导读:本文包含了交换体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:细胞,磷酸,心律失常,蛋白,层状,线粒体,激酶。
交换体论文文献综述
黄柯,刘王波,刘涛[1]（2019）在《钠氢交换体1调节肿瘤微环境对肿瘤细胞的影响》一文中研究指出肿瘤细胞微环境呈酸性,主要由肿瘤细胞无限增殖及高代谢所致。它们主要是通过外排H~+或向胞内转运HCO_3~-来维持其微环境的稳态。研究发现钠氢交换体1(sodium hydrogen exchanger isoform 1,NHE1)是一种广泛表达的跨膜泌酸转运蛋白,其表达上调或激活通常与肿瘤的恶性程度相关。我们对目前关于NHE1的相关研究进行综述,探讨肿瘤细胞是如何改变微环境pH值的平衡,及微环境pH值对肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和生长的影响,并讨论酸性微环境是如何协助肿瘤细胞逃避化疗药物的杀伤。(本文来源于《临床外科杂志》期刊2019年09期）
陈朝虎,庄华,姚志强,汉大黎,常成[2]（2019）在《钠钙交换体与肾缺血再灌注损伤》一文中研究指出钠钙交换体(sodium calcium exchanger,NCX)是一种广泛分布于膜性结构(细胞质膜、线粒体膜和分泌小泡膜等)上的阳离子转运蛋白,具有前向模式和反向模式。通过这种双向模式,可以对胞质内的Ca~(2+)浓度进行快速精准的调节,继而影响细胞的一系列生理活动。而肾缺血再灌注时,NCX反向模式的异常激活可介导细胞Ca~(2+)超载,进而触发一系列有害代谢反应导致细胞损伤和死亡。目前,选择性抑制NCX反向模式的苯氧基衍生物得到了较多研究,并成为治疗肾缺血再灌注损伤的新药物靶点。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2019年03期）
王玥,李彩霞,王舒燕,朱培,曹晓琼[3]（2019）在《Na~+/H~+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏应用中的保护作用及其机制》一文中研究指出目的探讨Na~+/H~+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏(CPR)应用中的保护作用及其机制。方法建立大鼠窒息性心跳骤停与复苏模型,并将24只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(S组)、单纯药物组(S+H组)、损伤组(N组)和HOE-642组(N+H组)四组,每组6只。各组大鼠在接受不同处理后,检测脑组织线粒体通透性转换孔(mPTP)开放程度、线粒体功能及氧化应激水平、脑组织病理学评价及CPR后脑缺血再灌注损伤标记物。结果与S组和S+H组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平、脑缺血再灌注损伤标记物含量及线粒体复合物功能差异无统计学意义(P>0.01)。与N组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平以及脑缺血再灌注损伤标记物含量均显着下降(P<0.01);与N组相比,N+H组线粒体复合物功能显着升高(P<0.01)。结论在心跳骤停后CPR时联合使用HOE-642能显着降低mPTP的开放程度,改善脑细胞线粒体复合物的功能,促进能量代谢恢复,并减轻脑组织缺血再灌注损伤,减少细胞凋亡和脑细胞变性坏死的发生。(本文来源于《西部医学》期刊2019年03期）
王昌亮[4]（2019）在《慢性乙醇暴露经钠钙交换体诱导神经细胞凋亡的机制研究》一文中研究指出目的:在世界范围内,饮酒是人们一种普遍的社会行为。人们因饮酒给国家、社会、家庭及个人带来的沉重的经济负担和社会危害。特别是饮酒会对人的生命健康构成非常严重的威胁。WHO发布的2018年饮酒和健康报告(《Global status report on alcohol and health 2018》)指出每年约300万人死于饮酒,占全球所有死亡人数的5.3%。在法医鉴定中,因饮酒引起的急、慢性中毒和死亡以及与饮酒相关的案例占有相当比例。越来越多的研究表明,许多疾病,特别是神经系统疾病发生发展,都与饮酒相关。尽管如此,涉酒人群依然庞大,同时越来越趋向年轻化,酒对人类的威胁日趋严重。