的增加,其中3.0g/L乳糖酸组效果最好,1.0g/L和5.0g/L乳糖酸组效果差异不显着。(本文来源于《美食研究》期刊2018年01期）
杨安平,朱水源[5]（2017）在《靶向性载体材料半乳糖季铵化羧甲基壳聚糖的合成》一文中研究指出以羧甲基壳聚糖为原料,与3-氯-2-羟丙基叁甲基氯化铵、乳糖反应,用KBH4还原,合成半乳糖季铵化羧甲基壳聚糖,并对其进行结构表征、测定其氨基取代度与溶解性能。结果显示,合成产物IR中有出现叁甲基季铵离子中的-CH3吸收峰,NMR中有叁甲基季铵离子中的-CH3吸收峰,并有3处出现半乳糖基上的相邻-OH所裂分的双峰,氨基取代度为55.7%,在水中溶解性能较好。结果表明,该方法可合成半乳糖季铵化羧甲基壳聚糖。(本文来源于《广州化工》期刊2017年22期）
潘潇涵[6]（2017）在《鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶肝支架的制备与表征》一文中研究指出组织工程支架的构建需要尽可能的模拟天然细胞外基质。肝细胞膜上的脱唾液酸糖蛋白受体可以特异性识别和结合半乳糖残基,因而含有半乳糖基的材料如半乳糖化壳聚糖(Galactosylated Chitosan)在肝靶向药物载体或肝组织工程支架构建中受到研究者的青睐。鱼明胶是一种来源广泛、性能优异的天然蛋白类生物材料,与壳聚糖等天然多糖复合构建支架可模拟细胞外基质的成分。水凝胶具有叁维网状结构,能够在水中溶胀并保持大量水分而不被溶解,有良好的弹性和生物相容性,可在一定程度上模拟细胞外基质的结构。基于上述认识,本研究尝试构建鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架,并初步评价其在肝组织工程中的应用潜力,主要研究内容及实验结果如下:1)半乳糖化壳聚糖的制备与表征。利用乳糖酸对壳聚糖进行改性修饰,红外光谱证明所得产物即为半乳糖化壳聚糖,进一步的检测显示该产物水溶性明显优于壳聚糖;2)鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架的制备及优化。以戊二醛为交联剂,通过材料间的希夫碱反应得到鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架。实验结果表明,当半乳糖化壳聚糖浓度为4%,鱼明胶浓度为30%,两者与1%戊二醛比例为3:3:1时,制备的复合水凝胶的物理学性能较好,压缩模量可以达到0.035MPa,具有较好的弹性,且降解性能相比单一组分的水凝胶更符合细胞与组织再生的要求;3)鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架的细胞相容性检测。体外细胞实验显示,L929细胞和人肝癌细胞(HepG2)在鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶表面具有良好的生长增殖行为,显着优于培养板对照组,提示鱼明胶/半乳糖化壳聚糖复合水凝胶支架有望在肝组织工程获得良好应用。(本文来源于《东华大学》期刊2017-05-24）
黄文[7]（2017）在《叶酸修饰半乳糖化壳聚糖—氟尿嘧啶纳米载药体系的制备及表征》一文中研究指出研究背景与目的:随着生活水平的提高,癌症尤其是肝癌成为威胁人类健康的主要因素,因此肝癌的治疗势在必行,但是传统的肝癌治疗方法不能达到理想的治疗效果,随着纳米技术的兴起,研究者将目光集中于靶向纳米载药体系在肝癌治疗方面的应用。本课题拟通过化学合成将叶酸(Folic acid,FA)引入到实验室前期合成的半乳糖化壳聚糖-氟尿嘧啶(GC-FUA)上制备并表征出FA修饰的半乳糖化壳聚糖-氟尿嘧啶—叶酸-半乳糖化壳聚糖-氟尿嘧啶(FA-GC-FUA)。进一步制备并表征FA-GC-FUA纳米体系(FA-GC-FUA-NPs)。方法与结果:1.