导读:本文包含了葡萄糖激酶论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:激酶,葡萄糖,糖尿病,基因,胰岛素,磷酸化,分子。
葡萄糖激酶论文文献综述
俞陶然[1]（2019）在《原创糖尿病新药瞄准新靶点》一文中研究指出本报讯（记者 俞陶然）上海药企华领医药昨天发布全球首创糖尿病新药 “葡萄糖激酶启动剂”（Dorzagliatin）的3期临床研究数据，显示安全和耐受性好，治疗24周后糖化血红蛋白相对基线降低1.07%，显着优于安慰剂。中华医学会糖尿病学分会主任委员、南京(本文来源于《解放日报》期刊2019-11-13）
梁佳龙,张悦弘,吴永新,张鑫磊,张东旭[2]（2019）在《噻唑类葡萄糖激酶激动药的叁维定量构效关系与理性设计》一文中研究指出目的:构建噻唑类葡萄糖激酶(GK)激动药的叁维定量构效关系(3D-QSAR),并进行理性设计。方法:运用比较分子力场分析(Co MFA)的方法,构建噻唑类GK激动药的3D-QSAR模型,通过晶体复合物结构对模型进行验证。对复合物中配体激动剂进行基于片段生长的理性设计,预测所设计分子的活性、药代动力学性质及毒性。结果:高精度的GK激动剂的3DQSAR模型为Co MFA:q~2=0.673,r~2=0.908;其中q~2为交叉验证系数,r~2为非交叉验证系数,激动药与受体蛋白之间的作用模式结果与构建的模型表现一致,18号化合物为全新化合物。结论:GK激动药的3D-QSAR模型可为GK激动药提供理性设计的理论基础,设计得到的分子口服吸收良好、生物预测活性较高,有望成为新的抗2型糖尿病药物分子。(本文来源于《中国药师》期刊2019年09期）
张严乐,刘娜娜,段莹利,孙向丽,王萍[3]（2019）在《葡萄糖激酶激活剂HMS5552对2型糖尿病大鼠肝葡萄糖激酶和肠胰高血糖素样多肽-1的调节作用研究》一文中研究指出目的比较葡萄糖激酶激活剂(HMS5552)与西格列汀在2型糖尿病大鼠中的作用差异并考察HMS5552对糖代谢的调节作用。方法用高脂高糖饲料加一次性腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。将模型大鼠随机分为3组:模型组、对照组(西格列汀,30 mg·kg-1)和实验组(HMS5552,30mg·kg-1),每组8只;另选8只健康大鼠作为正常组,连续给药1月。检测空腹血糖;用酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素;以蛋白印迹法检测葡萄糖激酶(GK)、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)蛋白表达情况。结果给药后,模型组、实验组和对照组的空腹血糖分别为(16. 16±2. 52),(10. 78±1. 74)和(9. 95±1. 70)mmol·L~(-1);模型组、实验组和对照组的空腹胰岛素分别为(88. 86±20. 81),(56. 74±10. 17)和(65. 36±11. 21) m U·L~(-1);实验组和对照组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05);实验组与对照组相比,空腹胰岛素差异有统计学意义(P <0. 05)。模型组、实验组和对照组的GK蛋白表达(与内参比值)分别为0. 38±0. 03,0. 66±0. 03和0. 60±0. 03;模型组、对照组和实验组的GLP-1蛋白表达(与内参比值)分别为0. 33±0. 01,0. 61±0. 03和0. 55±0. 02,对照组和实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 01);实验组与对照组相比,差异也有统计学意义(P <0. 05)。结论 HMS5552通过提高肝GK蛋白和小肠GLP-1蛋白的表达,降低血糖的浓度,促进胰岛素的分泌。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年15期）
洪萍萍,郭冰洁,林莉,林细华,周嘉强[4]（2019）在《葡萄糖激酶W257R突变致青少年发病的成人型糖尿病一家系分析》一文中研究指出青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是一类以常染色体显性模式遗传的单基因疾病,临床表现以无症状、轻度空腹血糖升高为特征,很少出现糖尿病并发症。本文报道一例中国人群中葡萄糖激酶(GCK)基因新发W257R突变所致的MODY。在先证者及父亲、弟弟中均发现GCK基因(Chr744187343)第7号外显子的杂合突变c.769T>C(p.W257R)。该家系中W257R突变在中国人群中为首发。(本文来源于《浙江大学学报(医学版)》期刊2019年02期）