作为饮用酒水中的主要成分,乙醇(ethanol,EtOH),俗称酒精,属一种有机化合物,能够透过血脑屏障(blood brain barrier,BBB),直接作用于脑神经细胞。长期慢性乙醇中毒引起神经损害,导致韦尼克脑病(Wernicke脑病)、柯萨科夫综合征(Korsakoff综合征)、慢性酒精中毒性痴呆、酒精性精神和行为障碍等,其中以认知功能障碍最为广泛。乙醇的确切毒理学机制还不是完全清楚。乙醇通过许多机制诱导神经细胞的退化及凋亡,其中细胞内Ca~(2+)超载诱导细胞凋亡是特别重要的一条通路,也是多种机制最终汇集的共同途径。细胞内Ca~(2+)超载将激活钙敏感蛋白,包括如半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)和钙蛋白酶1(calpain-1)凋亡相关因子,启动细胞凋亡程序。另外,过量的Ca~(2+)还能影响线粒体ATP合成,破坏DNA结构。钙离子是机体内的重要离子,它对维持细胞内外离子浓度、信号转导、神经递质释放、突触可塑性以及学习和记忆方面具有十分重要的意义。通常细胞内游离Ca~(2+)浓度很低,约10~(-7)~10~-88 mol/L;细胞间液Ca~(2+)浓度较高,约5×10~(-3) mol/L。胞外的Ca~(2+)即使很少量涌入胞内都会引起胞质游离Ca~(2+)浓度显着变化,导致一系列生理反应。为维持细胞内外的Ca~(2+)浓度平衡,细胞会把完成“信使”任务的Ca~(2+)通过质膜上的钙泵(calcium pump,PMCA)和钠钙交换体(Na~+/Ca~(2+)exchanger,NCX)排出细胞。钙泵是一种质膜单向钙离子转运体,特点是与Ca~(2+)的亲和力强,转运力较弱,主要负责在静息状态下发挥作用。与钙泵不同,质膜NCX对Ca~(2+)浓度变化非常敏感,它有九个跨膜转运体,对Ca~(2+)转运力非常高,是钙泵的10-50倍。目前,在哺乳动物身上共发现了3个亚型NCX1、NCX2和NCX3。NCX1广泛表达在各个组织中,而NCX2和3只在脑和骨骼肌中表达。在脑中,NCX的叁种亚型均有不同程度的分布和表达。NCX在细胞内Ca~(2+)突然升高(达500 mM以上)时激活,启动Ca~(2+)转运模式,把细胞内2/3以上的Ca~(2+)排出,NCX对神经细胞兴奋后Ca~(2+)大幅上升后迅速降低到基础水平起着特别重要的作用。慢性乙醇暴露能引起人和动物认知功能障碍,神经细胞胞质内Ca~(2+)超载导致细胞退化和凋亡是其病理基础。但是,为什么神经细胞质膜NCX不能通过排出Ca~(2+)阻止乙醇诱导胞质内Ca~(2+)超载还未见相关的研究报道,也未见乙醇暴露后是否能够引起NCX表达改变的研究。我们推测有可能是乙醇的促Ca~(2+)内流速度大于NCX的排钙速度,或者是乙醇通过某些机制抑制了NCX的表达使其不能充分发挥作用。针对慢性乙醇暴露诱导神经细胞凋亡过程中NCX的表达变化和功能异常的问题,本实验采用动物实验模型,观察慢性乙醇暴露对实验动物小鼠认知功能的影响、海马神经细胞的改变、NCX亚型表达变化以及它们之间的关联性;同时,采用细胞模型,观察乙醇暴露诱导神经细胞NCX1、NCX2和NCX3的表达变化情况,分析NCX亚型在慢性乙醇诱导的神经细胞凋亡中的作用,探讨慢性乙醇暴露诱导神经细胞凋亡的新的毒理学机制,也为慢性酒精中毒引起神经损害的防治提供基础数据和新途径,为法医学鉴定提供实验资料。研究方法:慢性乙醇暴露动物实验,采用C57BL/6雄性小鼠,分为30 d-CON组、30 d-10%EtOH组、30 d-20%EtOH组,60 d-CON组、60 d-10%EtOH组、60 d-20%EtOH组、90 d-CON组、90 d-10%EtOH组、90 d-20%EtOH组,每组10只。通过水迷宫观察不同组小鼠的学习记忆障碍情况。至预设时间,称重,乙醚麻醉后断颈椎处死小鼠,取脑组织,应用免疫组化观察小鼠海马中NCX亚型的分布和表达情况,应用western blotting和qPCR观察小鼠海马中NCX1、NCX2、NCX3以及calpain-1,cleaved-caspase 3的表达、Akt的磷酸化水平和CREB1的表达,分析NCX亚型的变化规律与慢性乙醇暴露后小鼠学习记忆障碍之间的关系。细胞实验:乙醇组:1 d-CON、1 d-100 mM、1 d-200 mM、2 d-CON、2 d-100 mM、2 d-200 mM;以及在乙醇组基础上加入LY294002、NaCl和分别沉默NCX1、NCX2和NCX3以后的对应分组。