通过酰胺反应制备出FA-GC-FUA,用紫外(UV)、红外(FT-IR)和核磁(~1H-NMR)对FA-GC-FUA的化学结构进行表征。结果均显示已经成功制备出FA-GC-FUA。2.利用在酸性条件下,壳聚糖(Chitosan,CS)带正电,FA带负电,通过静电自组装的方法来制备FA-GC-FUA纳米体系(FA-GC-FUA-NPs)。从纳米粒子的粒径和分散度、纳米粒子的载药量、纳米粒子的稳定性和纳米粒子的释药特性来评价其质量。纳米粒度仪的结果显示FA-GC-FUA-NPs的平均粒径为105±10nm,分散度为0.27±0.2;UV结果显示FA-GC-FUA-NPs的载药量为18.71%;纳米稳定性结果显示在168h内,FA-GC-FUA-NPs都很稳定;动态透析法结果显示与游离5-Fu相比,FA-GC-FUA-NPs具有明显的缓释特性,且存在一定的p H依赖性。3.蛋白吸附实验和溶血实验结果显示FA-GC-FUA-NPs具有良好的体外生物相容性;正常肝细胞LO2和内皮细胞ECs的MTT结果显示FA-GC-FUA-NPs具有良好的体外生物相容性;肝癌细胞HepG2的MTT结果显示FA-GC-FUA-NPs具有比较强的体外抗肿瘤效果和一定的缓释特性。结论:成功合成了FA-GC-FUA并制备了FA-GC-FUA-NPs。该纳米体系变现了良好的缓释特性、稳定性、体外生物相容性和体外抗肿瘤作用。(本文来源于《南华大学》期刊2017-05-01）
宁倩[8]（2017）在《半乳糖化壳聚糖—氟尿嘧啶/microRNA-122共传递纳米体系的构建及其协同抗肝癌作用研究》一文中研究指出原发性肝癌(HCC)在全球恶性肿瘤排名中,发病率排名第五,死亡率排名第叁。药物/基因共传递体系是一种新型的给药方法。聚阳离子高分子表面正电荷可以和细胞膜结合,其表面可修饰并可与基因发生静电结合,可以通过引入功能基团增强其靶向性,进而提高用药的安全性与准确性。本论文用半乳糖化壳聚糖(GC)与氟尿嘧啶(FUA)制备大分子前药半乳糖化壳聚糖氟尿嘧啶(GC-FUA),同时引入肝脏特异性表达基因-miR-122构建了大分子前药/基因共传递体系。并探讨了其在体外对肝癌细胞HepG2细胞的作用。本论文结构如下:第一部分,课题根据实验室前期方法合成了大分子前药-乳糖化壳聚糖-氟尿嘧啶(GC-FUA),并制备其纳米体系。通过静电结合将miR-122mimic与大分子前药按不同的比例制备GC-FUA/miRNA-122共传递纳米体系。通过琼脂糖凝胶电泳观察基因与大分子前药的结合稳定程度,并用紫外分光光度法(UV)检测GC-FUA/mi R-122纳米复合体系的载药率和基因包封率。同时,纳米粒度仪测量各组纳米体系的粒径与Zeta电位。结果显示成功制备出了GC-FUA/miR-122纳米复合体系,并且当GC-FUA:miR-122质量比>256:1时,miR-122与GC-FUA的结合稳定,未见基因片段的迁移。纳米复合体系的载药率为22.3%,基因包裹率是87.6%。第二部分,本课题评估了共传递纳米体系的生物相容性。用CCK8法检测了空载体GC、共传递纳米体系对正常肝细胞(LO2细胞)、血管内皮细胞(ECs细胞)的细胞毒性作用。同时,检测了共传递纳米体系对BSA的吸附作用。溶血实验检测纳米复合体系的溶血率。结果显示,GC对LO2细胞和ECs细胞的增殖有一定的促进作用,与游离5-Fu相比,GC-FUA/miR-122的蛋白吸附率明显的降低。GC-FUA/mi R-122的溶血率均小于5%。证明GC-FUA/mi R-122共传递纳米体系生物相容性良好。第叁部分,我们验证了共传递纳米体系的体外对肝癌的抗肿瘤作用。本论文通过转染荧光标记miR-122 mimics观察HepG2细胞对纳米体系的摄取情况。采用CCK8法来检测纳米复合体系对肝癌细胞HepG2细胞的增殖抑制作用。用流式细胞仪(FCM)检测纳米复合体系的荧光摄取,同时检测纳米体系对HepG2细胞凋亡的影响。此外,采用细胞划痕法和Transwell法分别检测纳米复合体系对Hep G2细胞迁移能力和侵袭能力的影响。