郭丰艳[5]（2019）在《新型葡萄糖激酶基因I404N突变的功能学研究与分析》一文中研究指出目的:探讨葡萄糖激酶(Glucokinase,GCK)基因突变所致的青少年起病的成人型糖尿病2型(Maturity-onset diabetes of the young type2,MODY2)的临床特点和分子遗传学特征及新型GCK基因I404N突变致病的分子机制。方法:1.对满足MODY2分子遗传学检测临床标准的1例患者及其家系行外显子聚合酶链式反应(PCR)扩增、测序。2.对100个健康个体GCK基因座的两个等位基因进行验证分析。3.通过基因合成、载体表达构建(带谷胱甘肽S转移酶(Glutathione S transferase,GST)标签)、大肠杆菌(Escherichia Coli,E.Coli)细胞表达、蛋白纯化,得到纯度良好的野生型及突变型GST-GCK重组蛋白。4.通过酶偶联分析法进行酶功能学研究。4.1酶动力学分析 在4mmol·L~(-1) ATP存在下,取终浓度0.4~150mmol·L~(-1)间的不同浓度葡萄糖稀释液或在100mmol·L~(-1)葡萄糖存在下,取0.02~4mmol·L~(-1)间的不同浓度ATP稀释液,分光光度法连续测定反应的吸光度值。采用SigmaPlot 13.0酶动力学分析软件计算酶动力学参数。4.2热稳定性分析 将一定量的野生型和突变型GCK蛋白分别在25,30,37,45,50,55,60℃的水浴锅中孵育30分钟或分别在55℃下孵育5,10,15,20,25,30分钟,分光光度法连续测定反应的吸光度值。4.3最适PH分析 将一定量的野生型和突变型GCK蛋白分别在PH值为6.8,7.0,7.4,7.5,8.0,8.8的Tris-HCL缓冲液中处理30分钟,分光光度法连续测定反应的吸光度值。5.统计学分析计量资料以均数±标准差描述其特征,两组间比较采用t检验或非参数Mann-Whitney检验。采用统计软件IBM SPSS Statistics 21.0处理数据。双侧P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.基因测序发现先证者及其父亲存在GCK基因I404N突变,该突变未见报导。2.对来自100个健康个体的GCK基因座的两个等位基因进行验证分析,作为对照均未检测到该突变。3.与野生型GCK蛋白相比,突变型GCK蛋白产量下降。4.酶动力学分析显示:与野生型GCK蛋白相比,突变型GCK蛋白发生改变,S_(0.5)值升高了2.9倍,葡萄糖拐点上升了4.9倍,ATP-K_m值升高了7.9倍,K_(cat)下降至野生型的6.1%,相对活性指数下降至野生型的0.2%。5.热稳定性分析显示:与野生型GCK蛋白相比,突变型GCK蛋白随着孵育温度升高或孵育时间延长酶活性明显下降。6.最适PH分析显示:与野生型GCK蛋白相比,突变型GCK蛋白在PH影响下酶活性发生明显改变且在人体常态(PH7.4-7.5)条件下,酶活性最低。结论:1.我们首次发现了GCK基因I404N突变家系,且突变与高血糖共分离。2.GCK基因I404N突变导致酶与葡萄糖、ATP的亲和力下降、热稳定性下降和最适PH值改变,从而导致先证者糖代谢紊乱。(本文来源于《河北北方学院》期刊2019-03-01）
朱林强,朱雄[6]（2018）在《小分子葡萄糖激酶激活剂研究进展》一文中研究指出葡萄糖激酶是四种己糖激酶之一,在肝脏中促进肝糖原的合成减少肝糖输出,胰岛β细胞中调控糖促胰岛素的分泌,在维持体内血糖起重要作用。葡萄糖激酶是治疗Ⅱ型糖尿病新靶点,小分子葡萄激酶激活剂通过激活葡萄糖激酶,提高葡萄糖激酶与葡萄糖的亲和力,增大葡萄糖激酶最大酶促反应速率,达到降血糖的作用。目前已有20多个候选药物进入临床试验,最快的已进入Ⅲ期临床,主要有完全激活剂、肝选择性激活剂两类。(本文来源于《海峡药学》期刊2018年08期）