应用western blotting,观察乙醇暴露不同时间NCX1、NCX2、NCX3、calpain1、caspase3、Akt、p-Akt、CREB1的表达变化,分析与乙醇暴露的关系;通过抑制Akt磷酸化通路观察NCX亚型的变化以及对乙醇暴露诱导的神经细胞凋亡的影响。利用siRNA技术分别沉默NCX1、NCX2、NCX3亚型后,观察乙醇暴露后的神经细胞凋亡情况,明确叁种亚型分别在慢性乙醇暴露时具体发挥的作用。对发挥主要作用的NCX亚型进行过表达,观察其对乙醇暴露诱导的神经细胞凋亡的影响,从正反两方面证实其作用。研究结果:动物实验:慢性乙醇暴露后小鼠的空间记忆能力随着暴露时间的延长和乙醇浓度的加大而损害严重。小鼠海马神经细胞中凋亡相关因子cleaved-caspase 3和calpain-1的表达随乙醇暴露的时间延长和剂量增加而增加。小鼠海马神经细胞中NCX叁种亚型均有表达。短时间乙醇暴露使NCX1的表达上调,10%EtOH组上调明显,在60 d和90 d EtOH组,NCX1的表达与CON组之间无显着差异。NCX2的表达在乙醇暴露30 d时随浓度上升而上调,乙醇暴露60 d、90 d时,NCX2的表达与CON组之间无显着差异;NCX3的表达具有明显的规律性,在乙醇暴露30d时,10%EtOH组表达水平最高,CON组和20%EtOH组没有显着区别。随着暴露时间的延长和乙醇浓度是提高,NCX3的水平出现明显的下调;NCX3免疫组化染色见30 d组10%EtOH组小鼠海马的CA1、CA3和DG区的NCX3阳性表达较高,20%EtOH组内NCX3的阳性细胞数相比CON组明显减少。乙醇暴露60-90 d,小鼠海马的CA1、CA3和DG区NCX3阳性细胞数和强度随时间和剂量显着下调,细胞出现凋亡,以CA3区的改变严重。NCX3上游的Akt磷酸化水平和CREB1的水平与NCX3的表达趋势一致。细胞实验表明乙醇暴露促进了细胞内Ca~(2+)的上升和细胞凋亡的增加,凋亡相关因子caspase 3和calpain-1表达增强;高浓度乙醇对NCX1的表达先促进后抑制,低浓度乙醇对NCX1具有缓慢促表达作用。随着乙醇浓度的增加和暴露时间的延长,NCX2的表达逐渐增强;NCX3也是随着乙醇浓度的增加和暴露时间的延长而表达增强。Akt的磷酸化程度在乙醇暴露1 d时随浓度增加而增强,在2 d时明显回落。当用LY294002抑制Akt的磷酸化途径后,NCX1和NCX3的表达降低,乙醇的促细胞凋亡作用增强,细胞内的Ca~(2+)超载严重。利用siNCX分别下调了NCX1、NCX2和NCX3的水平,结果发现NCX1对短时间暴露在乙醇环境下的神经细胞有保护作用,对长期暴露效果差;下调NCX2可能因为代偿性上调了NCX3水平而达到保护神经细胞的效果。沉默NCX3直接导致暴露在乙醇环境下的神经细胞内的Ca~(2+)荧光信号明显增强,凋亡因子cleaved-caspase 3和calpain-1的表达显着上调,细胞凋亡率增加。当过表达NCX3后,发现暴露在乙醇中的神经细胞的凋亡程度明显降低。提高暴露在乙醇环境下神经细胞培养基中的Na~+浓度,神经细胞的凋亡程度明显减轻,其机制是通过上调NCX3的表达所实现,当下调NCX3水平后,提高细胞外Na~+浓度不能起到保护神经细胞的作用。结论:1、慢性乙醇暴露导致小鼠的空间学习和记忆能力障碍;2、慢性乙醇暴露引起小鼠海马神经细胞NCX3表达降低与小鼠学习记忆障碍有关;3、慢性乙醇暴露可引起小鼠海马各区神经细胞损伤,以CA3区神经细胞受损最为严重;4、NCX3蛋白表达变化有望为慢性乙醇中毒引起神经损害的病理学诊断提供参考;5、NCX3表达增强能抑制慢性乙醇暴露诱导神经细胞凋亡,提高细胞外钠离子浓度有望作为乙醇引起的神经细胞损害的治疗靶点。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-01-01）
朱伟员,史志刚[5]（2018）在《磷酸锆离子交换体的制备方法》一文中研究指出磷酸锆离子交换体有立方体与层状两种,制备层状磷酸锆离子交换体按模板剂使用的不同有氯氧化锆、草酸法;氯氧化锆、氢氟酸法。使用草酸为模板剂的方法,氢氟酸为模板剂的制备方法,都是非常实用的常压水热合成法方法,主要原料为氯氧化锆、草酸、氢氟酸、氟化钠、磷酸二氢钠、磷酸钠、磷酸、二氧化硅等。(本文来源于《2018（第3届）抗菌科学与技术论坛论文摘要集》期刊2018-11-24）