为了进一步验证纳米体系对肝癌细胞蛋白水平的作用,用Westrn Blot检测miR-122靶基因Bcl-2、Adam17的蛋白表达情况。CCK8结果显示,与游离5-Fu相比,GC-FUA/mi R-122纳米体系可以明显抑制HepG2细胞的增殖。流式结果显示,GC-FUA/mi R-122能诱导HepG2细胞的凋亡,其凋亡率高于游离5-Fu组、GC-FUA组与GC/mi R-122组。细胞划痕和Tanswell结果验证GC-FUA/mi R-122纳米体系可以抑制HepG2细胞的迁移和侵袭。Westrn Blot结果显示,GC-FUA/miR-122纳米体系下调miR-122靶基因Bcl-2、Adam17蛋白的表达。结论:本课题成功构建了大分子前药-基因(GC-FUA/miR-122)共传递纳米体系。HepG2细胞对GC-FUA/mi R-122共传递纳米体系的摄取有一定的靶向性。与游离5-Fu、miR-122、GC-FUA相比,共传递纳米体系可抑制HepG2细胞的增殖作用,诱导肝癌细胞的凋亡,并抑制其迁移和侵袭,下调miR-122靶基因Bcl-2、Adam17蛋白的表达说明GC-FUA/miR-122共传递纳米体系可以综合大分子前药和基因的优点,发挥协同抗肿瘤作用。(本文来源于《南华大学》期刊2017-05-01）
范颖华,张炜,都启晶,梁睿,赵婷[9]（2016）在《铅离子印迹乳糖化壳聚糖的制备及其铅吸附作用》一文中研究指出目的:合成铅离子印迹乳糖化壳聚糖,探讨其在体内外对铅离子的吸附性能。方法:以铅离子为模板分子,乳糖化壳聚糖为功能单体,加入交联剂环氧氯丙烷,用离子印迹技术合成铅离子印迹的乳糖化壳聚糖。通过扫描电镜对其形态结构进行表征。采用电感耦合等离子质谱法(ICP)对影响铅离子印迹乳糖化壳聚糖吸附铅离子的p H值、吸附时间、离子选择性进行研究。以铅离子印迹乳糖化壳聚糖灌喂铅中毒实验模型小鼠,并设空白对照组和铅中毒模型组,用ICP测定其铅、钙、铁、锌含量。结果:合成的铅离子印迹乳糖化壳聚糖对铅的最大吸附容量为43.98 mg/g;其吸附最适pH 5,最佳时间4 h,对铅离子具有选择吸附性。铅离子印迹乳糖化壳聚糖组与对照组相比,血铅、肝铅含量明显降低(P<0.01),血液和肝脏中钙、铁和锌的含量基本不变。结论:合成的铅离子印迹乳糖化壳聚糖,对体外和实验动物体内的铅离子都具有选择性吸附作用。(本文来源于《中国食品学报》期刊2016年03期）
张亚会[10]（2016）在《甘草次酸囊泡包裹的N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的制备及质量评价》一文中研究指出目的及意义:本试验采用类脂囊泡对甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒进行包裹,制备具有核壳结构的囊泡纳米粒自组装体,可有效的结合类脂囊泡和纳米粒的优势,达到被动靶向和主动靶向结合的效果,起到提高药物的靶向性并促进吸收的目的。为中药肝靶向新剂型的发展提供试验依据。研究方法:离子交联法制备甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,正交试验设计优选Nps制备工艺各项参数;薄膜分散-超声法制备类脂囊泡,星点设计-响应面法优选制备工艺各项参数;薄膜分散-超声法制备囊泡包裹的N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,单因素考察筛选处方工艺。透射电子显微镜观察外观形态,激光粒度分析仪测定平均粒径、多分散系数及Zeta电位,超速离心法结合高效液相色谱法测定载药量与包封率、反透析法结合紫外分光光度法研究体外释放度,综合评价其理化性质。