杨正久,钱静[7]（2018）在《野油菜黄单胞菌葡萄糖激酶的生物信息学分析》一文中研究指出野油菜黄单胞菌Xcc 8004基因组上3个基因XC_1166、XC_1223和XC_1976被注释为葡萄糖激酶.本文运用生物信息学分析软件对该3个基因演绎蛋白质进行了预测分析.蛋白质序列比对显示该演绎蛋白之间的同源性较小,仅XC_1976演绎蛋白与E.coli和Salmonella的葡萄糖激酶蛋白氨基酸序列同源性较高,3个基因演绎的蛋白为疏水性蛋白质,其分子量和理化性质较相似,无跨膜结构域和信号肽,均具有葡萄糖激酶功能的结构域.(本文来源于《凯里学院学报》期刊2018年03期）
张微,桑艳梅[8]（2018）在《葡萄糖激酶型先天性高胰岛素血症遗传发病机制及诊疗进展》一文中研究指出先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism,CHI)是儿童期持续性复发性低血糖的重要原因之一,以胰岛素分泌调节异常而造成的严重、持续性低血糖为特征[1]。迄今已发现11种基因与CHI的发病有关,表现出10种遗传学类型[2]。分别如下:叁磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道型高胰岛素血症[adenosine triphosphate(ATP)-sensitive potassium channel hyperinsulinism,]、谷氨酸脱(本文来源于《中国实用儿科杂志》期刊2018年06期）
段莹利,席守民,刘慧丽,王萍,张严乐[9]（2018）在《比较HMS5552和二甲双胍对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用》一文中研究指出目的研究二甲双胍对比HMS5552对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用。方法以高脂高糖饮食和加一次性注射链脲佐菌素40mg·kg~(-1)诱导建立2型糖尿病大鼠模型。建模后,实验组大鼠灌胃HMS5552 30mg·kg~(-1),对照组灌胃二甲双胍80 mg·kg~(-1),正常组和模型组灌胃等体积0.9%Na Cl。连续给药4周,做口服葡萄糖耐量实验后,处死大鼠,心脏采血,检测各项生化指标。用免疫印迹法检测肝葡萄糖激酶(GCK)的蛋白水平。结果给药后,模型组、对照组和实验组在60,90 min血糖浓度分别为(27.27±3.48),(21.47±2.89),(23.67±5.75)mmol·L~(-1);(33.30±4.87),(20.72±3.34),(23.13±4.02)mmol·L~(-1);这3组的空腹血糖分别为(17.39±1.33),(7.23±0.61),(9.16±1.76)mmol·L~(-1);这3组的空腹胰高血糖素分别为(152.85±11.42),(64.76±13.62),(64.64±5.30)mmol·L~(-1),对照组和实验组与模型组的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组和实验组与模型组的GCK蛋白表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HMS5552通过提升GCK的表达来降低血糖并具有改善胰岛β细胞分泌胰岛素的作用。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2018年07期）
李倩,刘方方,Louis,Patrick,Conway,Josef,Voglmeir[10]（2017）在《与半乳糖激酶基因高度同源的新型葡萄糖激酶的克隆表达和特性研究》一文中研究指出半乳糖(Galactose)是一种六碳单糖,它常以D-半乳糖苷的形式存在于动物的脑组织和神经组织中。半乳糖基修饰了一系列具有生物活性的聚糖,如黏蛋白、红细胞系列的糖鞘脂等,要将半乳糖基转移到糖链上,首先需要通过半乳糖激酶对半乳糖进行磷酸化。半乳糖激酶(GalK)能够将半乳糖磷酸化生成半乳糖-1-磷酸,在过去的研究中,GalK由于其在糖代谢中的重要作用而引起了重大的研究关注,除了体内的生物学功能外,GalK还具有广泛的底物范围,可用于体外制备多种特殊的糖-1-磷酸或者衍生物。本研究以细菌属Shewanellawoodyi源半乳糖激酶-Sw3773、Sw2155和Sw0678作为研究对象,以包括单糖、单糖衍生物或二糖在内的47种糖为底物检测酶的底物特异性,结果显示(附图1-3)叁种激酶都对半乳糖没有活性,反而都能作用于葡萄糖。然而目前报道过的半乳糖激酶都对半乳糖有活性,且相比其他底物,活性最高。为了确定激酶催化产物的磷酸化位置,我们通过核磁共振波谱法(NMR)对产物进行结构分析。