薛晓艳,王苗苗,王晓露,杨明珠,吴博威[6]（2018）在《钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2对异丙肾上腺素诱发成年大鼠心律失常的抑制作用》一文中研究指出目的观察钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱发大鼠心律失常的影响,并探讨其电生理机制。方法利用ISO建立大鼠离体和在体心律失常模型,观察NCX-2D2抗体对心律失常的影响;通过全细胞膜片钳技术,观察NCX-2D2抗体对大鼠心室肌细胞I_(Na/Ca)、I_(Ca-L)和DADs的作用。结果 10 mg·L~(-1) 2D2抗体可明显抑制ISO诱发大鼠离体心脏心律失常的发生(P<0.01);80μg·kg~(-1) 2D2抗体可明显抑制ISO诱发麻醉大鼠心律失常的发生(P<0.01);5 mg·L~(-1) 2D2抗体可部分抑制ISO对大鼠心室肌细胞I_(Na/Ca)的增大作用(P<0.01),以及对I_(Ca-L)的增大效应(P<0.01),并可有效抑制ISO诱发大鼠心室肌细胞DADs的发生(P<0.05)。结论钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2可明显抑制异丙肾上腺素诱发的大鼠室性心律失常,其抗心律失常机制与抑制心肌细胞钠-钙交换体和L-型钙通道,从而减轻钙超载和抑制延迟后除极有关。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2018年09期）
薛晓艳[7]（2018）在《钠—钙交换体单克隆抗体NCX-2D2对异丙肾上腺素诱发成年大鼠心律失常的抑制作用及其机制研究》一文中研究指出目的:1.建立异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱发成年大鼠离体和在体心律失常模型,观察钠-钙交换体抗体NCX-2D2对模型大鼠心律失常的影响。2.应用全细胞膜片钳技术,观察钠-钙交换体抗体NCX-2D2对单个大鼠心室肌细胞钠-钙交换电流(INa/Ca)、L-型钙电流(ICa-L)、延迟后除极(DADs)的影响,并分析其电生理机制。方法:1.异丙肾上腺素诱发大鼠离体和在体心脏心律失常模型的建立(1)异丙肾上腺素诱发大鼠离体心脏心律失常模型的建立随机选取健康SD大鼠,用1%戊巴比妥钠按40 mg·kg-1行腹腔注射麻醉后,开胸迅速取出心脏,游离后悬挂于Langendorff灌流装置上,用纯氧饱和的恒温(37℃)高钙台氏液经主动脉逆行灌流心脏,利用蠕动泵将流速控制在8 ml·min-1进行恒流灌流,记录体表心电图。灌流30 min以上待波形稳定后使用注射泵给药,记录药物干预后30 min内室性早搏个数,室性心动过速的发生率、持续时间,心室颤动的发生率、持续时间。实验分组如下:1)对照组:含2.5 mmol·L-1 Ca Cl2台氏液灌流;2)2D2抗体组:NCX-2D2抗体(10μg·ml-1)和Ca Cl2(2.5 mmol·L-1)的台氏液灌流;3)ISO组:ISO(1μmol·L-1)和Ca Cl2(2.5 mmol·L-1)的台氏液灌流;4)2D2抗体+ISO组:NCX-2D2抗体(10μg·ml-1)、ISO(1μmol·L-1)和Ca Cl2(2.5 mmol·L-1)的台氏液灌流。(2)异丙肾上腺素诱发麻醉大鼠心律失常模型的建立随机选取健康SD大鼠,1%戊巴比妥钠40 mg·kg-1行腹腔注射麻醉后,将大鼠仰卧位固定于鼠板上。采用BL-420F实验系统记录大鼠标准肢体Ⅱ导联心电图,观察30 min以上待心电图稳定后通过尾静脉给药。观察不同组别大鼠体表心电图,记录药物干预后1 h内室性早搏个数,室性心动过速的发生率、持续时间,心室颤动的发生率、持续时间。实验分组如下:1)对照组:生理盐水(1 ml NS)尾静脉注射;2)2D2抗体组:NCX-2D2抗体(80μg·kg-1)溶于1 ml NS中尾静脉注射;3)ISO组:ISO(1.28 mg·kg-1)溶于1 ml NS中尾静脉注射;4)2D2抗体+ISO组:NCX-2D2抗体(80μg·kg-1)溶于0.5 ml NS中尾静脉注射,5 min后ISO(1.28 mg·kg-1)溶于0.5 ml NS中尾静脉注射;5)胺碘酮+ISO组:胺碘酮(5 mg·kg-1)溶于0.5 ml NS中尾静脉注射,5 min后ISO(1.28 mg·kg-1)溶于0.5 ml NS中尾静脉注射。