研究结果:通过处方优化,确定甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的最佳处方工艺为:甘草次酸质量浓度为0.2 mg/m L,N-乳糖酰壳聚糖质量浓度为2 mg/m L,N-乳糖酰壳聚糖溶液与叁聚磷酸钠(TPP)溶液的体积比为20∶3;类脂囊泡的最佳处方工艺为Span-80∶Chol=11∶5,水合温度70℃,水合时间为51 min,超声时间为60 min;类脂囊泡包裹的纳米粒的最佳处方工艺为:囊泡与纳米粒的质量比为8∶1;水合温度为50℃;水合时间为40 min。类脂囊泡包裹的纳米粒平均粒径为(414.40±10.98)nm,Zeta电位为-(20.46±0.87)m V,载药量为(13.99±0.16)%,包封率为(87.19±0.31)%。1 h内释放7.2%,12 h内释放76.8%,24 h时释放度接近85%。研究结论:离子交联法制备了甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,制备的纳米粒粒径适宜,载药量和包封率较高,制备工艺稳定、可行;薄膜分散-超声法制备的甘草次酸类脂囊泡粒径较小,包封率较高,且制备的囊泡包裹的甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒粒径未明显增大,包封率高,所带电荷的电位稳定性高,且体外缓释作用明显。(本文来源于《甘肃中医药大学》期刊2016-03-01）
乳糖酰壳聚糖论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
癌症是当今世界严重危害人类生命与健康的疾病之一,它分为多种类型,它的发病率和致死率均较高,目前,临床上治疗癌症的主要治疗手段有化疗、放疗、手术治疗、热疗(Hyperthermia,HT)、超声疗法等及将两种或者两种以上的治疗方法联合起来治疗癌症。因此,本课题拟构建半乳糖化壳聚糖(galactosylated chitosan,GC)修饰的磁性介孔二氧化硅(Magnetic mesoporous silica nanoparticles,MMSNs)负载奈达铂(Nedaplatin,NDP)的双重靶向给药系统(NDP@MMSN-COOH-GC NPs),将该系统联合光热治疗(photothermal therapy,PTT),具有以下优势:(1)半乳糖化壳聚糖修饰的磁性介孔二氧化硅载体的主动靶向作用使药物可以有效蓄积在肿瘤部位,减小全身毒性,提高生物安全性;(2)纳米载体凭借自身良好的光热效应,使得光热治疗大大增强了制剂的体内和体外抗肿瘤效果。相关研究如下:1、NDP@MMSN-COOH-GC NPs的制备与表征。采用共沉淀法制备水溶性Fe_3O_4。接着以Fe_3O_4为磁核,以正硅酸四乙酯为硅源,CTAB为模板剂,采用溶胶-凝胶法制备磁性介孔二氧化硅,并对MMSNs表面进行羧基化修饰,再以戊二醛作为交联剂,利用羧基可以和半乳糖化壳聚糖上的氨基作用,制备GC修饰的磁性介孔二氧化硅纳米粒子(MMSN-COOH-GC NPs),通过红外,粒径电位,扫描电镜,透射电镜和氮气吸附-脱附等进行表征,并考察了纳米载体在808激光照射不同时间下的升温情况,最后以载药量和包封率为指标进行处方工艺的筛选,通过优化制剂制备的条件,最终得到具有双重靶向作用的NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂。红外光谱图显示Fe_3O_4磁核已被成功制备,MMSNs表面已经成功修饰上氨基和羧基,半乳糖化壳聚糖也已被成功包覆在MMSNs-COOH上;透射电子显微镜图显示,Fe_3O_4粒径为15 nm左右,MMSN–COOH NPs和MMSN–COOH–GC NPs粒径增至100 nm左右;Zeta电位图显示经柠檬酸钠修饰之后的Fe_3O_4的Zeta电位是-12.6 mV,此外,MMSNs表面成功修饰氨基后,电位为正,增加到+16.7 mV,而再次修饰羧基后,电位变为-21.8 mV,最后,MMSN-COOH NPs成功包覆GC后,电位变为+18.0 mV。