将纯化后样品的NMR谱图分别与商业化葡萄糖-1-磷酸和葡萄糖-6-磷酸标准品的谱图进行对比(附图4),发现纯化产物为葡萄糖-6-磷酸。我们己知,半乳糖激酶对底物的C-1位进行磷酸化,而葡萄糖激酶对底物的C-6位上进行磷酸化,因此我们猜测叁种S.woodyi源拟半乳糖激酶实际上为葡萄糖激酶。对叁种激酶的氨基酸序列进行分析,发现序列中一处具有高度保守性的甘氨酸,在Sw3773和Sw2155中被丝氨酸取代,在Sw0678中被谷氨酰胺取代(附图5中甘氨酸被红色方框标记,丝氨酸和谷氨酸被蓝色方框标记)。Hoffmeister等[1]曾经报道过,大肠杆菌半乳糖激酶中单个酪氨酸(Tyr371)的突变,导致该酶的底物特异性发生很大变化,使其对D-半乳糖醛酸、D-塔洛糖、L-阿卓糖,甚至L-葡萄糖都有活性。因此,初步猜测可能是由于该甘氨酸的突变,导致S.woodyi源半乳糖激酶的功能发生了改变。以葡萄糖为底物,利用已经建立的生物酶标仪检测法,对叁种新型葡萄糖激酶的生化特性进行探究,结果表明:叁种激酶的最适反应pH都为7.5;Sw3773的最适反应温度为37℃,其他两个酶都为42℃;叁种葡萄糖激酶的活性都依赖于金属离子,Mg~(2+)对叁种酶的促进作用最强;Sw3773、Sw2155和Sw0678对底物葡萄糖的Km值分别为1.9 mM、0.9 mM和3.9 mM;Vmax分别为5.9μM/min、15.2μM/min和6.6μM/min;在对葡萄糖激酶的磷酸供体依赖性进行测定时,发现ATP是四种被测核苷叁磷酸中唯一的磷酸基供体,CTP、UTP和GTP都不能被GalK利用。叁种激酶对ATP的高度专一性可用于核苷叁磷酸的分离或鉴定,温和的反应条件也有利于今后进一步的实验与应用。(本文来源于《第十一届中国酶工程学术研讨会论文摘要集》期刊2017-10-18）
葡萄糖激酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:构建噻唑类葡萄糖激酶(GK)激动药的叁维定量构效关系(3D-QSAR),并进行理性设计。方法:运用比较分子力场分析(Co MFA)的方法,构建噻唑类GK激动药的3D-QSAR模型,通过晶体复合物结构对模型进行验证。对复合物中配体激动剂进行基于片段生长的理性设计,预测所设计分子的活性、药代动力学性质及毒性。结果:高精度的GK激动剂的3DQSAR模型为Co MFA:q~2=0.673,r~2=0.908;其中q~2为交叉验证系数,r~2为非交叉验证系数,激动药与受体蛋白之间的作用模式结果与构建的模型表现一致,18号化合物为全新化合物。结论:GK激动药的3D-QSAR模型可为GK激动药提供理性设计的理论基础,设计得到的分子口服吸收良好、生物预测活性较高,有望成为新的抗2型糖尿病药物分子。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
葡萄糖激酶论文参考文献
[1].俞陶然.原创糖尿病新药瞄准新靶点[N].解放日报.2019
[2].梁佳龙,张悦弘,吴永新,张鑫磊,张东旭.噻唑类葡萄糖激酶激动药的叁维定量构效关系与理性设计[J].中国药师.2019
[3].张严乐,刘娜娜,段莹利,孙向丽,王萍.葡萄糖激酶激活剂HMS5552对2型糖尿病大鼠肝葡萄糖激酶和肠胰高血糖素样多肽-1的调节作用研究[J].中国临床药理学杂志.2019
[4].洪萍萍,郭冰洁,林莉,林细华,周嘉强.葡萄糖激酶W257R突变致青少年发病的成人型糖尿病一家系分析[J].浙江大学学报(医学版).2019
[5].郭丰艳.新型葡萄糖激酶基因I404N突变的功能学研究与分析[D].河北北方学院.2019
[6].朱林强,朱雄.小分子葡萄糖激酶激活剂研究进展[J].海峡药学.2018
[7].杨正久,钱静.野油菜黄单胞菌葡萄糖激酶的生物信息学分析[J].凯里学院学报.2018
[8].张微,桑艳梅.葡萄糖激酶型先天性高胰岛素血症遗传发病机制及诊疗进展[J].中国实用儿科杂志.2018
[9].段莹利,席守民,刘慧丽,王萍,张严乐.比较HMS5552和二甲双胍对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用[J].中国临床药理学杂志.2018
[10].李倩,刘方方,Louis,Patrick,Conway,Josef,Voglmeir.与半乳糖激酶基因高度同源的新型葡萄糖激酶的克隆表达和特性研究[C].第十一届中国酶工程学术研讨会论文摘要集.2017
论文知识图