2.单个大鼠心室肌细胞的分离随机选取健康SD大鼠,用1%戊巴比妥钠按40 mg·kg-1行腹腔注射麻醉后,断头颈动脉放血,开胸后迅速取出心脏,置于经纯氧饱和的4℃无钙台氏液中修剪去除多余组织,经主动脉逆行插管悬挂于Langendorff灌流装置。以无钙台氏液灌流心脏8~10 min后,用酶液循环灌流15~20 min,待心脏酶解后,在KB液中将左心室肌组织剪碎,用吸管吹打3~5 min后经滤网过滤(100目孔径)获得单个心室肌细胞,置于KB液中保存稳定后进行实验。3.全细胞膜片钳记录用吸管吸取1~2滴细胞悬液置于倒置显微镜的细胞槽内(约1 ml),贴壁3~5min,再用含1.8mmol·L-1 Ca Cl2台氏液复钙灌流(流速2 ml·min-1)。玻璃电极用电极拉制仪拉制并充灌记录相应电流的电极内液,电极电阻控制在3~5 MΩ。镜下挑选纹理清晰、无自主收缩的长杆状细胞为实验对象,用玻璃电极给予负压封接待稳定后,施以瞬间负压破膜,在进行膜电容补偿和串联电阻补偿后行全细胞记录,电压钳模式记录单个大鼠心室肌细胞Na+/Ca2+交换电流(INa/Ca),L-型钙电流(ICa-L);电流钳模式记录单个大鼠心室肌细胞动作电位(AP),施加条件刺激(15 ms 3Hz)诱发延迟后除极(DADs)。用Clampex10.3软件进行数据采集及分析。结果:1.单克隆抗体NCX-2D2可显着抑制异丙肾上腺素诱发的大鼠离体心脏心律失常的发生NCX-2D2抗体(10μg·ml-1)可显着抑制异丙肾上腺素诱发的大鼠离体心脏心律失常的发生。在离体大鼠心脏异丙肾上腺素组,室性心动过速发生率为100%,心室颤动发生率为57.14%;给予NCX-2D2(10μg·ml-1)抗体干预后30 min内,室性早搏个数由328±22减少至104±9(P<0.01);室性心动过速发生率降至42.8%,持续时间显着缩短,由(187.81±23.14)s缩短至(11.29±15.84)s(P<0.01);心室颤动完全消失。2.单克隆抗体NCX-2D2可显着抑制异丙肾上腺素诱发的麻醉大鼠心律失常的发生NCX-2D2抗体(80μg·kg-1)可显着抑制异丙肾上腺素诱发的麻醉大鼠心律失常的发生。结果表明,异丙肾上腺素组100%大鼠发生室性心动过速,57.14%大鼠出现心室颤动;当提前5 min给予80μg·kg-1的NCX-2D2抗体干预后,在观察期(1h)内室性早搏个数由774±31减少至168±33(P<0.01);室性心动过速发生率降低至42.8%,持续时间明显减少,由(40.73±3.06)min缩短至(0.90±1.13)min(P<0.01);心室颤动完全消失。经比较发现,80μg·kg-1的NCX-2D2抗体抑制麻醉大鼠异丙肾上腺素性室性心律失常的作用与胺碘酮相似,在抑制室性早搏方面甚至略优于胺碘酮。3.单克隆抗体NCX-2D2可部分抑制异丙肾上腺素对单个大鼠心室肌细胞钠-钙交换电流(INa/Ca)的增大作用钳制电位+50 m V和-100 m V时,异丙肾上腺素组心肌细胞INa/Ca外向和内向电流分别为8.71±0.12和-7.59±0.11(p A/p F),显着大于对照组外向(3.95±0.16)和内向电流(-3.85±0.12)(p A/p F,P<0.01)。异丙肾上腺素存在的情况下给予5μg·ml-1的NCX-2D2抗体后,INa/Ca的外向(+50 m V)和内向(-100 m V)电流分别降低至6.31±0.12和-6.11±0.10(p A/p F),与异丙肾上腺素组相比明显降低(P<0.01),但并未完全恢复至正常对照组水平。4.单克隆抗体NCX-2D2可部分抑制异丙肾上腺素对单个大鼠心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)的增大作用研究结果表明,异丙肾上腺素组心肌细胞ICa-L为-6.75±0.22(p A/p F),与对照组-4.33±0.20(p A/p F)相比明显增大(P<0.01)。应用5μg·ml-1的NCX-2D2抗体后,ICa-L降低至-5.50±0.20(p A/p F),与异丙肾上腺素组相比明显降低(P<0.01),但并未完全恢复至正常对照组水平。5.