磁性测试结果显示Fe_3O_4纳米粒子的饱和磁化值(Ms)为65 emu/g,具有超顺磁性,MMSN-COOH NPs和MMSN-COOH-GC NPs饱和磁化值分别为38 emu/g和28 emu/g;N_2吸附-脱附曲线表明MMSN-COOH NPs的等温线符合IUPAC分类的IV型等温线,这说明MMSN-COOH NPs属于介孔材料。此外,通过BET法计算MMSN-COOH NPs的比表面积为568.80 m2/g,通过BJH计算其孔体积为1.15 cm3/g,孔径为6.3 nm。与超纯水对比,纳米载体在808激光的照射下均能够快速升温,在3分钟内,温度均可升至43℃以上,能达到光热治疗的目的。最后,经过各种条件筛选,最优处方所制备的NDP@MMSN-COOH-GC NPs,载药量为24.6%±1.34%,包封率为33.09%±1.22%。制剂的体外释放结果表明,NDP@MMSN–COOH–GC NPs组相比NDP@MMSN–COOH NPs一组,具有一定的缓释作用。此外,体外释药实验还表明在NIR激光的照射下由磁性纳米粒子产生的热量可以加速药物从制剂中释放。2、NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗的体外抗肿瘤活性研究。以人肺腺癌A549细胞为模型,进行一系列体外实验以研究NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂联合光热治疗的体外抗肿瘤活性及机制。细胞毒结果表明空白载体对A549细胞无明显毒性,此外,NDP@MMSNs-COOH-GC NPs联合光热治疗后可以更有效抑制肿瘤细胞的增殖;细胞摄取结果表明我们所构建的NDP@MMSNs-COOH-GC NPs载药系统可以更多的被A549细胞摄取;细胞周期实验结果表明NDP及其制剂(不)联合光热治疗和单独的光热治疗均能将A549细胞阻滞在S期,诱导细胞凋亡;细胞凋亡实验结果表明最终治疗组NDP@MMSNs-COOH-GC NPs+NIR laser的总凋亡率最高,远高于其他任何实验组,诱导了更多A549细胞的凋亡。上述结果说明NDP@MMSNs-COOH-GC NPs联合光热治疗可以有效的抑制肿瘤细胞的增殖,具有显着的体外抗肿瘤活性。3、NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗的体内抗肿瘤活性研究。以荷S180瘤的KM雌性小鼠为动物模型,进行一系列体内实验以研究NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂联合光热治疗的体内抗肿瘤效果。小动物活体成像结果显示,IR783@MMSN-COOH-GC NPs(肿瘤部位绑有磁铁)可以将药物有效靶向至肿瘤部位,24 h后肿瘤组织仍然有较强的荧光信号,证明了载体的靶向性。体内药效学结果显示NDP@MMSN-COOH-GC NPs+MT+NIR laser组有最好的治疗效果,抑瘤效果最佳。此外,有结果显示,相比奈达铂原料药组,其他各实验组小鼠的体重均未出现明显的下降趋势,说明制剂和载体均有较高的生物安全性。HE染色结果表明各组的心肝脾肺肾并未有明显的病理学改变,再次说明了制剂的安全性。但是肿瘤组织HE染色结果表明NDP@MMSN-COOH-GC NPs+MT+NIR laser组肿瘤细胞出现大部分凋亡坏死的现象,比其余几组更加明显。综合以上实验结果,证明本课题所制备的NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗能够有效抑制肿瘤增殖,且生物安全性良好。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
乳糖酰壳聚糖论文参考文献
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