单克隆抗体NCX-2D2可有效抑制异丙肾上腺素诱发的单个大鼠心室肌细胞延迟后除极的发生研究结果表明,在异丙肾上腺素组,单个大鼠心室肌细胞DADs的发生率是85.71%,给予5μg·ml-1的NCX-2D2抗体后,单个大鼠心室肌细胞DADs发生率降低为14.29%。与异丙肾上腺素组相比,抗体干预组(异丙肾上腺素合并2D2抗体组)单个大鼠心室肌细胞DADs发生率明显降低(P<0.05)。结论:钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2可显着抑制异丙肾上腺素诱发大鼠室性心律失常的发生,其抗心律失常机制与抑制心肌细胞钠-钙交换体和L-型钙通道从而减轻胞内钙超载和抑制延迟后除极有关。(本文来源于《山西医科大学》期刊2018-06-02）
孙雅[8]（2018）在《钠氢交换体及其阻断剂在高盐诱导乳鼠心肌成纤维细胞增殖、胶原分泌和钙离子调控中的作用》一文中研究指出目的:研究钠氢交换体-1(sodium/hydrogen exchanger1,NHE-1)及其阻断剂在高盐诱导乳鼠心肌成纤维细胞(Cardiac fibroblasts,CFs)增殖、胶原分泌及钙离子调控中的作用。方法:采用组织块贴壁法培养乳鼠CFs,传至3-4代于镜下观察CFs的形态,免疫荧光法行CFs标志蛋白波形蛋白鉴定。分组:对照组(Na~+139mmol/L),高盐组(Na~+161mmol/L),高盐+Cariporide组(Na~+161mmol/L+Cariporide 5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L、20μmol/L、25μmol/L),培养48h后,MTT法和EdU检测CFs的增殖状况并确定Cariporide浓度。ELISA法检测CFs培养上清液中胶原I(collagenI,COL1)、胶原III(collagenIII,COL3)含量;酶学比色法检测Ca~(2+)-ATPase和Na~+/K~+-ATPase活性;比率荧光法检测各组CFs内Ca~(2+)浓度及pH;Western Blot检测CFs中COL1、COL3、NHE-1、NCX-1蛋白表达。结果:MTT法显示,NHE-1受体阻断剂Cariporide在10μmol/L时开始对细胞增殖有抑制作用;EdU结果表明,与对照组相比,高盐组CFs增殖明显,Cariporide阻断后细胞增殖明显抑制(P<0.05)。高盐组COL1、COL3含量增高(P<0.05),细胞内pH及钙离子浓度升高(P<0.05),细胞Ca~(2+)-ATPase和Na~+/K~+-ATPase活性均降低;Cariporide阻断后CFs细胞增殖受抑制,COL1、COL3含量降低(P<0.05),细胞内pH及钙离子浓度有所降低(P<0.05),Ca~(2+)-ATPase和Na~+/K~+-ATPase活性升高(P<0.05)。与对照组相比,高盐组COL1、COL3、NHE-1和NCX-1蛋白表达上调(P<0.05),阻断了NHE-1后,COL1、COL3、NHE-1及NCX-1蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:(1)NHE-1阻断剂Cariporide可抑制高盐诱导的CFs增殖及COL1、COL3分泌与表达;(2)阻断NHE-1可降低高盐诱导的CFs内pH和钙离子浓度升高。(3)阻断NHE-1可逆转高盐诱导的CFs钠泵和钙泵活性降低以及NHE-1和NCX-1蛋白表达增高。(本文来源于《遵义医学院》期刊2018-05-01）
李政道[9]（2018）在《钠氢交换体和碳酸酐酶在中国对虾响应pH胁迫中的功能研究》一文中研究指出近年来集约化养殖模式不断推广,水产养殖业得以迅速发展,同时也面临着许多因养殖密度过高、饲料投喂频繁、药物滥用等带来的环境问题,养殖水产动物也面临多种环境因子的胁迫。而作为水环境中一项重要的影响因子,pH突变会对虾体的酸碱平衡和渗透调节等功能造成胁迫,降低虾体的免疫能力,继而抑制其生长。为研究钠氢交换体(Na~+/H~+-exchanger,NHE)和碳酸酐酶(Carbonic Anhydrase,CA)在中国对虾(Fenneropenaeus chinensis)响应pH胁迫过程中发挥的作用,首先采用静水毒性实验方法确定了中国对虾72 h酸碱半致死pH,然后利用RACE技术克隆了中国对虾钠氢交换体(Na~+/H~+-exchanger isoform 3)、细胞质碳酸酐酶(cytoplasmic Carbonic Anydrase)和糖基磷脂酰肌醇碳酸酐酶(glycosyl-phosphatidylinositol-linked Carbonic Anhydrase),并通过荧光定量PCR及RNA干扰技术分析了其在pH胁迫下的表达特征及功能,通过原位杂交观察胁迫前后叁种基因在对虾鳃组织中的分布差异,以期了解NHE3和CA在中国对虾适应pH胁迫中的作用机制,并为研究甲壳动物酸碱水环境适应机制提供理论依据。1.实验对中国对虾在不同pH梯度胁迫下的死亡率进行了统计分析,发现pH为4.6和9.7时,72 h累计死亡率达到100%,pH为6.6和8.1时近乎没有出现死亡个体,通过寇氏法分别计算出中国对虾酸性半致死pH值及碱性半致死pH分别为5.2和9.1;取不同pH胁迫下的对虾鳃组织,做HE染色处理,结果显示碱性半致死pH(pH 9.1)胁迫下对虾鳃组织损伤较对照组和酸性半致死pH(pH 5.2)胁迫组严重,出现明显的鳃丝肿大,血细胞肿胀等现象。2.克隆获得中国对虾钠氢离子交换体(Na~+/H~+-exchanger isoform 3)基因,命名为FcNHE3,该基因cDNA序列全长3508 bp,开放阅读框2805 bp,编码934个氨基酸,具有信号肽和12个跨膜结构域;蛋白同源分析发现,FcNHE3与青蟹(Carcinus maenas)同源性最高,达到74%;系统进化分析显示,FcNHE3与叁疣梭子蟹(Portunus trituberculatus)和青蟹(Carcinus maenas)亲缘关系最近。荧光定量PCR分析表明,FcNHE3基因在鳃组织中表达量显着高于其他组织(P<0.05);酸性半致死pH(pH 5.2)胁迫下,FcNHE3基因在整个胁迫过程中显着上调表达(P<0.05);碱性半致死pH(pH 9.1)胁迫下,FcNHE3基因在前48 h显着下调表达(P<0.05),12 h表达量最低,仅在72 h出现上调表达。原位杂交结果显示,酸性半致死pH(pH 5.2)胁迫组杂交信号较碱性半致死pH胁迫(pH 9.1)组和对照组都强,说明了在酸性半致死pH胁迫下FcNHE3基因表达较高,与pH胁迫24 h后qPCR实验结果一致。RNA干扰结果显示,注射siRNA后,FcNHE3基因表达受到抑制,pH 5.2胁迫下对虾存活率相比对照组显着下降。当FcNHE3基因被干扰3h后si-3组干扰效率最高,该时间点FcCAc、FcCAg、V-H~+-ATPase(VHA)和Na~+/HCO_3~-cotransporter(NBC)与对照组相比表达均下调,HCO_3~-cotransporter(AE)、Na~+/K~+/Cl~-cotransporter(NKCC)基因表达相对上调。研究表明FcNHE3在中国对虾响应pH胁迫过程中尤其在酸性水环境中可能发挥重要的调节作用。3.克隆获得中国对虾两种碳酸酐酶基因,分别为细胞质碳酸酐酶(cytoplasmic Carbonic Anydrase),命名为FcCAc和中国对虾糖基磷脂酰肌醇碳酸酐酶(glycosyl-phosphatidylinositol-linked Carbonic Anhydrase),命名为FcCAg,系统进化分析显示,两种基因均与凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)亲缘关系最近。组织表达分布结果显示,两种基因表达量均在鳃组织中最高;在酸性半致死pH(pH5.2)胁迫下,FcCAc基因表达呈波浪式变化,先升高后降低,72 h基本恢复至对照组水平(P<0.05);在碱性半致死pH(pH 9.1)胁迫下,0-24 h一直处于下调表达,且24 h处表达量最低,而后表达量回升,72 h上调表达(P<0.05);对于FcCAg基因,在酸性半致死pH(pH 5.2)胁迫下,基因在整个过程中大致处于显着上调表达,在12 h处表达量最高(P<0.05);在在碱性半致死pH(pH 9.1)胁迫下,前24 h基因一直处于显着下调表达,而24 h后表达水平回升,到72 h达到上调表达。对酸碱胁迫24h的样品进行原位杂交检测,结果显示相较于对照组,FcCAc在酸性半致死pH(pH 5.2)和碱性半致死pH胁迫(pH 9.1)组杂交信号均较弱,说明了在pH胁迫下24 h FcCAc基因表达有所降低;FcCAg在酸性半致死pH胁迫组杂交信号较碱性半致死pH胁迫组和对照组都强,而碱性半致死pH胁迫组杂交信号最弱,说明了在低pH胁迫下FcCAg基因表达较高;与胁迫实验中24 h基因表达量情况相符合。RNA干扰后,FcCAc和FcCAg均受到抑制,pH 5.2胁迫下对虾存活率相比对照组显着下降。当FcCAc被干扰3 h后si-3组干扰效率最高,该时间点离子转运相关基因FcNHE3、FcCAg、FcVHA和FcAE基因表达相对下调,而FcNBC和FcNKCC基因表达相对上调;当FcCAg基因被干扰3 h后si-1组干扰效率最高,该时间点,所选取离子转运相关基因均表达下调。说明该两种基因可能通过与其他离子转运相关基因相互作用共同在中国对虾响应pH胁迫中发挥重要功能。(本文来源于《上海海洋大学》期刊2018-04-20）
孔令恒,梁飞,陈玉龙,魏明,孙娜[10]（2018）在《钠钙交换体激活CaMKⅡ介导大鼠离体心脏缺血再灌注损伤》一文中研究指出目的:探讨钠钙交换体(Na+/Ca~(2+) exchanger,NCX)在离体心脏缺血再灌注损伤中的作用及其可能机制。方法:40只大鼠随机分为4组:正常对照组(Control组)、10μmol/L KB-R7943药物对照组(KB-R7943组)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组和10μmol/L KB-R7943干预缺血再灌注组(KB-R7943+IR组)。采用Langendorff灌流装置建立离体心脏缺血再灌注模型;以再灌注末心肌纤维形态的变化、左室发展压(LVDP)比值、左室舒张末压(LVEDP)、冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、心肌梗死面积及细胞色素c和cleaved caspase-3蛋白的变化评价心肌损伤程度;Western印迹检测磷酸化钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(Ca~(2+)/calmodulindependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)和受磷蛋白(phospholamban,PLN)苏氨酸17位点磷酸化(pThr17)水平的变化。结果:与Control组相比,IR组再灌注末心肌纤维排列紊乱,断裂明显,心肌梗死面积、LVEDP和冠状动脉流出液中LDH活性明显增加,LVDP比值降低,细胞色素c、cleaved caspase-3、磷酸化CaMKⅡ及pThr17-PLN水平均上调(P<0.01);KB-R7943+IR组心肌梗死面积明显减小,LVEDP降低,LVDP比值明显改善,LDH活性明显降低,细胞色素c和cleaved caspase-3蛋白水平明显降低,磷酸化CaMKⅡ和pThr17-PLN水平也明显下调(P<0.01)。结论:NCX可通过激活CaMKⅡ启动细胞凋亡和坏死,进而诱导心肌缺血再灌注损伤。(本文来源于《中南大学学报(医学版)》期刊2018年01期）
交换体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
钠钙交换体(sodium calcium exchanger,NCX)是一种广泛分布于膜性结构(细胞质膜、线粒体膜和分泌小泡膜等)上的阳离子转运蛋白,具有前向模式和反向模式。通过这种双向模式,可以对胞质内的Ca~(2+)浓度进行快速精准的调节,继而影响细胞的一系列生理活动。而肾缺血再灌注时,NCX反向模式的异常激活可介导细胞Ca~(2+)超载,进而触发一系列有害代谢反应导致细胞损伤和死亡。目前,选择性抑制NCX反向模式的苯氧基衍生物得到了较多研究,并成为治疗肾缺血再灌注损伤的新药物靶点。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
交换体论文参考文献
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[4].王昌亮.慢性乙醇暴露经钠钙交换体诱导神经细胞凋亡的机制研究[D].中国医科大学.2019
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[8].孙雅.钠氢交换体及其阻断剂在高盐诱导乳鼠心肌成纤维细胞增殖、胶原分泌和钙离子调控中的作用[D].遵义医学院.2018
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